目的:探索新生儿高通量测序(HTS)基因筛查在新生儿筛查疾病早期诊断中的临床价值。方法:选取2021年3月至2021年9月于宁波市妇女儿童医院出生的2 060例新生儿为研究对象。对其采用传统串联质谱和荧光免疫分析筛查后，再应用HTS技术对135个筛查疾病相关致病基因的明确致病高频变异位点进行检测，可疑变异位点进行Sanger测序或多重连接探针扩增技术家系验证。结果:2 060例新生儿中，基因阳性31例，基因携带557例，基因阴性1 472例。31例基因阳性新生儿中， G6PD基因变异5例，遗传性非综合征型耳聋相关基因( GJB2、GJB3、MT-RNR1)变异19例， PAH基因变异2例， GAA基因变异1例， SMN1基因变异1例， MTTL1基因变异2例， GH1基因变异1例。结合基因结果和临床资料确诊脊髓性肌肉萎缩症(SMA)1例，糖原贮积症Ⅱ型1例，耳聋2例，G6PD缺乏症5例，额外诊断患儿母亲SMA 1例。2 060例新生儿经传统串联质谱检测未发现确诊患者；经传统荧光免疫分析筛查发现G6PD缺乏症5例(基因筛查阳性)，甲状腺功能减退症2例( DUOX2基因变异携带者)。宁波地区新生儿基因变异携带率前6位的基因分别为： DUOX2(3.93%)、 ATP7B(2.48%)、 SLC26A4(2.38%)、 GJB2(2.33%)、 PAH(2.09%)、 SLC22A5(2.09%)。 结论:新生儿基因筛查技术的疾病检测范围广泛，检出率高，与传统筛查联合可显著提高临床筛查效果，有助于患儿的二级预防、家系成员的疾病诊断和变异携带者的遗传咨询。

目的:了解大连地区新生儿遗传性耳聋基因携带率，并对6例耳聋基因检测阳性新生儿进行家系分析，为预防遗传性耳聋提供参考依据。方法:回顾性纳入2022年1—10月在大连市妇女儿童医疗中心（集团）出生的新生儿1 536例，进行遗传性耳聋4基因[GJB2、GJB3、SLC26A4（PDS）、MT-RNRI（12SrRNA）]检测，对其中6例检测阳性新生儿进行遗传性耳聋NGS Panel基因检测。结果:1 536例新生儿共筛查出85例耳聋基因突变，总携带率5.53%（85/1 536）。GJB2基因突变32例，携带率2.08%（32/1 536）；GJB3基因突变4例，携带率0.26%（4/1 536）；SLC26A4（PDS）基因突变32例，携带率2.08%（32/1 536）；MT-RNRI（12SrRNA）基因突变14例，携带率0.91%（14/1 536）；GJB2/GJB3复合杂合突变2例，携带率0.13%（2/1 536）；GJB2/SLC26A4（PDS）复合杂合突变1例，携带率0.07%（1/1 536）。遗传性耳聋NGS Panel基因检测中检出1例三基因复合杂合突变，1例KCNQ4基因杂合突变。结论:纯合突变与复合杂合突变是常染色体隐性遗传基因致聋的主要因素，遗传性耳聋NGS Panel基因检测对基因溯源以及罕见致聋基因的检出有重要意义。

基因筛查是实现疾病群体预防、早诊断、早干预的重要举措。遗传性耳聋基因筛查在我国开展已有10余年，在预防耳聋出生缺陷、减少听力言语残疾中发挥了重要作用。随着遗传性耳聋研究的深入、筛查技术的发展、筛查工具的更新、实验室条件的完善及政府政策的支持，形成了更多具有遗传咨询资质的医师队伍，开展遗传性耳聋基因筛查的地区逐渐增多。目前已覆盖中国大部分省份的主要城市，受检人群从最初的耳聋患者或耳聋高危家庭成员转变为覆盖新生儿、婚前、孕前、产前的大规模人群筛查，并且技术方法逐步多样化。本文围绕耳聋基因筛查原则、流程、技术方法、报告解读、遗传咨询等方面进行阐述，旨在为从事此项工作的专业人员提供指导性意见，规范中国的耳聋基因筛查及筛查后的工作流程，使耳聋基因筛查更有效地服务于耳聋的早期诊断、治疗和预防。

目的:分析山东东营地区新生儿常见遗传性耳聋基因变异类型、发生频率和变异位点分布等，为开展大规模耳聋基因筛查和预防耳聋出生缺陷提供依据。方法:应用半导体测序法对7875例新生儿18个常见耳聋基因的100个变异位点进行检测，统计分析基因变异种类、发生频率和变异位点分布等。结果:共检出552例耳聋基因变异，发生频率为7.01%。其中， GJB2、SLC26A4和 GJB3的热点变异分别为c.235delC、IVS7-2A>G和c.538C>T。耳聋相关线粒体基因 MT-CO1、MT-RNR1、MT-TL1、MT-TS1的变异频率分别为0.38%、0.25%、0.10%、0.01% 。确诊耳聋患者4例，其中1例为单侧耳聋。东营各县区耳聋相关变异基因的构成比分析显示， SLC26A4与 GJB2相比，变异比例最高为利津县(51.76% vs. 40.00%)，最低为河口区(30.77% vs. 56.41%)。 结论:东营地区新生儿耳聋基因变异检出率高于全国其他地区，其原因可能由于采用了半导体测序法，其覆盖的基因类型和变异位点数量均高于芯片法和飞行时间质谱法。由于地缘和人口聚集因素，东营各县区新生儿各耳聋变异基因构成比有明显不同。上述结果对东营地区耳聋出生缺陷的防控具有指导意义。

世界范围内新生儿耳聋发病率为2‰~3‰，先天性耳聋中，遗传因素致聋占比50%以上 ［1, 2, 3, 4］。我国新生儿耳聋发病率为1‰~3.47‰，遗传因素致聋占比达50%~60% ［5］。我国自然人群中，常染色体隐性遗传耳聋基因致病变异携带率超过15% ［6, 7, 8, 9］；另外还有2.3‰的药物性耳聋线粒体DNA易感变异携带者 ［10］，这些个体对某些特定环境因素，特别是氨基糖苷类抗生素易感而容易发生耳聋。遗传性耳聋的防控是提高人群听力健康水平的主要切入点之一，而基因诊断在遗传性耳聋防控中发挥着重要作用。临床医生对耳聋基因诊断及遗传咨询的认知程度，决定了这项工作在临床诊疗中的应用和推广。目前，国内外皆缺少基于循证医学证据的遗传性耳聋诊断临床实践指南。本指南的制定旨在明确耳聋基因诊断在耳聋诊疗中的价值，规范我国遗传性耳聋基因诊断流程，促进多学科整合，为遗传性耳聋的科学管理和三级预防提供专业性指导。

本文报告1个多发性骨性联合综合征1型（multiple synostoses syndrome-1，SYNS1）家系，其特点是传导性听力损失、指近端关节屈曲障碍以及独特的面容。全外显子测序和生物信息学分析显示 NOG基因中的一个错义致病变异c.554C>G（Ser185Cys）在该家族中共分离。针对该家系生育听力健康后代的需求，我们分析了SYNS1的遗传原因、表型特点，对该家系进行了遗传咨询，采用基于单细胞全基因组扩增、连锁分析、染色体非整倍体检测的胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）技术进行预防。体外受精获得基因型正常胚胎3枚，移植其中1枚，孕期产前检测提示胎儿基因型正常且发育良好，出生后表型及基因型评估提示新生儿健康且未携带SYNS1致病基因变异。针对非严重致残的遗传性疾病，如遗传性传导性耳聋及其相关综合征，采用PGT技术进行预防有助于避免致病基因变异垂直传递，是既能帮助高危家庭生育健康后代又符合伦理规定的一种可选预防方案。

遗传性耳聋一级预防的手段包括胚胎植入前遗传学检测（PGT）。目前，遗传性耳聋PGT使用全基因组扩增技术扩增滋养外胚层细胞中的遗传物质，通过微阵列比较基因组杂交（aCGH）技术、微阵列单核苷酸多态性（SNP-array）和二代测序技术进行非整倍体的检测，并结合连锁分析确定是否存在致病性耳聋基因突变。近年来随着无创筛查技术的发展，利用胚胎培养液的组学和游离DNA检测来对胚胎的质量、发育潜能及非整倍体的评估方法出现。本文主要对PGT在遗传性耳聋防控领域的技术流程、临床应用和无创筛查等方面进行综述。

Wolfram综合征是一种罕见的遗传谱系疾病，以尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋为特征，并伴有其他可变的临床表现。目前，这种综合征的预后很差，具体的分子机制尚不明确，缺乏有效的治疗方法来延缓、阻止或逆转Wolfram综合征的发展，许多患者常因严重的神经功能障碍而过早死亡。这增加了Wolfram综合征致病分子机制研究和新疗法开发的紧迫性。本文分析归纳了Wolfram综合征致病分子机制的研究进展和治疗现状，以期为Wolfram综合征的进一步机制研究、预防控制和治疗提供借鉴。

豹纹综合征是罕见的常染色体显性遗传性疾病，主要以全身雀斑样痣、颅面畸形、生殖器及生长发育异常、心电传导异常、肥厚型心肌病及神经性耳聋等为临床表现，主要因PTPN11、RAF1和BRAF基因突变致病。本例患者年龄自幼多发雀斑，劳作时胸闷50年，近3年出现活动后气促，外院多次就诊均诊断为肥厚型心肌病、心功能不全。此次住院临床诊断豹纹综合征，经基因测定进一步证实为PTPN11基因突变所致的豹纹综合征，这是至今为止国内外文献报道的年龄最大的1例患者。本病例提示豹纹综合征伴非梗阻性心肌肥厚者病情进展可能较为缓慢。多发雀斑样痣伴心肌肥厚者，需除外豹纹综合征，以便早期预防潜在的心血管风险。

本期无重点号。论著《中耳肌阵挛性耳鸣56例临床分析》探讨了中耳肌阵挛性耳鸣的临床特征及治疗方法，认为中耳肌阵挛性耳鸣患者的耳鸣声音多样化、诱发因素多样化，口服卡马西平等镇静类药物部分患者有效，无效者可行手术治疗。论著《内镜经口入路岩斜区、颈静脉孔区鼻咽癌切除术》探索内镜经口入路的解剖要点及其在岩斜区和颈静脉孔区复发性鼻咽癌手术中的应用，结果显示，内镜经口入路在保留翼内肌和翼外肌的基础上，可显露咽旁段、岩骨段和斜坡旁段颈内动脉，可处理颈静脉孔区和岩斜区的病变；6例患者均成功行内镜经口入路鼻咽癌切除术，术后增强MRI见肿瘤完整切除，患者无咀嚼功能障碍。提示内镜经口入路可用于岩斜区和颈静脉孔区复发性NPC切除术，具有安全、微创、可靠的特点。论著《声带外侧自体脂肪注射填充术疗效的长期随访研究》结果显示，163例声带麻痹导致发音障碍患者行声带外侧自体脂肪注射术后有85.3%患者发声恢复正常（G0），80.4%患者声嘶明显改善。患者的客观声学参数中频率微扰、振幅微扰、噪谐比和最长发声时间（MPT）均明显改善，嗓音障碍指数量表（VHI）评分亦明显好转。提示声带外侧声门旁间隙自体脂肪注射填充手术治疗单侧声带麻痹引起的发音障碍远期疗效良好，手术疗效与脂肪注射剂量和注射侧别有关。论著《大收肌穿支皮瓣的解剖分类及其在头颈重建领域的应用》探讨大收肌穿支皮瓣的解剖分类及其在头颈重建领域的应用，研究者认为大收肌穿支皮瓣质地柔软，穿支血管解剖恒定，可选择供区位置及具体形式灵活，皮瓣供区损伤小，是头颈肿瘤术后重建的理想选择。此外，本期还推出了《中国耳聋基因诊断与遗传咨询临床实践指南（2023）》。其内容包括耳聋基因诊断的目的及价值、耳聋基因诊断的适用人群、遗传性耳聋基因诊断流程及方法、家族成员的检测、耳聋的遗传咨询、遗传性耳聋的治疗和遗传性耳聋的阻断七个方面，旨在明确耳聋基因诊断在耳聋诊疗中的价值，规范我国遗传性耳聋基因诊断流程，为遗传性耳聋的科学管理和三级预防提供专业性指导。