2023年的美国糖尿病协会(ADA)Banting奖授予慕尼黑工业大学的亚历山大·冯·洪堡教席教授，慕尼黑亥姆霍兹公司首席执行官，德国亥姆霍兹公司协会副主席Matthias H. Tsch?p教授，以表彰他在糖尿病和肥胖研究领域取得的开创性发现。Matthias H. Tsch?p教授于1993年开始在慕尼黑大学医学院担任医学科学家(physician-scientist)，在那里他遇到了不少与肥胖及其并发症作斗争的患者，当时肥胖还没有任何合适的治疗方案。受饱腹感激素(satiety hormone)——瘦素发现的启发，Matthias H. Tsch?p教授将自己的职业生涯致力于寻找治疗肥胖的方法。2000年，他首次确认了胃饥饿素(ghrelin)是唯一一种循环饥饿激素，且该激素在大脑中的作用可促进肥胖。基于对胃饥饿素、肠道激素和大脑回路的研究，Matthias H. Tsch?p教授和他的合作伙伴Richard DiMarchi博士提出假设，特定激素的综合作用可能会提供安全且前所未有的减重效果，从而逆转肥胖。他们开创了一系列单分子疗法(single-molecule therapeutics)，通过同时激活两个或更多的激素受体，以达到减重、降糖、降脂的目的。这种新型的双/三受体激动剂包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)、胰高糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1)和胰高糖素(Glucagon，GCG)受体的激动剂。Matthias H. Tsch?p教授和DiMarchi博士研发的多个新型双/三受体激动剂正在进行临床试验，并取得了不错的进展，GIP/GLP-1双受体激动剂Tirzepatide已经成为首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物。

糖尿病性胃轻瘫(DGP)是由于血糖长期控制不良导致的、在非机械性梗阻条件下发生的胃排空延迟及胃动力循环障碍综合征，严重影响患者的正常生活。Ghrelin是由胃底黏膜泌酸腺中的细胞分泌的一种循环激素，具有刺激食欲、促进胃肠道运动、调节能量代谢等多种生理作用，其血浆浓度变化与多种消化系统疾病有关。研究发现，Ghrelin通过对迷走神经和大脑的直接激活作用调节上消化道功能。新近研发的Ghrelin及其受体激动剂如TZP-101、TZP-102、RM-131等，可用于DGP的治疗，并可不同程度的缓解糖尿病患者的恶心呕吐、腹痛腹胀、餐后饱腹感等胃轻瘫症状，加速胃排空，且未发现明显的安全性问题。

回顾性分析1例在新疆医科大学第一附属医院内分泌科服用口服降糖药治疗肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者，转换为司美格鲁肽联合二甲双胍及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的降糖及减重效果，并进行文献复习。患者38岁男性，因“发现血糖高5年”入院，既往明确诊断为T2DM，口服降糖药物治疗，血糖控制不达标，改为司美格鲁肽联合口服降糖药物，治疗3个月后，血糖控制良好，体重较前下降17 kg，糖化血红蛋白达标。司美格鲁肽可通过减少食欲和饥饿感、减少能量摄入、增加饱腹感、改变食物偏好、延缓胃排空等机制起到减重的作用，并有助于改善脂肪肝，可用于超重或肥胖的T2DM合并脂肪肝患者。

目的 探讨钙离子敏感受体(CaSR)激动剂R568对小鼠食物摄入量的影响及其机制.方法 将雄性KM小鼠随机分为R568组、二甲基亚砜(DMSO)组、胆囊收缩素A(CCKA)受体拮抗剂L-364,718+R568组和NPS-2143+R568组,每组8只,采用摄食分析方法,观察灌胃R568对小鼠食物摄入量的影响.将小鼠随机分为DMSO组和R568组(每组7只),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法观察R568对小鼠血清、胃肠组织胃饥饿素(Ghrelin)、胆囊收缩素(CCK)、酪酪肽(PYY)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及下丘脑CCK、Ghrelin含量变化的影响;采用荧光免疫组化染色方法,观察R568对下丘脑室旁核(PVN)、外侧区(LHA)、弓状核(ARC)中c-fos表达的影响.将小鼠分为DMSO组和R568组(n=7),采用高效液相色谱(HPLC)法观察R568对下丘脑神经递质多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量变化的影响.结果 与DMSO组相比,R568灌胃后0～2 h内小鼠摄食量显著降低(F=5.274、5.225,P＜0.01),并且这种作用能被CaSR阻断剂NPS-2143阻断;与DMSO组相比较,R568组胃和血清Ghrelin含量显著降低(t=2.995、4.939,P＜0.05),近端小肠和血清CCK含量显著增高(t=3.223、4.970,P＜0.05),而PYY和GLP-1无明显变化(P＞0.05).R568灌胃后小鼠下丘脑PVN、LHA、ARC中c-fos阳性细胞数目显著增加(t=3.508～6.169,P＜0.01).与DMSO组相比,R568灌胃后下丘脑DA含量显著减少(t=3.288,P＜0.05),下丘脑5-HT、CCK及Ghrelin含量差异无显著性(P＞0.05).结论 胃肠道CaSR激活后引起小鼠的摄食量减少,其作用机制与调节胃肠道CCK和Ghrelin分泌,调控下丘脑PVN、LHA、ARC神经元的兴奋性以及下丘脑DA的分泌有关.