目的:探讨以"叙事护理"为指导的全程心理护理在CIK生物免疫疗法治疗恶性肿瘤中的应用及对患者生存质量的影响。方法:选取该院收治的恶性肿瘤患者120例为研究对象，分为实验组60例和对照组60例，所有患者均给予CIK生物免疫疗法治疗，实验组在进行常规护理干预的同时给予"叙事护理"为指导的全程心理护理干预，对照组给予常规护理干预，对两组患者近期疗效、不良反应发生情况、对护理工作的满意度及治疗后1个月患者的生存质量进行对比分析。结果:所有患者均顺利完成CIK治疗，实验组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义( P>0.05)。在治疗期间两组患者均有个别出现发热、皮肤瘙痒及皮疹、乏力困倦、关节肌肉酸痛等1种或几种不良反应，但症状均较轻微，经对症处理后或自行缓解，未出现血常规、肝肾功能检测异常病例，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义( P>0.05)。实验组患者或家属对护理工作的满意度调查问卷评分和满意率明显高于对照组，护理投诉率明显低于对照组( P<0.05或 P<0.01)。两组患者治疗后1个月KPS评分以及EORTC QLQ-C30量表各领域评分均较治疗前明显改善，且实验组改善更为明显，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:以"叙事护理"为指导的全程心理护理增强了恶性肿瘤患者对CIK生物免疫疗法的信心，有助于患者积极地配合治疗及护理工作，对改善患者对护理工作的满意度及生存质量具有重要作用。

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的关节慢性退行性疾病，是导致慢性疼痛和残疾的主要原因之一。多项研究表明OA与许多因素存在因果关联，如细胞因子、代谢性疾病、营养物质、肠道菌群和生活行为等。危险因素包括肥胖、高血脂水平和骨矿物质密度等，保护因素包括使用保钾利尿剂和醛固酮拮抗剂、叶酸和精氨酸等。这些因素主要通过参与机体的炎症反应和物质代谢过程或通过改变负重关节的生物力学从而影响OA的进展。此外，OA的慢性疼痛症状、炎性因子的表达以及非甾体类抗炎药的使用可能会增加其他疾病的患病风险，如2型糖尿病、重度抑郁症和帕金森病。孟德尔随机化是一种探索疾病与危险因素之间因果关联的新方法，该方法利用遗传变异的随机分配模拟随机对照试验，使用与危险因素相关的工具变量与疾病进行分析，从而检验两者之间的因果关联。本综述纳入OA的孟德尔随机化相关研究，分析OA与代谢性疾病、心血管疾病、骨骼肌肉系统疾病、中枢神经系统疾病、精神疾病、细胞因子、代谢组学、营养物质、肠道菌群、生活行为以及端粒长度和线粒体异质性之间的因果关联，对OA的预防和治疗具有重要意义。

重症肌无力（MG）主要是由乙酰胆碱受体抗体介导、T细胞依赖、补体参与的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，临床表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳。糖皮质激素及其他非激素类免疫抑制剂能使绝大多数MG患者的病情得到有效控制，然而，长期使用激素所带来的不良反应仍为MG治疗中的难题。作为添加治疗的非激素类口服免疫抑制剂，在激素减量过程中，可极大程度减少病情波动和疾病复发；但部分口服免疫抑制剂起效慢、疗效不佳，可引起骨髓抑制及肝肾功损害等不良反应，长期服用可能会增加感染及肿瘤发生的风险。即使经上述治疗，仍有一小部分存在激素禁忌证或对激素不耐受的患者陷入治疗困境，发展成为“难治性MG”。因此，避免或最大限度减少激素的使用，寻求新的有效、精准、安全的治疗策略，将成为MG未来的治疗方向。靶向免疫治疗是以免疫细胞、补体、新生儿Fc受体以及细胞因子为靶点的治疗，部分针对上述靶点研发的治疗性单克隆抗体或抗体片段在MG患者中已经完成了Ⅱ、Ⅲ期临床试验，部分已被美国食品药品监督管理局批准上市。该类生物技术药物能够快速、显著、持续改善MG临床症状、减少激素用量，且具有良好的耐受性及安全性，正成为一种强有力的治疗工具，有望使MG的治疗发生革命性变化。文中通过对MG靶向免疫治疗临床试验结果的总结，对MG治疗前景进行展望。

皮肤、肌肉、骨及神经等组织损伤可对机体造成不同程度的损害，严重时导致器官功能障碍，甚至危及生命。为恢复受损组织的结构和功能，各种免疫细胞和组织细胞先后参与了组织修复过程。中性粒细胞作为终末分化的白细胞，在组织损伤发生后可通过吞噬作用及分泌抗菌物清除病原体和组织碎片，为后续的组织修复创造条件，但是过度的中性粒细胞募集和炎症反应可能加重组织损伤。近年来有研究表明，中性粒细胞存在异质性和可塑性，并且在启动组织修复、促进血管生成、调节细胞增殖等方面均发挥着重要作用。笔者就中性粒细胞在组织修复中的募集、表型与功能、修复作用及结局进行综述，为后期相关研究提供参考。

肌少症是与增龄相关的进行性、全身骨骼肌质量减少、肌肉力量以及功能下降的一种综合征，与老年人活动障碍、跌倒、骨折等不良事件的发生密切相关，严重影响老年人的生活质量。肌少症病因未完全阐明，多种病理生理机制如运动减少、遗传因素、增龄相关激素变化、营养不良及蛋白质摄入不足、神经-肌肉功能减弱、促炎性反应细胞因子、肌细胞凋亡等参与其中。近年的研究发现肠道微生态改变可能参与了肌少症的发生发展，本文就肠道微生态改变及其在肌少症中的作用机制研究进行综述。

骨再生不仅受骨骼肌肉系统调节，还受免疫系统、血液系统等的影响。其中，免疫系统与骨骼系统共同受多种细胞因子的调节，这些因子作为骨免疫微环境的主要组成，在骨再生的过程中发挥重要作用。其中，巨噬细胞极化相关因子已越来越被人关注。巨噬细胞的极化受骨免疫微环境调控，并根据其方向的不同产生不同的细胞因子以调控骨再生，巨噬细胞还可与骨髓来源间充质干细胞(BMSCs)相互串扰以促进成骨。最近的研究也显示了通过改变骨免疫微环境以调节巨噬细胞的极化方向并促进骨再生的可能性。本文重点讨论了骨免疫微环境调节的不同巨噬细胞调节骨再生的作用及机制。

目的:探讨IL-6和B细胞活化因子(B cell activating factor，BAFF)的融合蛋白真核表达质粒对干燥综合征动物模型非肥胖糖尿病小鼠(non-obese diabetic mouse，NOD)唾液腺、泪腺组织病理的影响，阐明IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒对NOD小鼠可能的治疗机制。方法:构建IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒，转染CHO细胞，Western blot检测融合蛋白的表达水平。IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒免疫BALB/c小鼠，每2周1次，共3次，免疫结束后处死小鼠，ELISA法检测血清中抗IL-6和抗BAFF抗体效价。将21只NOD小鼠随机数字表法分为空白组、阴性对照组、治疗组。治疗组小鼠肌肉注射IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒，阴性对照组小鼠肌肉注射对照质粒，空白组不做处理，每周1次，6次免疫后处死NOD小鼠，心脏采血取血清，ELISA法检测血清中抗IL-6和抗BAFF抗体及细胞因子IL-6、BAFF、IFN-γ、IL-10、IL-17A的表达水平；取脾组织流式细胞术检测小鼠脾细胞中Th17、Treg、Th1、Th2的比例；HE染色观察小鼠泪腺、唾液腺中灶状淋巴细胞浸润情况和病理改变。结果:IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒使BALB/c小鼠血清中抗IL-6和抗BAFF抗体水平升高( P<0.05)。治疗组NOD小鼠血清中抗IL-6和抗BAFF抗体含量升高( P<0.01)；IL-6、BAFF、IFN-γ、IL-10、IL-17A的表达量低于空白组和阴性对照组( P<0.01)；脾细胞中Treg、Th2细胞比例增高( P<0.05)；泪腺及唾液腺中腺泡大小不一和形态不规则明显改善，导管扩张减轻，灶状淋巴细胞浸润减少。 结论:IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒可诱导NOD小鼠体内抗IL-6和抗BAFF抗体产生，进而减轻炎症因子的表达水平，逆转Th17/Treg、Th1/Th2的平衡，同时改善泪腺及唾液腺内不规则的腺泡结构及导管扩张，减少灶状淋巴细胞浸润。本研究结果表明IL-6/BAFF融合蛋白真核表达质粒可以作为靶向T、B细胞的潜在治疗靶点。

目的:构建新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)和甲型流感病毒双价DNA疫苗，并在小鼠模型中评价其免疫原性。方法:将SARS-CoV-2 Beta突变株S1蛋白编码序列和甲型流感病毒Cambodia (H3N2)株HA蛋白编码序列进行密码子优化合成，采用Over-lapping PCR方法，将两个编码基因通过自裂解2A肽(self-cleaving 2A peptides)序列连接成S1-2A-HA片段，构建能同时表达S1蛋白和HA蛋白的双价DNA疫苗，命名为pVRC-S1-2A-HA，间接免疫荧光和Western blot验证S1蛋白和HA蛋白的表达。将DNA疫苗以肌肉注射加电转途径(IM＋EP)免疫BALB/c小鼠，间接ELISA、假病毒中和试验和血凝抑制试验检测小鼠体液免疫应答，IFN-γ ELISPOT、胞内细胞因子染色(intracellular cytokine staining，ICS)和CBA法检测小鼠细胞免疫应答。结果:双价DNA疫苗pVRC-S1-2A-HA可以同时表达S1蛋白和HA蛋白，初次免疫后能够显著诱导小鼠产生针对S1蛋白的特异性细胞免疫和针对HA蛋白的特异性IgG结合抗体；加强免疫后特异性免疫应答都显著增强，针对S1蛋白的特异性IgG结合抗体几何平均滴度(geometric mean titer，GMT)提高至3 251，细胞免疫提高至1 238 SFC/10 6个细胞，针对HA蛋白的特异性IgG结合抗体GMT达到45 407。ICS法检测到疫苗加强免疫可诱导小鼠CD4 ＋和CD8 ＋T细胞产生IL-2、IFN-γ、TNF-α；CBA结果显示单针免疫后小鼠脾细胞分泌多种细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ)。 结论:本研究成功构建能同时表达SARS-CoV-2 S1蛋白和甲型流感病毒H3N2亚型HA蛋白的双价DNA疫苗，该疫苗可诱导产生针对S1蛋白和HA蛋白的特异性体液免疫和细胞免疫应答，具有较好的研发与应用前景。

目的:探讨脂肪乳通过脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）/Toll样受体4（toll-like receptor, TLR4）通路对急性有机磷中毒心脏损伤的治疗作用。方法:50只SD大鼠饲养于浙江省人民医院动物实验室内，记录基础生命体征，给予有机磷农药90%敌敌畏（7 mg/kg）腹腔注射染毒，随机分为对照组、脂肪乳组、标准组、脂肪乳治疗组、阻断组，每组10只。对照组染毒后尾静脉注射生理盐水（5 mL/kg）；脂肪乳组染毒后尾静脉注射20%脂肪乳（5 mL/kg）；标准组染毒后予阿托品（10 mg/kg）和解磷定（40 mg/kg）肌肉注射；脂肪乳治疗组在标准治疗组的基础增加尾静脉注射20%脂肪乳（5 mL/kg）；阻断组在脂肪乳治疗组的基础增加尾静脉注射LPS/TLR4阻断剂（0.5 mg/kg）；4 h后眼眶采血1mL检测全血乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）、肌钙蛋白（troponin T, cTnT）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LHD）；24 h后取心脏，研磨后制作成单细胞悬液；HE染色观察心脏组织病理结构；ELISA检测血清中炎症细胞因子白介素（interleukin, IL）-6、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）、核因子κB（nuclear factor kappa-B, NF-κB）的表达；流式细胞术检测心脏悬液中LPS/TLR4表达量。单因素多水平组比较采用单因素方差分析，采用LSD- t法进一步进行组间两两比较。 结果:大鼠有机磷中毒后，对照组Ach为最低[（137.40±73.67）U/L]；血清的心肌损伤标志物cTnT、LHD最高[（185.30±10.52）μg/L、（539.50±25.01）U/L]；心脏病理结构破裂最严重，炎症细胞因子IL-6、NF-κB、TNF-α表达最多。与对照组相比，脂肪乳组及标准治疗组Ach有所升高[脂肪乳组（306.31±66.01）U/L、脂肪乳治疗组（441.70±174.37）U/L]，血清cTnT、LHD、炎症细胞因子IL-6、TNF-α、NF-κB下降，心脏病理情况改善，脂肪乳治疗组Ach明显上升[（536.4±229.38）U/L]，cTnT、LHD、炎症细胞因子明显下降，心脏细胞表面的LPS/TLR4表达量少，阻断组Ach最高[（721.90±6.48）U/L]，cTnT[（71.90±3.28）μg/L]、LHD[（275.20±11.03）U/L]表达最低，炎症细胞因子表达量最低，病理结果接近正常大鼠。结论:脂肪乳可以减轻急性有机磷中毒所致心脏损伤，并且通过LPS/TLR4通路在治疗过程中发挥保护作用。

下腰痛与椎间盘退变、椎管狭窄、椎间盘突出、椎间小关节骨关节炎、韧带和肌肉病变密切相关，其中椎间盘退变是引起下腰痛的关键因素。越来越多的研究证明椎间盘在退变过程中会产生大量的促炎细胞因子，而其诱导的炎症反应又加剧了退变的发生和发展。分子水平中，基于信号通路调节椎间盘代谢的机制已成为当下的研究热点，但具体的通路机制尚不明确。根据NF-κB、TGF-β、MAPK、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR及其他信号通路的串扰来讨论信号通路对椎间盘退变中炎症反应的正、负反馈作用，说明NF-κB的促炎和TGF-β、MAPK的抗炎作用以及其他通路的潜在机制，分析椎间盘的退变机制和通路信号传导之间的内在联系，为椎间盘退变的治疗方式提供新的思路。