乙醛脱氢酶2（ALDH2）是线粒体内一种重要的醛脱氢酶，具有清除乙醛和其他有毒醛类物质的作用，在肝脏中含量丰富，且与多种肝脏疾病的发生与发展密切相关。在人群中，ALDH2基因多态性对多种肝脏疾病的发生有重要影响。现主要综述近年来ALDH2在肝脏疾病中的研究进展，以期为临床预防和治疗提供理论依据。

目的:评价α-硫辛酸对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及乙醛脱氢酶2(ALDH2)在其中的作用。方法:在体实验：雄性SD大鼠24只，体重250~300 g，8~10周龄，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：假手术组(Sham组)、肝缺血再灌注组(IR组)、肝缺血再灌注+α-硫辛酸组(IR+ALA组)和肝缺血再灌注+α-硫辛酸+黄豆苷组(IR+ALA+D组)。采用阻断肝左叶及中叶肝蒂60 min后再灌注的方法建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型。缺血前45 min时，IR+ALA+D组腹腔注射ALDH2拮抗剂黄豆苷50 mg/kg；缺血前30 min时，IR+ALA组和IR+ALA+D组腹腔注射α-硫辛酸100 mg/kg。于再灌注6 h时，采集下腔静脉血标本，检测血清AST和ALT活性；然后处死大鼠，取肝组织，行HE染色光镜下观察病理学结果，并行肝损伤评分，测定ALDH2活性和ROS水平，采用免疫组化法测定4-羟基壬烯醛(4-HNE)和MDA表达。离体实验：体外培养的大鼠肝细胞BRL-3A，采用随机数字表法分为4组( n＝15)：对照组(C组)、缺氧复氧组(HR组)、缺氧复氧+α-硫辛酸组(HR+ALA组)和缺氧复氧+α-硫辛酸+黄豆苷组(HR+ALA+D组)。HR组、HR+ALA组和HR+ALA+D组于37 ℃、95% N 2+5% CO 2条件下培养6 h，然后于37 ℃、95%空气+ 5% CO 2条件下培养24 h；于缺氧前60 min时，HR+ALA组加入α-硫辛酸100 μmol/L，HR+ALA+D组加入α-硫辛酸100 μmol/L和黄豆苷60 μmol/L。于复氧24 h时，采用CCK-8法检测细胞活力，分光光度法检测ALDH2活性，DCFH-DA荧光探针法检测ROS水平，JC-1法检测线粒体膜电位。 结果:在体实验：与Sham组比较，IR组血清AST和ALT活性、肝损伤评分、肝组织ROS水平、4-HNE和MDA表达水平升高( P<0.05)，ALDH2活性差异无统计学意义( P>0.05)；与IR组比较，IR+ALA组血清AST和ALT活性、肝损伤评分、肝组织ROS水平、4-HNE和MDA表达水平降低，ALDH2活性升高( P<0.05)；与IR+ALA组，HR+ALA+D组血清AST和ALT活性、肝损伤评分、肝组织ROS水平、4-HNE和MDA表达水平升高，ALDH2活性降低( P<0.05)。离体实验：与C组比较，HR组细胞活力和线粒体膜电位降低，ROS水平升高( P<0.05)，ALDH2活性差异无统计学意义( P>0.05)；与HR组比较，HR+ALA组细胞活力、ALDH2活性和线粒体膜电位升高，ROS水平降低( P<0.05)；与HR+ALA组比较，HR+ALA+D组细胞活力、ALDH2活性和线粒体膜电位降低，ROS水平升高( P<0.05)。 结论:α-硫辛酸可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤，其机制与激活ALDH2，减少毒性醛类物质积聚，恢复线粒体膜电位有关。

目的:观察盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导的脓毒症小鼠肝损伤时不同途径铁死亡的发生，探讨线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）是否通过抑制铁死亡减轻脓毒症肝损伤。方法:选取60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，按随机数字表法分为假手术（Sham)组、CLP组、铁死亡抑制剂铁抑素-1（Fer-1）组、ALDH2特异性激动剂Alda-1组、铁螯合剂右雷佐生（DXZ）组、二甲基亚砜（DMSO）组，每组10只。采用CLP法建立小鼠脓毒症肝损伤模型；Sham组仅开腹不结扎和穿刺盲肠。DMSO组、Fer-1组、DXZ组和Alda-1组分别于CLP术前1 h腹腔注射10 mL/kg 5% DMSO、5 mg/kg Fer-1、50 mg/kg DXZ和10 mg/kg Alda-1。术后24 h，麻醉小鼠取眼球血及肝组织。苏木素-伊红（HE）染色，镜下观察肝脏结构和炎症浸润情况；检测各组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平及肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）水平；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝组织ALDH2、铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）和转铁蛋白受体1（TFR1）的蛋白表达。结果:与Sham组相比，CLP组小鼠术后24 h肝脏可见不同程度淤血、肝细胞排列紊乱及炎症细胞浸润；与CLP组相比，Fer-1组、DXZ组和Alda-1组小鼠肝脏形态学有改善，损伤减轻，炎症细胞浸润减少。与Sham组相比，CLP组血清ALT、AST水平及肝组织MDA、ROS含量和TFR1蛋白表达显著升高，肝组织SOD活性及ALDH2、GPX4和FSP1蛋白表达显著降低。与CLP组相比，Fer-1组、DXZ组和Alda-1组血清ALT、AST水平显著降低〔ALT（U/L）：45.76±10.81、37.30±2.98、36.40±12.75比73.06±12.20，AST（U/L）：61.57±2.69、52.41±6.92、56.05±8.29比81.59±5.46，均 P<0.05〕，肝组织MDA、ROS含量及TFR1蛋白表达显著降低〔MDA（μmol/L）：0.60±0.10、0.57±0.18、0.83±0.39比1.61±0.30，ROS（荧光强度）：270.34±9.64、276.02±62.33、262.05±18.55比455.38±36.07，TFR1/GAPDH：0.90±0.04、1.01±0.09、0.55±0.08比1.18±0.06，均 P<0.05〕，肝组织SOD活性及ALDH2、GPX4、FSP1蛋白表达显著升高〔SOD（kU/g）：88.77±8.20、88.37±4.47、93.43±7.24比50.27±3.57，ALDH2/GAPDH：1.10±0.15、1.02±0.07、1.14±0.07比0.70±0.04，GPX4/GAPDH：1.02±0.12、0.99±0.08、1.05±0.19比0.71±0.10，FSP1/GAPDH：1.06±0.24、1.02±0.08、0.93±0.09比0.66±0.03，均 P<0.05〕。DMSO组各指标与CLP组差异无统计学意义。 结论:GPX4和FSP1介导的铁死亡均参与脓毒症小鼠肝损伤，激动ALDH2、抑制铁死亡可减轻肝损伤，ALDH2可能通过调控GPX4和FSP1介导的铁死亡发挥保护作用。

目的:分析乙醛脱氢酶2(ALDH2)靶向脂质体纳米探针ALDH2-Cy7@LP-FA在细胞水平的成像能力和靶向性能.方法:研究制备荧光探针ALDH2-Cy7@LP-FA,通过粒径分析、紫外吸收和荧光发射光谱对其进行表征.利用Western印迹和免疫组化检测ALDH2在乳腺癌组织和细胞系的表达情况.以ALDH2高表达的乳腺癌细胞BT474、MDA-MB-231作为实验组,ALDH2低表达的MCF-10A作为对照组,通过流式细胞术及共聚焦荧光显微镜,观察探针的亚细胞器共定位及成像效果.采用CCK8法分析探针的细胞毒性和生物相容性,为体内成像提供实验依据.结果:脂质体探针ALDH2-Cy7@LP-FA粒径均一分布[(155±2)nm],脂质体的包载使得标记抗体的紫外吸收和荧光发射分别发生了4 nm和5 nm的蓝移,脂质体的包载实现了抗体纳米化.ALDH2蛋白在BT474细胞系中表达最高,在MCF-10A表达最低(t=29.123,P＜0.001).体外摄取及成像效果显示,ALDH2-Cy7@LP-FA可特异性靶向线粒体中的ALDH2,对BT474细胞的结合亲和力高于231细胞,对MCF-10A的结合最低,具有选择性结合ALDH2高表达癌细胞的能力(BT474:t=9.976,P＜0.01;MDA-MB-231:t=12.026,P＜0.05).CCK8实验结果表明探针毒性极低,具有良好的生物相容性.结论:ALDH2在高转移乳腺癌细胞和组织中高表达,是识别转移细胞的关键分子,通过ALDH2-Cy7@LP-FA靶向ALDH2分子成像,可实现精准定位肿瘤边界.

心血管疾病是一种由多因素引起的具有高发病率、高死亡率的慢性非传染性疾病.目前已成为人类的首要死亡原因.线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是一种广泛存在于哺乳动物体内的醛类氧化还原酶,它可以通过代谢有毒醛类[如乙醛、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、丙二醛(MDA)等]、抗氧化应激反应、调控细胞凋亡、保护线粒体功能等途径减轻对心肌细胞的损伤.文章主要对目前有关线粒体ALDH2在心血管疾病中作用机制的研究进行综述,希望为心血管疾病未来的研究提供新的思路和方向.

线粒体乙醛脱氢酶 2(ALDH2)存在多个基因多态性位点,其中最常见的突变位点为rs671,与冠心病的发病及严重程度具有相关性.ALDH2 基因突变后可导致其酶活性显著下降,合并ALDH2 基因突变的心绞痛患者服用硝酸甘油过程中更容易出现耐受.因此,ALDH2基因突变与硝酸甘油耐受之间的关系是目前研究的热点,研发ALDH2酶活性激活剂可能成为改善硝酸甘油耐受的新治疗方法.本文就ALDH2基因多态性与冠心病患者硝酸甘油疗效的相关性研究作一综述,以期为冠心病稳定型心绞痛的临床治疗提供新的思路及依据.

目的 评价双标记TaqMan探针实时荧光PCR法(dFQ-PCR)检测ALDH2基因型的可行性,并初步用于临床检测.方法 对ALDH2基因型检测的dFQ-PCR进行方法学性能评价,包括准确度、检测下限、重复性和抗干扰能力,并在200例体检者中进行基因型检测.结果 ALDH2基因分型只需单管PCR扩增,操作简单,结果判断直观.与测序方法比较,准确性为100％,检测下限接近5 ng/μl,重复性好,常规浓度的干扰物均对基因型检测无干扰.本院200例体检者的GG、AG和AA基因型比例分别为60.0％、35.0％和4.5％,G和A等位基因频率分别为77.8％和22.2％,符合Hardy-Weinberg遗传平衡.结论 ALDH2基因型的dFQ-PCR检测方法单管扩增检测,具有操作简便快捷、结果判断简单、方法性能良好和所用仪器普及高等优点,适用于临床上大样本的ALDH2基因分型.

人体内所含乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)基因有19种,其中ALDH2位于线粒体内,而ALDH1、ALDH3、ALDH4则位于胞液内[1].ALDH2广泛分布于人体肝脏、肾脏、心脏、肺、脑等组织,是醛脱氢酶的亚型之一,具有脱氢酶和酯酶等多种酶功能.ALDH2基因与酒精代谢、肝病肝硬化、酗酒者肠癌、鼻咽癌、脑梗死、心肌梗死、心肌灌注、高血压发生以及解酒药改善心脏血供、硝酸甘油用药效果均有关.体内乙醇、氨基酸、生物胺、维生素、类固醇及脂质的代谢过程中会产生众多醛类物质.ALDH2在辅助因子NAD (P)+的参与下将醛类物质脱氢成为相应的羧酸, ALDH2发挥酯酶功能则不需要辅助因子,可将羧酸酯或者其他酸转化为相应的羧酸和醇.

目的 探讨基质金属蛋白酶14( MMP-14)、基质金属蛋白酶组织抑制因子4( TIMP-4)是否参与线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)抗高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤.方法不同浓度葡萄糖干预原代大鼠心肌细胞,MTT法检测不同时间点细胞活力,确定高糖诱导的心肌细胞损伤模型.实验分为正常对照组(NG,5.5 mmol·L-1)、NG + ALDH2激动剂Alda-1 组、高糖组(HG,30 mmol·L-1),HG + Alda-1组. MTT法和DHE染色分别检测细胞活力及氧化应激水平,Western blot检测ALDH2、MMP-14、TIMP-4蛋白表达.结果 根据细胞活力检测确定30 mmol·L-1葡萄糖干预48 h为损伤模型.与NG组比较,HG组细胞活力、ALDH2、MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值均降低,氧化应激、TIMP-4蛋白水平升高;与HG组比较,Alda-1干预后细胞活力、AL-DH2及MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值升高,氧化应激及TIMP-4蛋白表达降低.结论 激动ALDH2 可改善高糖引起的心肌细胞损伤,可能与抑制氧化应激、促进MMP-14蛋白表达、抑制TIMP-4蛋白表达有关.

目的 探讨线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)在过氧化氢(H2O2)诱导的心肌细胞氧化应激损伤中的变化.方法 正常体外培养的H9C2心肌细胞,取对数生长期细胞建立H2O2氧化应激损伤模型,分为正常对照组、正常+ALDH2激动剂Alda-1组、H2O2损伤组、H2O2+ALDH2激动剂Alda-1组、H2O2+ALDH2抑制剂Daidzin组;MTT比色法测定各组心肌细胞活力,DHE荧光染色检测各组心肌细胞氧化应激水平,分光光度法和Western blotting法分别检测ALDH2活性及蛋白水平变化.结果 与正常对照组相比,正常+ALDH2激动剂Alda-1组心肌细胞活力、氧化应激水平、ALDH2活性水平和蛋白表达均无明显变化(P＞0.05);H2O2损伤组心肌细胞活力明显下降,DHE荧光染色显示氧化应激水平明显升高,ALDH2活性和蛋白表达降低(P＜0.05);给予Alda-1激动ALDH2后,与H2O2损伤组相比,心肌细胞活力升高,氧化应激水平下降,ALDH2活性和蛋白表达均明显升高(P＜0.05);给予Daidzin阻断ALDH2后,与-2O2损伤组相比,心肌细胞活力、氧化应激水平、ALDH2活性水平和蛋白表达均无明显变化(P＜0.05).结论H2O2直接诱导H9C2心肌细胞ALDH2活性及蛋白表达下降;提高心肌ALDH2表达可减轻H2O2诱导的氧化应激损伤.