目的:优化枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的辅料处方.方法:采用单因素试验考察不同助漂剂、黏合剂、泡腾剂对微丸8 h漂浮率的影响;以十八醇、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、碳酸氢钠用量为考察因素,以微丸8 h漂浮率、圆整度和收率的综合评分为指标,设计正交试验法优选辅料处方,并进行验证试验.结果:优化的辅料处方中十八醇、HPMC、碳酸氢钠用量分别为13.0、3.7、3.4 g.验证试验结果显示,按该辅料处方制备的微丸所得综合评分较高,与正交试验结果一致.结论:优化的辅料处方稳定可靠,可用于枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的制备.

目的:建立大鼠血浆中莫沙必利药物浓度的HPLC-MS/MS测定方法,研究枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服相对生物利用度.方法:12只大鼠按照随机数字表法分为2组,分别灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸,测定莫沙必利的血浆药物浓度,评价枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸给药后的相对生物利用度.结果:本方法大鼠血浆中莫沙必利浓度的线性范围为0.2～40 ng·mL-1 (r=0.998 8);日内及日间精密度RSD均小于15％.单剂量口服灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸0.2 mg(以枸橼酸莫沙必利计算)后,血浆中莫沙必利的Cmax分别为(8.00±0.91),(6.85±0.68) ng·mL-1;AUC→t分别为(7.01±0.73),(47.32±7.97) ng·h·mL-1,AUC0→∞分别为(7.59±0.90),(51.83±10.13) ng·h·mL-1.以AUC0→t和AUC0→∞计算,枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的相对生物利用度分别为675％和683％.结论:将枸橼酸莫沙必利制成胃漂浮缓释微丸后,可显著提高其口服生物利用度.

目的:建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的方法,并比较左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学差异.方法:将SD大鼠随机分为左氧氟沙星片组和左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸组,每组6只.分别空腹灌胃相应药物40 mg/kg(以生理盐水为溶剂),并于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h自眼眶取血0.3 mL,采用超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠血浆中左氧氟沙星的浓度.色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18,流动相为0.1％甲酸溶液-乙腈(78:22,V/V),流速为0.3 mL/min,检测波长为294 nm,柱温为40℃,进样量为2μL.采用DAS 3.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异.结果:左氧氟沙星检测质量浓度的线性范围为0.20～20.12μg/mL,定量下限为0.20μg/mL,最低检测限为0.04μg/mL;日内、日间RSD均小于10％,回收率符合2015年版《中国药典》生物样品定量分析的相关要求.大鼠单剂量灌胃左氟氧沙星片及胃漂浮缓释微丸后的平均药-时曲线均符合二室模型,达峰浓度(cmax)分别为(12.13±1.67)、(8.76±1.13)μg/mL,达峰时间(tmax)分别为(0.86±0.15)、(2.48±0.45)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(4.67±0.95)、(6.67±1.01)h,药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(42.95±4.21)、(126.48±9.44)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(50.66±6.72)、(132.61±10.63)μg·h/mL.与左氧氟沙星片比较,左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸的cmax显著降低,tmax、t1/2β、AUC、平均驻留时间均显著延长或升高(P<0.05);相对生物利用度为294％.结论:本研究建立的UPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度高,可用于大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度的检测及药动学的研究.将左氧氟沙星制成胃漂浮缓释微丸后,其药动学参数变化明显,药物在大鼠体内的滞留时间明显延长,生物利用度显著提高.

目的 以挤出滚圆法制备瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(18～24目)(简称微丸),并探讨其体外释放特性.方法 在单因素实验的基础上,以微晶纤维素(MCC)、十八醇、羟丙甲纤维素-K4M (HPMC-K4M)、HPMC-K15M占处方中固体辅料的百分比为考察因素,以微丸的漂浮时间为指标,采用星点设计-效应面优化法优化处方.以释放介质中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量为指标,测定微丸的体外释放度,并探讨其释放特性.结果 微丸的最佳处方为:瓜蒌薤白提取物干浸膏25 g、MCC 6 g、十八醇11 g、HPMC-K4M 3 g、HPMC-K15M 11 g、70％乙醇溶液作润湿剂、40％聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)溶液作黏合剂.所制得的微丸体外漂浮时间可达到12h,累积释放率数据用一级释放模型拟合度较高(r＞0.97).结论 本实验制得的微丸具有良好的漂浮性能和缓释效果,该制备方法可行.

采用滴制法制备微丸\选取海藻酸钠为载体材料,氯化镁为交联剂,碳酸氢钠为制泡剂,海藻酸钠与镁离子发生交联反应制得胃漂浮微丸,考察微丸的外观、粒径、微观结构、漂浮性以及释药行为.为延长药物在胃靶向释放时长,在单因素实验的基础上,以Eudragit L100和Eudragit RSALO作为载体材料制备载药固体分散体,粉碎过筛后加入海藻酸钠溶液中,依法制备载药固体分散体胃漂浮微丸,以Eudragit L100、Eudragit RSALO和药物的质量比为考察因素,评价其漂浮性和释放度.结果 表明制得的载药固体分散体胃漂浮微丸持续9h有超过95％的漂浮率,载药固体分散体微丸累积释放在5h达到76％～83％.本文制备的载药固体分散体胃漂浮微丸可在模拟胃液中持续漂浮并缓慢释放药物,为这类药物的胃漂浮给药系统的发展提供了思路.