胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,具有恶性程度极高、预后差等特点.近十余年来,胶质瘤基础研究的热潮不断兴起,有效的结论却乏善可陈.乳酸作为糖酵解的常规产物,不仅参与代谢,还在肿瘤微环境中发挥重要作用.乳酸化修饰是一种于2019年发现的蛋白翻译后修饰,影响胶质瘤的代谢重编程、免疫逃逸和微环境塑造.靶向乳酸及乳酸化的治疗,如抑制乳酸脱氢酶(LDHA)或组蛋白的乳酸化修饰,显示出显著改善胶质母细胞瘤(GBM)预后的潜力.目前相关研究主要集中于胶质瘤细胞的组蛋白乳酸化,非组蛋白和其他胶质瘤组分乳酸化修饰的研究仍需进一步深入探索,以期为治疗提供确切有效的靶点.

昆虫杆状病毒表达载体系统是基于昆虫杆状病毒及其宿主细胞建立的真核表达体系，具有安全性高、重组蛋白表达水平高、能同时表达多个基因，可对重组蛋白进行正确折叠和翻译后修饰等优势，主要应用于预防性及治疗性疫苗和基因治疗药物的研发及生产。本文对该载体系统的关键技术及应用进展作一综述。

细胞衰老是指细胞处于稳定的细胞周期阻滞状态,丧失了分裂增殖能力.多种细胞内外的刺激因素均可诱导细胞衰老.衰老的细胞表现出很多特征,例如细胞周期阻滞蛋白质p16INK4a和p21Cipl表达水平上调、DNA损伤反应、细胞结构和代谢的改变等.衰老细胞的另外一个主要特征是其会表达和分泌很多种因子,包括细胞因子、趋化因子、生长因子、蛋白酶以及其它生物活性分子等,被称为衰老相关分泌表型.这些因子通过细胞自主的自分泌方式或细胞非自主的旁分泌方式发挥较多生物学功能.在本综述中,我们总结了衰老相关分泌表型的组成,指出其组成具有高度的异质性和动态性.本文在转录、转录后、翻译、翻译后修饰、表观遗传等多种水平总结了其调控机制.之后总结了其多种生物学功能,包括其在抑制肿瘤、组织修复和胚胎发育中的有益作用,以及在诱导细胞衰老、促进肿瘤发生发展、衰老相关疾病和机体衰老中的有害作用.在应用上,本文概述了通过靶向清除衰老细胞和抑制衰老相关分泌表型来干预衰老和衰老相关疾病的治疗方法.最后,概述了在体内鉴别和检测衰老细胞和衰老相关分泌因子所面临的一些挑战,并提供了一些具有可操作性的建议以及新技术来解决这些挑战.

氟中毒发病机制复杂，具体机制尚无定论。环境中的有毒物质诱导表观遗传修饰改变对人类健康的影响是一个备受关注的新兴领域。近年来，研究者们发现，氟化物能诱导多种表观遗传调控的改变，并参与地方性氟中毒的发生发展。本文对目前在细胞培养、动物模型和人群研究中氟化物暴露与表现遗传修饰机制相关重要发现进行综述，重点从DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰、非编码RNAs以及基因组印记等表观遗传调控模式探讨氟中毒发病机制，以期为地方性氟中毒的分子遗传学机制研究提供新的思考方向。

目的:探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法:将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组，正常对照组细胞采用正常培养液培养，MeCP2组细胞于含终质量浓度20 ng/ml重组人MeCP2蛋白培养液中，连续培养72 h。提取细胞内总RNA进行转录组测序(RNA-seq)和甲基化免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)分析。采用edgeR软件包根据 P<0.05筛选差异表达基因(DEGs)和差异甲基化基因(DMGs)。采用基因本体论(GO)富集分析对差异基因进行生物学功能描述，采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行通路富集分析。筛选出DEGs与DMGs交集的基因，采用实时荧光定量PCR技术检测各组差异基因mRNA表达水平。 结果:共筛选出DEGs 100个，DMGs 7 441个，富集分析发现DEGs与细胞外基质(ECM)－受体相互作用、细胞分裂、细胞周期和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等相关，DMGs与微管细胞骨架、血管生成、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)－糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Notch信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路等相关。DEGs中24个基因表达增加，76个基因表达减少；DMGs中5个基因含有高甲基化峰，7 439个基因含有低甲基化峰，注释峰后，正常对照组有7 626个基因发生m6A甲基化，MeCP2组有8 006个基因发生m6A甲基化，2个组间有7 360个交集基因。正常对照组和MeCP2组的m6A甲基化富集于转录本的CDS、内含子和3'-非翻译区(3'UTR)区域，其甲基化比例分别为23.62%/22.27%、48.53%/48.35%和23.66%/25.28%。联合分析发现2个上皮－间充质转化(EMT)相关基因 CSPG5和 RBP1的mRNA和m6A水平均降低。荧光定量PCR结果显示，MeCP2组 GSPG5、 RBP1、 ZNF484 mRNA相对表达量均明显低于正常对照组，差异均有统计学意义( t＝7.885、7.613、7.345，均 P<0.01)。 结论:RPE细胞中MeCP2对EMT的调控机制与m6A甲基化修饰相关。 CSPG5和 RBP1基因可能是m6A甲基化的靶基因，参与MeCP2调控的EMT过程。

乙酰化是一种重要的组蛋白翻译后修饰过程。研究证明组蛋白乙酰化可调控脏器的纤维化进程。腹膜纤维化是腹膜透析的常见并发症，目前缺乏有效的防治手段。近年来，关于组蛋白乙酰化调控腹膜纤维化的作用和机制方面，本课题组和其他课题组均发现组蛋白乙酰化修饰可调控TGF-β信号通路传导、炎性因子和血管增生等作用，本文将针对组蛋白乙酰化在腹膜纤维化发生与发展中的最新研究进展作一综述。

肠道病毒(enterovirus，EV)是一群病原体结构及致病机制高度相似但可引起人类多种疾病的重要RNA病毒，目前仍严重威胁着人类健康。EV与宿主互作中发生的生物学事件是学术界探究EV致病机制及开发相关防治策略始终绕不开的核心主题。由于组学技术的更新，EV及宿主的RNA修饰和蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications，PTM)在近些年得到广泛关注并取得了部分成果，为精准靶向各修饰开发防治EV相关疾病的策略带来了新曙光。本文就EV-宿主互作中相关RNA修饰及蛋白PTM的研究进展进行概述，以期增强对EV感染与致病机制的理解并为临床转化研究提供有益参考。

目的:通过对胶质瘤公共数据的挖掘研究Ⅰ型胶原蛋白α2链（COL1A2）在胶质瘤中的表达和临床意义，并通过基础细胞功能实验验证其对胶质瘤细胞系迁移和侵袭的影响。方法:通过对Oncomine数据库中与COL1A2相关数据的深入发掘，对其在不同类型肿瘤及不同级别和不同分子分型胶质瘤中的表达情况进行荟萃分析，接下来使用中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库进行挖掘，分析COL1A2表达量与胶质瘤患者预后之间的联系。使用基因本体论（GO）和Pathway方法对COL1A2基因进行功能注释，最后通过构建过表达和敲减COL1A2的胶质母细胞系细胞株进行细胞功能实验验证其对胶质瘤细胞系迁移和侵袭的影响。结果:Oncomine数据库中共收集关于COL1A2在不同类型肿瘤的研究成果并且差异有统计学意义的研究成果共114项，其中结果显示COL1A2表达增高的研究有103项，表达量较正常组织降低的研究有11项；分析显示在胶质瘤中COL1A2高表达的研究有22项。分析不同级别胶质瘤以及不同分子类型的胶质瘤与对照组相比，COL1A2在各种类型的胶质瘤中高表达，且越高级别胶质瘤其表达量越高（ P<0.01）。通过对CGGA数据库的芯片数据进行深入挖掘发现，在胶质母细胞瘤中高表达COL1A2的患者预后比低表达COL1A2的患者更差（ P<0.05）。接下来通过GO和Pathway注解发现，COL1A2介入基因转录，翻译后修饰，昼夜节律调节等多种生物学进程。通过在胶质母细胞瘤细胞系U87以及T98构建过表达和敲减细胞株进行划痕实验以及transwell细胞功能实验发现COL1A2可以显著促进胶质母细胞瘤细胞系迁移和侵袭能力。 结论:COL1A2在各种类型的胶质瘤组织中高表达，并且生存分析显示COL1A2表达量与胶质母细胞瘤患者预后相关联，通过对胶质母细胞瘤细胞系U87和T98对COL1A2进行敲减和过表达处理发现COL1A2可以促进胶质母细胞瘤细胞系迁移和侵袭能力，综合上述结果推测其或可作为判断胶质母细胞瘤预后的指标以及潜在的生物靶向治疗靶点。

氧连接的 N-乙酰葡糖胺（ O-linked β- N-acetylglucosamine, O-GlcNAc）修饰是一种在细胞中广泛存在的蛋白质翻译后修饰方式，在相关酶的作用下，将 N-乙酰氨基葡萄糖可逆地连接于丝氨酸/苏氨酸末端。缺血性疾病损伤是由于组织血流灌注不足导致局部组织或细胞发生缺氧损伤的现象，其转归受到 O-GlcNAc修饰的影响。文章通过综述 O-GlcNAc修饰在缺血性疾病损伤中通过介导线粒体分裂、细胞凋亡、内质网应激、细胞能量代谢、自噬及氧化应激现象，从而预防和缓解缺血、缺氧对细胞的损伤，旨在探索 O-GlcNAc修饰在缺血性损伤疾病中发挥的保护作用，并为后续临床上预防和降低缺血性疾病损伤提供新的治疗思路。

目的:观察缺氧对软骨细胞体外培养时的失分化过程的影响，探讨胶原蛋白脯氨酰4-羟化酶（collagen prolyl 4-hydroxylases，C-P4Hs）在其中的作用。方法:对软骨细胞进行不同浓度的COCl 2处理，筛选用于缺氧诱导的最佳COCl 2浓度为100 μmol/L后，将小鼠肋软骨细胞分为：常氧组、缺氧组，分别检测第3代0.5-72 h及1、3、5、7代于72 h的各项指标。使用CCK8法及细胞计数测定增殖率，RT-qPCR、免疫荧光染色、Western blot检测各组HIF-1α、P4Hα1、P4Hα2和Col-II的动态变化。 结果:肋软骨细胞在不同浓度COCl 2条件下培养48 h，100 μmol/L的COCl 2组增殖率最高，呈典型的铺路石状；当COCl 2浓度>150 μmol/L时，增殖率（ P<0.05）降低。常氧与缺氧下诱导肋软骨细胞0-72 h，RT-qPCR显示缺氧组P4Hα2、ColⅡmRNA表达升高（ P>0.05）。免疫荧光显示缺氧下HIF-1α与P4Hα2累积于胞核内，P4Hα2逐渐由胞核进入胞浆中。Western-blot显示缺氧组HIF-1α、P4Hα2蛋白表达（ P<0.05）增高。缺氧组ColⅡ蛋白表达（ P<0.05）在诱导后期增高。常氧与缺氧下培养肋软骨细胞1-7代，CCK8与细胞计数结果显示缺氧组各代细胞增值率及细胞数均增高（ P<0.05），且传至6-7代时仍有增殖的潜力。RT-qPCR显示缺氧组各代细胞中P4Hα2、ColⅡ的mRNΑ均增高（ P<0.05）。Western-blot显示，缺氧组各代HIF-1α、P4Hα2、ColⅡ蛋白表达（ P<0.05）均增高。 结论:通过缺氧诱导高表达HIF-1α，从而使P4Hα2表达增高，可加速ColⅡ在软骨细胞内翻译后修饰过程，增加ColⅡ的合成和累积。缺氧条件下体外培养软骨细胞增殖率增高、失分化过程延缓可能与P4Hα2有关。