脑胶质瘤患者存在明显的生存差异，是一组难治性异质性疾病，即使是相同病理类型和级别的胶质瘤，治疗效果也存在很大差异。术中辅助手段的发展，使手术切除胶质瘤的程度和治疗效果都有明显提高；增敏剂的研发实现了与放化疗的结合，可以改善口服替莫唑胺的抗肿瘤效果；脑胶质瘤的分子标志物及所涉及的信号通路如异柠檬酸脱氢酶-1突变、表皮细胞生长因子扩增、血管内皮生长因子高表达、Notch信号通路、miRNA等，这些标志物及信号通路参与了胶质瘤的发生、发展，对胶质瘤的增值、转移、侵袭等具有明显影响，是临床脑胶质瘤潜在的分子治疗靶点；许多不同的免疫治疗方案在脑胶质瘤患者中积极进行，但还需考虑中枢神经系统独特的免疫微环境。本文就近几年脑胶质瘤的治疗进展进行综述。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-151-5p在骨折愈合方面的作用。方法:建立标准的大鼠股骨干骨折愈合模型(郑州大学动物中心)，基因芯片分析血浆miRNA的表达。应用生物信息学方法模拟miRNA与靶基因配对，并寻找相关的靶通路。细胞实验验证miR-151-5p对成骨细胞(大鼠颅骨提取)的影响。最后，再次建立骨折愈合模型，给予miR-151-5p模仿物和抑制物，利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子-β(TGF-β)通路主要蛋白的表达。正态分布数据应用student- t检验，miRNA数据应用Benjamini & Hochberg方法进行比对。 结果:在大鼠骨折模型血浆结果显示miR-151-5p在骨折愈合7 d时显著高于对照组(对照比7 d为58.16±8.17比201.40±7.23， F＝25.09， P<0.01)，GSE93083数据集中骨折患者miRNA-151-5p表达量较健康组明显升高(骨折患者比健康人为12.25±0.17比12.00±0.19， t＝2.446， P<0.01)。通过生物信息学分析，miR-151-5p的靶基因参与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，胰岛素信号通路，上皮细胞间质转型(EMT)信号通路，Ras信号通路以及TGF-β信号通路的调控。文献分析富集结果提示，miR-151-5p的靶基因主要参与TGF-β信号通路的调控。细胞实验提示miR-151-5p可以抑制成骨细胞增值活性，并抑制成骨细胞TGF-β通路表达。骨折愈合模型中，miR-151-5p模仿物PLCG1(miR-151-5p模仿物比抑制物组为3.99±2.06比10.36±2.87， q＝4.596， P<0.05)和MAPK8(miR-151-5p模仿物比抑制物组为4.93±1.543比17.49±5.328， q＝4.533， P<0.01)较抑制物组显著增高。 结论:miR-151-5p是通过TGF-β参与骨折愈合的早期调控过程。

目的:观察缺氧对软骨细胞体外培养时的失分化过程的影响，探讨胶原蛋白脯氨酰4-羟化酶（collagen prolyl 4-hydroxylases，C-P4Hs）在其中的作用。方法:对软骨细胞进行不同浓度的COCl 2处理，筛选用于缺氧诱导的最佳COCl 2浓度为100 μmol/L后，将小鼠肋软骨细胞分为：常氧组、缺氧组，分别检测第3代0.5-72 h及1、3、5、7代于72 h的各项指标。使用CCK8法及细胞计数测定增殖率，RT-qPCR、免疫荧光染色、Western blot检测各组HIF-1α、P4Hα1、P4Hα2和Col-II的动态变化。 结果:肋软骨细胞在不同浓度COCl 2条件下培养48 h，100 μmol/L的COCl 2组增殖率最高，呈典型的铺路石状；当COCl 2浓度>150 μmol/L时，增殖率（ P<0.05）降低。常氧与缺氧下诱导肋软骨细胞0-72 h，RT-qPCR显示缺氧组P4Hα2、ColⅡmRNA表达升高（ P>0.05）。免疫荧光显示缺氧下HIF-1α与P4Hα2累积于胞核内，P4Hα2逐渐由胞核进入胞浆中。Western-blot显示缺氧组HIF-1α、P4Hα2蛋白表达（ P<0.05）增高。缺氧组ColⅡ蛋白表达（ P<0.05）在诱导后期增高。常氧与缺氧下培养肋软骨细胞1-7代，CCK8与细胞计数结果显示缺氧组各代细胞增值率及细胞数均增高（ P<0.05），且传至6-7代时仍有增殖的潜力。RT-qPCR显示缺氧组各代细胞中P4Hα2、ColⅡ的mRNΑ均增高（ P<0.05）。Western-blot显示，缺氧组各代HIF-1α、P4Hα2、ColⅡ蛋白表达（ P<0.05）均增高。 结论:通过缺氧诱导高表达HIF-1α，从而使P4Hα2表达增高，可加速ColⅡ在软骨细胞内翻译后修饰过程，增加ColⅡ的合成和累积。缺氧条件下体外培养软骨细胞增殖率增高、失分化过程延缓可能与P4Hα2有关。

目的:研究不同供体来源的P5代次人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)免疫调节功能的差异性。方法:随机选取3株不同供体的hUC-MSCs培养至P5代并检测其表面标志物、细胞周期及分化能力。将P5代hUC-MSCs与外周血单个核细胞(PBMCs)直接接触培养，使用流式细胞仪检测不同供体来源的hUC-MSCs对淋巴细胞亚群及细胞因子的免疫调节效果。收集P5代细胞上清液加入到小鼠小胶质细胞(BV2)的培养体系中检测BV2细胞的存活率。多组数据组间比较采用单因素方差分析。结果:不同供体来源的P5代hUC-MSCs实验组中淋巴细胞增殖占比显著低于对照组[(47.47±2.48)%比(23.83±0.96)%，(16.33±0.50)%，(16.23±1.02)%， F＝312.96， P<0.01]；实验组中Th1细胞亚群的增殖占比显著低于对照组[(5.48±0.20)%比(3.23±0.04)%，(4.49±0.08)%，(3.82±0.05)%， F＝143.072， P<0.01]；实验组中Th17细胞亚群的增殖占比显著低于对照组[(1.33±0.06)%比(0.85±0.01)%，(1.00±0.01)%，(0.76±0.02)%， F＝161.762， P<0.01)；实验组中BV2细胞的存活率显著低于对照组[(100.00±0.00)%比(15.92±0.02)%，(12.91±0.011)%，(79.86±0.08)%， F＝168.857， P<0.01]，差异有统计学意义；实验组中Treg细胞增值占比显著高于对照组[(8.07±0.33)%比(11.47±0.57)%，(11.87±0.64)%，(11.57±0.72)%， F＝28.079， P<0.01]和对TNF-α分泌量的抑制效果(360.74±7.98比24.24±0.44，27.90±0.90，34.89±1.90， F＝3 224.630， P<0.01)，差异有统计学意义。 结论:不同供体来源的P5代次hUC-MSCs均有分化潜能，但免疫调节能力存在差异，在临床应用中应先对hUC-MSCs进行筛选以保证免疫调节能力的有效性。

目的:观察Wiskoot-Aldrich综合征蛋白家族成员3(WASF3)对乳腺癌细胞增殖、迁移侵袭及伪足形成的影响。方法:利用免疫蛋白印迹(Western blot)法检测乳腺癌细胞(BT-549、HCC-1937、BT-474、MDA-MB-231、MCF-7、T-47D)及乳腺正常细胞(MCF-10A)中WASF3蛋白的表达量；获取WASF3互补脱氧核糖核苷酸(cDNA)，构建过表达及干扰的重组载体SB-16-WASF3和pHB-U6-MCS-PGK-PURO-shWASF3(pHB-shWASF3)。重组干扰质粒经慢病毒包装，感染MDA-MB-231细胞，经抗性筛选建立WASF3基因静默的稳转细胞株。经实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blot法验证WASF3的静默及过表达效率；通过克隆形成实验和迁移侵袭实验分别验证细胞克隆形成能力和迁移侵袭能力的变化；过表达载体SB-16-WASF3转染MDA-MB-231细胞，经WASF3抗体和鬼笔环肽(Phalloidin)双染色，观察WASF3过表达对细胞伪足形成的影响。采用单因素方差分析，组内进一步两两比较采用LSD- t检验，两两比较采用 t检验。 结果:Western blot结果显示，不同乳腺癌细胞WASF3蛋白的相对表达量分别为1.07±0.00、0.54±0.11、0.60±0.14、1.36±0.02、0.65±0.05和0.79±0.18，均高于乳腺正常细胞(0.38±0.01， t＝134.864、21.289、24.883、55.397、8.892、37.363， P值均<0.05)，差异均有统计学意义；且MDA-MB-231和BT-549细胞的表达量相对较高。细胞增殖实验显示WASF3静默组(pHB-shWASF3-1)在24、48、72、96、120 h的增值率均低于对照组pHB-shNegetive Control组(pHB-shNC)及空白对照(Control)(0.92±0.06比1.18±0.05比1.14±0.03、1.42±0.05比1.90±0.12比1.77±0.14、2.02±0.03比2.83±0.08比2.70±0.10、2.78±0.02比3.78±0.03比3.70±0.17、3.22±0.04比4.10±0.12比4.02±0.10， t24 h＝7.983、 t48 h＝9.024、 t72 h＝23.491、 t96 h＝66.348、 t120 h＝17.114； t24 h＝8.453、 t48 h＝5.843、 t72 h＝15.813、 t96 h＝13.479、 t120 h＝19.142， P值均<0.01)，差异均有统计学意义，但后两组间差异无统计学意义。pHB-shWASF3-1组克隆形成率[(25.50±2.00)%]低于pHB-shNC组及Control组[(62.33±2.57)%、(64.17±3.21)%， F＝204.754]。迁移实验结果显示pHB-shWASF3-1组穿过小室的细胞数低于pHB-shNC组和Control组[(212.33±14.01)个比(357.33±8.02)个比(364.33±9.07)个， F＝193.200， P<0.01]，差异均有统计学意义，但后两组间差异无统计学意义。侵袭实验结果显示pHB-shWASF3-1组穿过小室的细胞数低于pHB-shNC组和Control组[(151.33±5.51)个比(212.33±14.01)个比(215.00±6.08)个， F＝44.269， P值均<0.01]，差异均有统计学意义，但后两组间的差异无统计学意义。免疫荧光结果可见，WASF3过表达组的红色信号(WASF3染色)明显高于对照组，绿染的肌动蛋白(F-actin)在细胞边缘明显聚集，细胞伪足伸展更明显。 结论:WASF3在乳腺癌细胞中呈高表达，静默WASF3后可抑制乳腺癌细胞的增殖、克隆形成及迁移侵袭能力；过表达WASF3后可促进乳腺癌细胞F-action蛋白的堆积，促进细胞片状伪足的形成。

药物性牙龈增生在临床上比较常见，是由某些药物引起的牙龈增生和体积增大，牙龈边缘和牙龈乳头增生为主要临床表现，不仅对患者的发音功能、咀嚼功能以及吞咽功能产生严重影响，同时给患者的生活也带来极大的痛苦，使患者产生心理障碍。目前对于药物性牙龈增生的发病机制尚无定论，仍需进行进一步的研究。该文就胶原合成与降解失衡机制、炎症机制、上皮细胞的增值和凋亡机制等方面作一综述。

目的:探讨乳腺实性乳头状癌（SPC）的临床病理特征、鉴别诊断、治疗及预后。方法:回顾性分析扬州大学附属医院2017年10月至2022年7月收治的21例乳腺SPC患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者均为女性，发病中位年龄65岁（41~77岁）。肿瘤呈结节状膨胀性生长，可见纤细的纤维血管轴心，肿瘤细胞黏附性好，细胞形态相对一致；浸润性SPC可见轮廓不规则的巢团伴周围促纤维间质反应；可合并黏液癌等其他类型浸润性癌成分。雌激素受体高表达、孕激素受体低~高表达、人表皮生长因子受体2无扩增，Ki-67增值指数较低。神经内分泌标志物Syn、CgA、CD56至少其中一项有表达。1例拒绝任何治疗，20例行手术治疗，酌情追加化疗或放疗或内分泌治疗。随访5~62个月，2例死亡（1例肺栓塞，1例合并非特殊型浸润性癌），19例均无复发和转移。结论:乳腺SPC肿瘤细胞膨胀性生长，由纤维血管支撑，形成局限性结节；细胞形态相对单一，显示神经内分泌分化的同时呈现低级别的细胞学特征，多为LuminalA型或B型。其局部复发和淋巴结转移少见，临床进展较慢、侵袭性有限，大部分患者术后预后良好。

目的:研究补骨脂素对体外培养的HTB-47和CRL-1932肾癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响，进一步探讨补骨脂素抑制肾癌的内在机制。方法:实验组为含有30 μg/ml补骨脂素的二甲基亚砜溶液处理的HTB-47和CRL-1932肾癌细胞，对照组为二甲基亚砜处理的肾癌细胞。用划痕实验、CCK8、Transwell、蛋白印迹法检测补骨脂素对肾癌细胞的影响。结果:相比于对照组，实验组中补骨脂素处理的肾癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力均明显受到抑制。补骨脂素处理的肾癌细胞中，细胞增殖抗原（MKI67）、增值细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP2）和MMP9的蛋白表达水平明显下降（均 P<0.05）。 结论:补骨脂素在体外能明显抑制HTB-47和CRL-1932肾癌细胞的增殖、侵袭和迁移，其机制可能是通过调节MKI67、PCNA、MMP2和MMP9来抑制肾癌的进展。

目的:探讨多巴胺对糖尿病视网膜病变（DR）模型大鼠视网膜组织中氧化应激和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法:随机将90只大鼠分为3组，分别为对照组、模型组和多巴胺组，每组各30只。通过连续4周高糖高脂饮食建立DR模型，对照组和模型组不给予药物干预，多巴胺组大鼠眼部玻璃体内注射50 mg/kg多巴胺溶液。光学显微镜下观察3组大鼠苏木精-伊红染色视网膜组织的情况，采用酶联免疫吸附试验检测3组大鼠视网膜组织中过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）和VEGF水平，并通过Western Blot检测3组大鼠的VEGF表达。结果:对照组大鼠视网膜内界膜平整，新生血管内皮细胞突入玻璃体较少，未见与内界膜相连的到达玻璃体内的新生血管。与对照组比较，模型组大鼠突破内界膜的血管内皮细胞较多，可见内界膜下的细胞增值明显。与模型组比较，多巴胺组大鼠视网膜内界膜欠平整，新生血管内皮细胞突入玻璃体较少，可见内界膜下的细胞增值减少。与对照组比较，模型组CAT和SOD水平均降低，MDA、MCP-1、IL-6和VEGF水平均升高，两组比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。与模型组比较，多巴胺组CAT和SOD水平均升高，MDA、MCP-1、IL-6和VEGF水平均降低，两组比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:多巴胺可以上调DR大鼠视网膜组织中CAT和SOD水平，下调MDA、MCP-1、IL-6水平和VEGF表达。

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA) MIF-AS1/微小RNA(miRNA，miR)-370-3p/丝裂原活化蛋白激酶9(MAP3K9)分子轴调控非小细胞肺癌(NSCLC)增殖、侵袭及迁移的分子机制。方法:收集河南省人民医院2017年5月至2019年1月NSCLC患者20例标本，其中男12例，女8例，年龄(52.37±10.34)岁。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)与蛋白质印迹法(Western blot)检测NSCLC患者癌组织及9例细胞株中MIF-AS1、miR-370-3p、MAP3K9的表达水平；分别用si-MIF-AS1、si-NC、si-MIF-AS1＋抗-miR-370-3p或si-MIF-AS1＋pcDNA-MAP3K9转染A549细胞，采用噻唑蓝(MTT)法、Transwell实验检测转染细胞的增殖、侵袭、迁移能力；Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、p21、p27、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、MMP-14蛋白的表达；双荧光素酶报告基因验证MIF-AS1对miR-370-3p或miR-370-3p对MAP3K9的靶向调控作用，应用SPSS 21.0统计软件分析。结果:MIF-AS1、MAP3K9在NSCLC组织(2.49±0.25、2.24±0.22)及A549(2.54±0.24、2.31±0.23)、H1299(2.11±0.21、2.44±0.24)、PC-9细胞(2.26±0.23、2.16±0.22)中的表达较癌旁组织(1.00±0.09、1.02±0.09)、正常肺上皮细胞BEAS-2B(1.01±0.09、1.00±0.09)明显升高( t＝25.078， P<0.05； F＝94.367， P<0.05)，差异有统计学意义。miR-370-3p在NSCLC组织(0.42±0.04)及A549(0.34±0.03)、H1299(0.53±0.05)、PC-9细胞(0.44±0.04)中的表达较癌旁组织(1.01±0.08)、正常肺上皮细胞BEAS-2B(1.00±0.08)明显降低( t＝29.500， P<0.05； F＝269.552， P<0.05)，差异有统计学意义；转染si-MIF-AS1显著抑制NSCLC细胞增殖(24 h：0.27±0.03，48 h：0.36±0.03，72 h：0.48±0.04)、侵袭[(24.33±3.14)个]及迁移[(32.46±3.34)个]能力( P<0.01)，差异有统计学意义，上调p21(0.64±0.06)、p27(0.77±0.07)蛋白的表达( t＝17.441， P<0.05； t＝17.726， P<0.05)，差异有统计学意义，下调Cyclin D1(0.29±0.03)、MMP-2(0.25±0.03)、MMP-9(0.34±0.03)、MMP-14(0.29±0.03)蛋白的表达( t＝17.732， P<0.05)，差异有统计学意义；双荧光素酶报告基因证实MIF-AS1与miR-370-3p靶向结合，以及miR-370-3p与MAP3K9靶向结合；转染si-MIF-AS1＋抗-miR-370-3p或si-MIF-AS1＋pcDNA-MAP3K9后可抑制si-MIF-AS1对NSCLC细胞增殖、侵袭及迁移的作用。 结论:LncRNA MIF-AS1通过调控miR-370-3p/MAP3K9分子轴促进NSCLC细胞增殖、侵袭及迁移。