目的:探讨负载银和重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF）的甲基丙烯酸酐化明胶（GelMA）水凝胶对兔深Ⅱ度烧伤创面的影响。方法:采用实验研究方法。制备含不同浓度甲基丙烯酸酐（MA）的低浓度MA明胶（GelMA）材料、中浓度GelMA材料和高浓度GelMA材料，加入光引发剂后分别制得低浓度GelMA水凝胶、中浓度GelMA水凝胶和高浓度GelMA水凝胶。采用核磁共振波谱仪检测前述3种浓度GelMA材料的氢核磁共振谱并根据波谱图计算其取代度，采用场发射扫描电子显微镜（FESEM）检测前述3种浓度GelMA水凝胶的三维微观结构及孔径，样本数均为9。根据前述筛选出的MA浓度合成含10种浓度银的GelMA（含银GelMA）溶液，将每种浓度的含银GelMA溶液均分为3份，加入光引发剂后分别暴露于紫外光下持续20、25、35 s，制得相应的含银GelMA水凝胶。采用胶原酶降解法测定不同光交联时间含银GelMA水凝胶降解12、24、36、48 h的降解剩余率及彻底降解所需时长，样本数为5。测定前述筛选出光交联时间下含10种浓度银GelMA水凝胶对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径反映其抑菌能力，样本数均为5。以与含最低浓度银（即不含银）GelMA水凝胶抑菌圈直径相比有统计学意义的含银GelMA水凝胶为有抑菌活性。选取具有抑菌活性的且载药浓度最低的含银GelMA水凝胶，采用FESEM检测其三维微观结构及孔径，采用能谱仪检测其内部银元素的存在情况，样本数均为9。将冻干单纯GelMA水凝胶和冻干含银GelMA水凝胶分别浸没于磷酸盐缓冲液中24 h，通过称重法计算并比较2种水凝胶的溶胀率，样本数为5。根据预实验及前述实验结果，制备含银和rh-bFGF的GelMA水凝胶（简称复合水凝胶）。大体观察复合水凝胶的外观，并采用FESEM检测其三维微观结构与孔径。取30只4~6个月龄、雌雄各半日本大耳兔，在其背部制作深Ⅱ度烧伤创面。以兔头侧为基准，将脊柱左侧创面作为复合水凝胶治疗组，右侧作为纱布对照组，2组创面分别作相应处理。观察伤后3、7、14、21、28 d创面愈合情况；记录伤后7、14、21、28 d创面愈合面积并计算其愈合率，样本数为30。对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、独立样本 t检验。 结果:低浓度GelMA材料、中浓度GelMA材料及高浓度GelMA材料的取代度，差异明显（ F=1 628.00， P<0.01）。低浓度GelMA水凝胶存在疏松、不规则三维空间网状结构，孔径为（60±17）μm；中浓度GelMA水凝胶的三维空间网络、孔径大小均较均匀规则，孔径为（45±13）μm；高浓度GelMA水凝胶的三维空间网状结构致密、层次混乱，孔径为（25±15）μm。3种GelMA水凝胶孔径大小差异有统计学意义（ F=12.20， P<0.01），选取（MA）中浓度为后续材料制作浓度。相同光交联时间下的含不同浓度银GelMA水凝胶的降解性基本一致；20、25、35 s光交联时间下含银GelMA水凝胶降解12 h的降解剩余率分别为（74.2±1.7）%、（85.3±0.9）%、（93.2±1.2）%，降解24 h的降解剩余率分别为（58.3±2.1）%、（65.2±1.8）%、（81.4±2.6）%，降解36 h的降解剩余率分别为（22.4±1.9）%、（45.2±1.7）%、（68.1±1.4）%，降解48 h的降解剩余率分别为（8.2±1.7）%、（32.4±1.3）%、（54.3±2.2）%；20、25、30 s光交联时间下含银GelMA水凝胶彻底降解所需时间分别为（50.2±2.4）、（62.4±1.4）、（72.2±3.2）h，差异有统计学意义（ F=182.40， P<0.01），选取25 s作为后续光交联时间。低浓度至高浓度的10种含银GelMA水凝胶对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径依次为（2.6±0.4）、（2.5±0.4）、（3.2±0.4）、（12.1±0.7）、（14.8±0.7）、（15.1±0.5）、（16.2±0.6）、（16.7±0.5）、（16.7±0.4）、（16.7±0.6）mm，基本呈浓度依赖性升高趋势，总体比较差异有统计学意义（ F=428.70， P<0.01），与含最低浓度银GelMA水凝胶相比，其他有抑菌活性的含低浓度至高浓度银GelMA水凝胶的抑菌圈直径均明显增大（ t值分别为26.35、33.84、43.65、42.17、49.24、55.74、43.72， P<0.01）。对金黄色葡萄球菌抑菌圈直径为（12.1±0.7）mm的含银GelMA水凝胶具有抑菌活性且载药浓度最低，选取该含银浓度为后续材料制作浓度。含银GelMA水凝胶的微观形貌为规律的趋于平行线性的条索状结构，孔径为（45±13）μm，且含有银元素。浸没24 h，含银GelMA水凝胶的溶胀率与单纯GelMA水凝胶相近（ P>0.05）。复合水凝胶呈无色清亮透明状；其三维结构为规则、均匀的网格状，内部存在细丝网状结构，孔径为（40±21）μm。伤后3 d，复合水凝胶组兔创面可见大量坏死组织及渗出物；纱布对照组兔创面可见散在结痂，亦可见少量坏死组织及渗出物。伤后7 d，复合水凝胶组兔创面已明显缩小，纱布对照组兔出现创面存在与纱布粘连情况。伤后14 d，复合水凝胶组兔创面红润、可见肉芽组织生长；纱布对照组兔创面基底呈苍白色、血运差。伤后21 d，复合水凝胶组兔创面完全愈合，纱布对照组兔创面出现愈合趋势。伤后28 d，复合水凝胶组兔创面部位可见新生毛发，纱布对照组兔仍残存椭圆形创面。伤后7、14、21、28 d，复合水凝胶组兔创面愈合率均明显大于纱布对照组（ t值分别为2.24、4.43、7.67、7.69， P<0.05或 P<0.01）。 结论:中浓度GelMA水凝胶在溶胀性、可降解性方面具有良好的理化特性，筛选出的含银GelMA水凝胶具有抑菌活性且载药浓度最低，制得的复合水凝胶可明显缩短兔深Ⅱ度烧伤创面愈合时间。

患儿，男，10个月余，汉族，因筛查眼部病变于2021年12月6日就诊于河南省立眼科医院。患儿为第3胎，顺产，妊娠35周+4天出生，出生体质量2 150 g，孕妇自觉孕期胎动少。既往有新生儿高胆红素血症史，新生儿期喂养困难，少哭闹。患儿父母非近亲婚配，均体健，患儿1胞姊1胞兄均身体健康；家族中无类似疾病患者，否认家族其他遗传病史。患儿智力发育迟缓、眼睛外观无异常、头发浓密、眼距宽、眉毛浓密下斜、睫毛长(图1)，高腭弓，皮肤白皙，腰、臀部见片状蒙古斑，多线掌纹，掌骨和跖骨短，指趾甲发育不良，关节松弛，四肢肌张力低。眼部检查：角膜映光法检查反光点居中；裂隙灯显微镜检查结膜、角膜无异常；双眼晶状体下半部皮质点状混浊；自然瞳孔下电脑验光显示右眼+1.50 DS/－3.00 DC×9°；左眼+2.00 DS/－3.25 DC×178°；检影验光显示右眼+2.00 DS/－2.50 DC×5°，左眼+2.00 DS/－2.50 DC×180°；眼底照相显示双眼视盘圆，边界清，血管走形和发育可，中心凹反光点存在，视网膜色素不均匀，提示视网膜色素变性(图2)；光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)检查显示双眼黄斑及后极部外核层变薄，光感受器层消失(中心凹部分区域除外)，视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)层粗糙变薄，脉络膜变薄，左眼中心凹神经上皮层可见囊样表现(图3)。对患儿及其父母行全基因外显子检测显示患儿存在 VPS13B基因的1个纯合变异：c.6940+1(IVS38)G>T，其父母为表型正常的杂合变异携带者；线粒体DNA高敏感性测序分析为阴性，排除线粒体病；氨基酸、肉碱谱检测以及尿有机酸谱检测排除遗传代谢病。结合患儿的临床特征、基因检测、线粒体DNA、氨基酸、肉碱谱检测以及尿有机酸谱检测，诊断为Cohen综合征。

目的 考察在肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate,IPM)系统和压敏胶型贴剂系统中,合成得到的手性薄荷醇酯衍生物对美托洛尔(metoprolol,META)渗透行为的影响.方法 采用卧式双室扩散池,进行离体兔皮的体外经皮渗透试验.结果 分别以薄荷醇手性对映体(d-薄荷醇、l-薄荷醇)为先导化合物合成其脂肪酸酯衍生物:薄荷醇庚酸酯(l-M-HEP,d-M-HEP)、薄荷醇癸酸酯(l-M-DEC,d-M-DEC)、薄荷醇月桂酸酯(l-M-DOD,d-M-DOD)、薄荷醇十四酸酯(l-M-TET,d-M-TET)、薄荷醇油酸酯(l-M-OA,d-M-OA)及薄荷醇硬脂酸酯(l-M-STE,d-M-STE).在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统中,只有癸酸薄荷醇酯(l-M-DEC,d-M-DEC)和月桂酸薄荷醇酯(l-M-DOD、d-M-DOD)对META有显著的促透作用(P＜0.05);而制成压敏胶型贴剂后,手性薄荷醇酯衍生物对META促透作用排序:l-M-DEC＞ d-M-DOD≈l-M-DOD＞ d-M-DOD.结论 手性薄荷醇酯衍生物作为促透剂(penetration enhancers,PE)在不同系统对META的促透能力不同.

背景:大量研究结果显示,胰岛素样生长因子1对骨代谢具有重要的调节作用,可增加骨形成,刺激成骨细胞的数量和活性,限制和减少骨吸收的破骨细胞的分化,目前胰岛素样生长因子1机制研究已进入火热阶段.目的:综述近年来关于绝经后骨质疏松症胰岛素样生长因子1与相关骨代谢指标的研究进展.方法:由第一作者检索2012年1月至2016年7月PubMed数据(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及CNKI中国期刊全文数据库(http://www.cnki.net/),以“postmenopausal osteoporosis,insulin-like growthfactor,bone metabolism,biochemical markers”为英文检索词;“绝经后骨质疏松症,胰岛素样生长因子1,骨代谢,骨转换指标”为中文检索词,检索摘要内同时包含上述检索词的文献.排除重复性研究,最终纳入36篇文献进行综述.结果与结论:①女性绝经后通过各种细胞因子作用调控而使得骨吸收增加,其中胰岛素样生长因子1在血液中结合胰岛素样生长因子结合蛋白3,使得生长激素发挥其生物作用;另外,血液中生长激素对脂肪组织、肌肉组织以及骨组织产生直接作用;②在骨组织中,生长激素对骨组织有直接的影响,同时通过胰岛素样生长因子1介导间接效应,使成骨细胞成熟与分化,加强骨胶原及非胶原蛋白的表达,从而促进骨质形成;③骨代谢的过程往往能反映成骨细胞和破骨细胞的活动及骨基质和骨矿化的变化,关于骨代谢标志物与胰岛素样生长因子体外实验中,胰岛素样生长因子1不仅可呈剂量依赖性刺激成骨细胞前体的增殖并向成骨细胞进行分化,促进碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原以及骨钙素等成骨标志物的表达,并且还可刺激破骨细胞的活性和数目的增加;④但目前开展的相关临床研究较少,观测指标较少,缺少对于骨质疏松检测与治疗的参考范围等,这些都需要进一步研究探索.

目的 了解血清过敏原特异性IgE在过敏性鼻炎患者鼻黏膜中的表达及临床意义,以指导临床防治该病.方法 选取我院2016年4月-2017年1月收治的100例过敏性鼻炎患者为研究对象,采用鼻细胞学技术中的鼻粘膜刮片法,以May Grunwald-Giemsa进行染色,观察患者鼻粘膜细胞有无异常.测定患者鼻粘膜细胞中过敏原特异性IgE抗体和IgE总含量,采用国际标准方法进行过敏原皮肤点刺实验.结果 100例患者所采样本中Eos和嗜碱性粒细胞均增加,两者细胞计分>0.5,根据相关标准,诊断为过敏性鼻炎的敏感性达92.4％,特异性为100％.在100例患者中,所有人均对一种或一种以上所列过敏原呈阳性反应,且阳性率为100％,在患者血清的检测结果中,对8种过敏原呈阳性反应者有2例,7种1例,6种4例,5种8例,4种9例,3种23例,2种17例,1种36例.血清总IgE浓度检测有7例<100 IU/ml,16例100～<200 IU/ml之间,25例200～<400 IU/ml之间,52例≥400 IU/ml.100例过敏性鼻炎患者对19种常见过敏原的检测分析显示,尘粉螨及屋内粉尘是导致变应性鼻炎的主要过敏原,可引起患者中度或重度过敏反应,阳性反应与其他过敏原相比较强(P<0.05).根据阳性反映的强弱顺序依次为动物毛、肉类、奶制品.比较特异性IgE含量,吸入性过敏原明显高于摄入性过敏原,差异有统计学意义(P<0.05).结论 IgE在过敏性鼻炎的发病机理中具有重要的作用,IgE参与了过敏性鼻炎的免疫发生机理,可作为过敏性鼻炎的有效检测指标,具有重要的临床意义.

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是老年人常见的神经退行性疾病,伴有多种运动功能障碍症状,如静止性震颤、肌肉僵硬、步态冻结和运动迟缓[1],以及一些非运动功能障碍症状,如认知障碍、嗅觉障碍、睡眠障碍、感觉障碍和抑郁等[2-4].PD的发病机制尚不清楚,目前认为PD的运动体征和症状是黑质致密部多巴胺能神经元变性的结果,而PD的非运动功能障碍,如抑郁、认知障碍等与去甲肾上腺素、血清素、乙酰胆碱等神经递质系统的退化有关[5].既往的研究已证实,PD的发病机制不仅局限于黑质神经元胞体的损伤,其轴突的病变也参与了疾病的早期过程,并且损害了白质纤维的完整性[6].弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)是一种通过测量水分子在神经纤维中的弥散程度水平来评估大脑白质纤维束方向和完整性的MRI技术.表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)和各向异性分数(fractional anisotropy,FA)可分别对水分子扩散的大小和方向性进行定量分析,平均弥散值(mean diffusivity,MD)反映组织水分子扩散的快慢.经过特定区域的纤维数量可以通过纤维追踪或DTI纤维束成像技术来量化.通过对这些参数进行分析,从而评估脑白质纤维微结构的变化,同时能够更直观地显示各脑区之间纤维连接的变化.本文就PD的磁共振弥散张量成像研究进展进行综述.

目的 检测重症肌无力(MG)患者血清抗干扰素(IFN)-α2自身抗体和抗IFN-ω自身抗体水平,探讨其临床意义.方法 用基于125Ⅰ标记的IFN-α2、-∞、乙酰胆碱受体(AChR)和肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)的放射免疫沉淀法检测2013年就诊于天津医科大学总医院神经内科的50例重症肌无力患者外周血中抗IFN-α2、-∞、AChR和MuSK抗体.并对抗IFN-α2抗体与MG患者临床特征进行分析.结果 11例(22％) MG患者外周血中抗IFN-α2抗体阳性,其中8例为胸腺相关型MG(TAMG),3例为晚发型MG(LOMG).仅检测到1例MG患者血清中抗IFN-ω抗体阳性,此患者为76岁眼肌受累的LOMG患者,同时合并抗IFN-α2抗体阳性.不同亚型MG患者外周血中抗IFN-α2抗体水平并无显著差异.抗IFN-α2抗体阳性MG患者合并其他自身免疫性疾病风险小于该抗体阴性患者.TAMG中抗IFN-α2抗体水平与反映MG严重程度的QMG评分呈负相关(r=-0.762,P=0.028).结论 中国MG患者抗IFN-α2抗体阳性MG患者合并其他自身免疫性疾病风险小于该抗体阴性患者,TAMG中抗IFN-α2抗体水平越高,患者临床症状越轻.

目的 研究三七总黄酮拮抗糖皮质激素诱发骨质疏松的效应及可能的机制.方法 将50只体重约170 g的SPF级雌性SD大鼠随机分为五组(10只/组),即正常对照组、模型组(激素组)和三七总黄酮高、中、低剂量治疗组(激素+用药组).模型组和三七总黄酮治疗组采用地塞米松(2.5 mg/kg)肌肉注射,每周2次;同时三个治疗组分别给予三七总黄酮275 mg/(kg·d)、137.5 mg/(kg·d)、68.75 mg/(kg·d)灌胃治疗,每天1次.实验期9周.9周后测定各组大鼠股骨骨密度、反映骨生物力学性能的指标及血清生化指标.结果 与正常组比较,模型组大鼠股骨骨密度(BMD)、骨生物力学性能、血清钙水平明显降低,血清磷水平及血清碱性磷酸酶活性明显升高(P＜0.05);与模型组比较,三七总黄酮高、中剂量治疗组大鼠股骨BMD、骨生物力学性能、血清钙水平明显增高,血清磷水平及血清碱性磷酸酶活性明显降低(P＜0.05).结论 三七总黄酮可提高糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨密度,改善其骨生物力学性能,对糖皮质激素诱发的骨质疏松具有拮抗作用,作用机制与其抑制骨吸收及糖皮质激素诱导的钙磷代谢失衡有关.

目的 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库的染色质开放性高通量测序(ATAC-seq)数据和转录组测序(RNA-seq)数据,探索染色质开放状态对结肠癌相关功能通路的影响.方法 从TCGA数据库下载结肠癌ATAC-seq数据和RNA-seq数据,使用R 3.5.3软件对ATAC-seq数据进行质量控制.对全部样本ATAC-seq数据峰值(peaks)进行基因注释,对所注释基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.选择结肠癌关键基因肿瘤抑制基因APC(APC)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)、v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF),对3个基因的启动子区ATAC-seq数据peaks与RNA-seq的每千个碱基的转录每百万映射读取的片段数(FPKM)进行Pearson相关性分析.对TNM分期Ⅲ+Ⅳ期和Ⅰ+Ⅱ期的组织样本进行差异ATAC-seq数据peaks分析,并对上调和下调peaks注释基因进行KEGG通路富集分析.结果 结肠癌ATAC-seq数据peaks在染色体分布均匀,大多数分布于启动子区(距离转录起始位点≤1 kb、>1～2 kb、>2～3 kb者分别占30.17％、5.42％、3.88％)和远端基因间区(26.17％),符合染色质开放区2种主要类型的分布.GO功能和KEGG通路富集分析结果显示,结肠癌ATAC-seq数据peaks注释基因显著富集于癌症相关功能和通路,如Wnt信号通路的细胞间信号转导、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路等.结肠癌关键基因APC、KRAS、BRAF启动子区ATAC-seq数据peaks与其RNA-seq的FPKM呈正相关.TNM分期Ⅲ+Ⅳ期相对Ⅰ+Ⅱ期患者上调peaks注释基因显著富集于ErbB信号通路、Wnt信号通路、PI3K-Akt信号通路、P53信号通路等增殖、侵袭和转移相关信号通路,下调peaks注释基因显著富集于T细胞受体信号通路、B细胞受体信号通路、细胞黏附分子信号通路等免疫识别相关信号通路.结论 染色质开放状态对结肠癌相关功能通路调控起着重要作用.

目的 基于网络药理学方法探究山药治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制.方法 通过TCMSP数据库进行山药潜在化学成分获取和靶点预测,运用GeneCards及OMIM数据库预测筛选与阿尔茨海默病相关的基因,采用R软件进行药物靶点与疾病靶点映射匹配.通过Cytoscape软件进行疾病-药物-成分-靶点可视化网络建立,借助String数据库在线平台进行蛋白互作网络构建,采用DAVID数据库进行生物过程及通路注释,采用R软件进行通路图绘制.通过Autodock vina分子对接软件对网络药理学结果进行验证.结果 通过筛选共得到山药主要化合物16种,药物靶点144个,与AD相关的靶点24个,主要影响G蛋白偶联氨受体活性、甾类激素、核受体的活性、转录因子的活性,直接配体调控序列特异性DNA结合等生物过程,涉及神经活性配体受体交互通路、钙信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、乳腺癌通路等.Autodock vina分子对接结果表明,山药活性成分与重要靶点结合活性较好,结果可靠性较高.结论 山药具有多成分、多靶点、多过程的作用特征,其主要通过影响胆碱能神经系统及PI3K-Akt-mTOR信号通路,降低Aβ蛋白的沉积来治疗阿尔茨海默病,另外NF-κB通路、Wnt-GSK3β通路等与消化系统相关,可能是山药健脾补气角度治疗阿尔茨海默病的重要依据.