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交感神经兴奋与1型长QT综合征(LQT1)
编辑人员丨2023/8/6
遗传性长QT综合征(LQTS)是一种严重危害人类健康的心律失常,其中1型长QT综合症(long QT syndrome type 1,LQT1)是由KCNQ1基因突变所致.KCNQ1基因编码心脏缓慢激活延迟性整流钾电流(IKs),离子通道(Kv7.1)的α亚基.KCNQ1基因发生突变,可以造成心脏复极主要外向电流之一的IKs通道功能受损,结果导致心肌细胞动作电位时程(APD)和心电图QT间隔延长.研究结果表明,LQT1患者发生的心脏意外事件通常与交感神经兴奋有关(例如运动或情绪激动),特别是游泳和潜水.本文就交感神经兴奋与LQT1的关系进行阐述,并对相关的预防、诊断与治疗措施进行总结.
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编辑人员丨2023/8/6
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Yotiao蛋白在心律失常中的生物学功能研究进展
编辑人员丨2023/8/6
Yotiao蛋白是A型激酶锚定蛋白(AKAP)9基因的表达产物,属于AKAP家族成员,是调控缓慢激活延迟整流钾通道(IKs)亚基磷酸化功能的重要蛋白之一.随着基因分子生物学和全外显子测序技术的发展,越来越多的心律失常被证实与基因和遗传因素有关.许多严重的心律失常(心房颤动、长QT综合征、Brugada综合征等)均与编码心脏钾离子通道的基因突变相关.Yotiao蛋白直接与心脏组织的IKs通道KCNQ1亚基结合,并通过招募蛋白激酶A、磷脂酶1、腺苷酸环化酶等重要蛋白激酶形成大分子传导复合体,特异性地调节细胞底物磷酸化过程中的各种信号转导通路.
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编辑人员丨2023/8/6
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下调长链非编码RNA-钾电压门控通道亚家族Q成员1反向转录物1表达逆转骨肉瘤细胞顺铂耐药的研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨长链非编码RNA钾电压门控通道亚家族Q成员1反向转录物1(KCNQ1OT1)在骨肉瘤顺铂(DDP)耐药发生中的作用及机制.方法 采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)方法检测KCNQ1OT1在亲代细胞及耐药细胞中表达.针对长链非编码RNA-KCNQ1OT1基因序列体外合成小干扰RNA (siRNA),脂质体法将siRNA转染至人骨肉瘤细胞,采用WST-1检测两组细胞顺铂半数抑制浓度(IC50),Transwell小室检测干扰KCNQ1OT1后对肿瘤迁徙及侵袭的影响情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测上皮-间质转化(EMT)相关分子的表达.所有结果采用GraphPad Prism 7.0(GraphPad Software Inc,La Jolla,CA)及SPSS 22.0软件(SPSS,Chicago,IL,USA)处理.Student's t检验进行统计分析.结果 骨肉瘤顺铂耐药细胞MG63/DDP及143B/DDP的IC50值分别为(17.960 ±0.153)、(7.725 ±0.183) μmol/L,显著高于亲代细胞的IC50值[(5.074±0.159)、(2.633 ±0.219) μmol/L,t=101.148、30.903,P<0.01].MG63顺铂耐药细胞株(MG63/DDP)和143B顺铂耐药细胞株(143B/DDP)中KCNQ1OT1的相对表达量分别为6.830±0.105、6.284±0.465,与亲代细胞比较(3.081±0.167,2.014±0.216),差异有统计学意义(t=22.917、11.722,P<0.01).干扰KCNQ1OT1表达后可抑制骨肉瘤细胞143B/DDP迁移及侵袭能力,WST-1检测干扰KCNQ1OT1后MG63/DDP及143B/DDP的IC50值分别为(8.363±0.089)、(3.947±0.093) μmol/L,与耐药细胞株比较,差异有统计学意义(t=-93.911、-31.878,P<0.01).耐药细胞比较亲代细胞钙黏附蛋白E (E-cadherin)表达下调,钙黏附蛋白N(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Slug表达上调,干扰KCNQ1OT1后,耐药细胞的E-cadherin表达上调,N-cadherin、Vimentin、Slug表达下调.结论 KCNQ1OT1可能通过调控EMT促进骨肉瘤耐药进程发生.
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编辑人员丨2023/8/6
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牛磺酸镁配合物对获得性长QT综合征模型的抗心律失常作用研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 研究牛磺酸镁配合物(TMCC)对获得性长QT综合征(LQTS)模型的抗心律失常作用及作用机制.方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立表达KCNQ1/KCNE1基因的HEK293细胞模型.色原烷醇293B(5 μmol/L)用来建立LQTS模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC(0.01、0.10、1.00mmol/L)对正常和LQTS模型豚鼠心室肌细胞动作电位和缓慢激活延迟整流外向钾通道(IKs)电流的影响.结果 色原烷醇293B可以显著延长50%和90%复极化动作电位持续时间(APD50和APD90),0.01、0.10、1.00 mmol/L TMCC可以显著减弱色原烷醇293B延长APD50和APD90的作用(P<0.05、0.01).TMCC(0.01、0.10、1.00 mmol/L)对抗色原烷醇293B对IKs电流的抑制作用,减弱色原烷醇293B对I-V曲线的下移,0.1、1.0mmol/L浓度组显著减弱色原烷醇293B对1Ks电流的抑制作用(P<0.01),呈现对抗LQTS的作用.结论 TMCC通过缩短动作电位复极时程,增大被抑制的IKs电流,发挥一定的抗LQTS的作用.
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编辑人员丨2023/8/5
