维泰醇是从一种真菌诱变株的发酵产物中纯化分离出的新型单体化合物。体外细胞实验研究表明，它可以抑制前列腺癌的细胞分裂和增殖，引起细胞周期停滞；降低肿瘤细胞中Bcl-2等促存活蛋白的表达；激发细胞内氧自由基水平等导致细胞凋亡、减少线粒体有氧呼吸及肿瘤细胞ATP的产生、启动细胞自噬；但是对良性细胞没有显著的致死效应。体内动物实验表明，维泰醇能显著抑制前列腺癌的异植瘤生长，而对正常组织器官的不良反应较小。因此维泰醇有望开发成为新型抗前列腺癌药物。

目的:研究维泰醇(alternol)对人黑素瘤细胞A375的增殖及黑素生成的影响.方法:不同浓度(0、0.3、0.6、1.5、3.0和4.0 μg/ml)的维泰醇作用于A375细胞24 h或48 h,以MTT法观察药物对细胞增殖的抑制率.用台盼蓝拒染法测定药物作用后细胞存活率的变化,用Giemsa染色法在普通光镜下观察维泰醇对A375细胞形态的影响,用氢氧化钠裂解法测定维泰醇对A375细胞黑素生成的影响,用多巴氧化法测定其对酪氨酸酶活性的影响.结果:经维泰醇作用24 h或48 h后,细胞生长受到明显抑制,并呈时间和浓度依赖性.维泰醇作用后,在普通光镜下观察Giemsa染色结果,发现A375细胞出现很多树突状分支,且随着药物浓度的增大,分支越来越明显.维泰醇作用于A375细胞后,细胞内和细胞外的黑素含量明显增加,酪氨酸酶活性也呈现上升趋势.结论:维泰醇可抑制人黑素瘤A375细胞增殖,药物作用于细胞24 h后,对细胞存活率有明显抑制作用.维泰醇能浓度依赖性地增加细胞中黑素生成和酪氨酸酶活性.

目的:探讨维泰醇对人骨肉瘤移植荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用及对丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)/糖原合酶激酶3(GSK3)信号通路的影响.方法:将30只BALB/c-nu品系裸鼠分为3组:正常对照组、环磷酰胺组(25 mg·kg-1)和维泰醇组(150 mg·kg-1),每组10只.用培养的U-2OS细胞注射到裸鼠右胫骨骨髓腔内制备U-2OS荷瘤裸鼠模型,造模成功后环磷酰胺组和维泰醇组灌胃给予相应药物,正常对照组给予等量生理盐水,1次/d,给药周期为4周.末次给药次日,处死裸鼠,完整剥离出原位瘤块,计算抑瘤率,检测瘤块组织中相关蛋白表达水平及细胞凋亡情况.结果:与正常对照组比较,环磷酰胺组和维泰醇组瘤块重量、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、纤维连接蛋白(fibronectin)、p-Akt、磷酸化糖原合酶激酶3(p-GSK3)和锌指转录因子(Snail)蛋白表达水平降低,抑瘤率、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平和细胞凋亡率增加(P<0.05);与环磷酰胺组比较,维泰醇组瘤块重量、N-cadherin、vimentin、fibronectin、p-Akt、p-GSK3和Snail蛋白表达水平增加,抑瘤率、E-cadherin蛋白表达水平和细胞凋亡率降低(P<0.05);各组Akt和GSK3蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论:维泰醇可能通过Akt/GSK3信号通路抑制上皮-间质转化(EMT)并降低骨肉瘤细胞的侵袭能力,促进骨肉瘤细胞凋亡.

维泰醇是从短叶红豆杉树皮的真菌突变株中提取并纯化的单体化合物,维康醇是其氧化物异构体.近期研究表明,二者均具有良好的特异性抗肿瘤活性,可干扰肿瘤细胞中多重信号通路的活性,调控细胞周期相关蛋白表达,引起细胞周期阻滞.维泰醇可特异性作用于黄嘌呤氧化酶,促进细胞内活性氧堆积,激活内源性凋亡通路,导致细胞死亡.蛋白质谱研究表明,维泰醇可特异性地与线粒体三羧酸循环中的4种酶蛋白结合,扰乱线粒体有氧呼吸功能和细胞能量代谢,减少ATP的产生,遏制体内肿瘤生长.维泰醇与维康醇均表现出抑制肿瘤细胞侵袭和迁移的能力,并可诱导肿瘤细胞分化.研究还指出,维泰醇具有选择性作用于肿瘤细胞的特性,对正常细胞无明显影响,目前在细胞水平和动物体内的实验均取得了良好的抗肿瘤效果,具有极大的研究价值和成药前景.