目的:探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术在真性胎儿染色体嵌合体产前诊断中的应用价值。 方法:2018年4月至2021年8月，有明确产前诊断指征并在中山大学附属第一医院行羊膜腔穿刺术或/和脐静脉穿刺术产前诊断的单胎妊娠孕妇共4 071例，其中产前诊断为胎儿真性染色体嵌合体的40例孕妇纳入回顾性分析。分析其染色体核型分析、CMA及FISH结果及嵌合染色体分布、嵌合比例及妊娠结局。采用 χ2检验进行统计学分析。 结果:（1）真性胎儿染色体嵌合体的检出率为0.98%（40/4 071）。（2）性染色体嵌合体占42.5%（17/40），其他染色体嵌合体包括21、22、18、16、7、12、15、17和20号染色体及染色体平衡易位嵌合。（3）真性胎儿染色体嵌合体在羊水染色体核型分析中的检出率为77.4%（24/31）；在羊水CMA中的检出率为76.7%（23/30）；在脐血染色体核型分析中的检出率为10/19；在脐血CMA中的检出率为7/11。（4）40例孕妇中的20例行FISH验证（14例同时行羊水及脐血FISH验证，5例行羊水FISH验证，1例行脐血FISH验证），均证实嵌合体诊断。对于嵌合比例<30%的低比例嵌合体检出率，羊水FISH的检出率（14/19）高于羊水CMA的检出率［43.5%（10/23）］，差异有统计学意义（ χ2=3.88， P=0.049）。（5）40例孕妇中5例失访，18例选择终止妊娠，17例分娩。17例新生儿娩出后及生后6～24个月电话随访未见智力及生长发育异常。14例FISH验证嵌合比例<30%的孕妇，8例选择继续妊娠至分娩，生后随访未见智力及生长发育异常。 结论:对于产前诊断真性胎儿染色体嵌合体，性染色体嵌合体发生率最高。产前发现胎儿染色体嵌合体，FISH验证可提高诊断率，且可较精确确定嵌合比例。FISH、CMA与染色体核型分析的联合应用可显著提高染色体嵌合体的检出率，并较精确评估嵌合比例，对预后咨询有指导价值。

目的:探讨染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism microarray，SNP-array)检测对于发现羊水嵌合体的价值。方法:回顾分析羊水诊断发现胎儿为染色体嵌合体并进行SNP-array检测的74例孕妇的资料。结果:在74例嵌合体中，12例为假性嵌合体，62例为真性嵌合体，后者包括罗伯逊易位嵌合体1例、缺失嵌合体3例、标记染色体嵌合体4例、常染色体非整倍体嵌合体19例、性染色体非整倍体嵌合体30例、等臂染色体嵌合体5例。结论:染色体核型分析与SNP-array对于诊断嵌合体各有优缺点。当二者结果不一致时，可进一步采用荧光原位杂交进行验证。

目的:对无创胎儿DNA检测结果提示为15 号染色体异常的孕妇进行产前诊断并对流产胎儿组织进行遗传检测,为 15 三体嵌合体的遗传咨询和产前诊断提供依据.方法:选取1 例无创胎儿DNA提示为 15 号染色体异常的孕妇,应用染色体核型分析、染色体微阵列分析技术(CMA)进行产前诊断并对流产胎儿组织进行荧光原位杂交(FISH)验证.结果:产前诊断胎儿羊水细胞染色体核型为15 三体嵌合体,嵌合比例约为6.67%,CMA结果提示为15 三体嵌合体,嵌合比例约为 70%.二者结果相同,但嵌合比例存在较大差异.经遗传咨询及知情同意,孕妇及家属选择终止妊娠,取流产胎儿羊水及胎盘进行FISH验证,羊水检测结果提示15 三体嵌合比例约为 48%,胎盘检测结果提示15 三体比例约为39%.结论:该例胎儿为15 三体嵌合体,是真性嵌合体.羊水细胞培养过程中46,XN细胞可能存在优势生长,导致产前诊断染色体核型分析与CMA嵌合比例存在较大差异.流产胎儿组织的FISH检测对产前诊断结果验证具有良好的应用效果.

目的 探讨羊水细胞染色体嵌合形成的机制,为临床正确解释和处理羊水嵌合体提供依据.方法 在超声引导下行羊膜腔穿刺抽取羊水,进行染色体核型分析,对疑似染色体嵌合的胎儿再进行脐带血/外周血检查.结果 在6335份羊水标本中发现嵌合体27例,发生率为0.42％,18例在两线中均发现嵌合异常,视为真性嵌合体.14例行脐带血复查的样本中,10例与羊水核型结果一致,4例结果为正常;9例仅在一线中发现嵌合,视为假性嵌合体.18例真性嵌合体中,6例选择引产,12例选择继续妊娠;9例假性嵌合体均继续妊娠,7例已生产,表型正常,2例尚未生产,但B超未见明显异常.结论 正确判断羊水核型分析中的真假嵌合体,对产前诊断和遗传咨询具有重要的意义.

目的 通过孕中期产前诊断中羊水细胞和脐血细性胞嵌合体的发生率,真假嵌合体的鉴别以及胎儿的妊娠结局分析,对疑似性染色体嵌合体病例,如何进一步检测、遗传咨询做一个更好的临床指引.方法 收集因各种产前诊断指征来我院产前诊断中心进行产前诊断初步为性染色体嵌合的病例27例,进行真假嵌合体鉴别,统计检出率,分析出生随访结果.结果 10 935例产前诊断中共发现性染色体嵌合27例,其中数目嵌合25例,结构异常嵌合2例.鉴别诊断真性嵌合11例,假性嵌合1 3例,未进一步检测3例.结论 孕中期产前诊断性染色体嵌合比较多见,且为数目异常嵌合,临床表现变异较大,单纯通过核型判断胎儿的预后,要充分告知孕妇及家属各种检测技术的局限性和核型与表型的不一致性,以及胎儿性腺发育的特殊性,有时较难评估胎儿的预后,随访需至青春期.

目的 探讨低深度基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)联合染色体核型分析在胎儿嵌合体诊断中的应用.方法 选取2018年1月至2019年9月在中国科学技术大学附属第一医院妇产科产前诊断中心行常规产前诊断的孕妇为研究对象,B超引导下行羊膜腔穿刺术获取羊水标本3320份,所有标本均同时进行染色体核型分析(双线独立操作)及CNV-Seq,将诊断为胎儿染色体嵌合体的病例纳入回顾性分析.结果 3320例穿刺羊水标本中,共检测出胎儿染色体嵌合体19例(阳性检出率为0.57％),其中,羊水核型检测出16例(阳性检出率为0.48％),CNV-Seq检测出12例(阳性检出率为0.36％).无创产前检查提示异常的标本检出嵌合体8例,超声、胎儿颈项透明层厚度提示异常的标本检出嵌合体5例,孕妇高龄检出嵌合体2例,唐氏筛查结果提示高风险孕妇检出嵌合体4例.在2种方法联合检出的19例嵌合体中,性染色体嵌合9例,常染色体嵌合10例.3例核型分析无明显异常嵌合的病例,CNV-Seq技术检测出嵌合,后经荧光原位杂交证实其为真性嵌合.结论 CNV-Seq联合染色体核型分析,可以弥补单一检测方法诊断羊水穿刺胎儿染色体嵌合体出现误诊的不足,有望为产前遗传咨询提供更加可靠的实验室诊断结果.

11号染色体三体嵌合体临床罕见,决策困难.本研究综合运用非侵入性产前检测、染色体核型分析、染色体微阵列分析、染色体拷贝数变异测序、荧光原位杂交等技术,对2例11号染色体三体嵌合体病例进行检测及遗传咨询.2例病例获得不同的妊娠结局,11号染色体三体的限制性胎盘嵌合胎儿表现为严重生长受限,孕25+3周终止妊娠,胎盘嵌合比例达44％;而11号染色体三体的胎儿真性低比例嵌合体,排除了单亲二倍体且超声无异常,经慎重的产前咨询后,选择继续妊娠至足月分娩,新生儿随访一年余,发育未见异常,妊娠结局良好.非侵入性产前检测对限制性胎盘嵌合具有一定的检测效能,但也可能漏诊胎儿真性嵌合体病例,非侵入性产前检测结果阳性而侵入性产前检测未发现异常的病例,需重视咨询并加强妊娠期管理.

一个个体或该个体的某个组织含有两种或两种以上细胞系的现象称为嵌合,主要分为体细胞嵌合和生殖细胞嵌合.临床研究发现,胎儿和(或)胎盘存在嵌合均可造成胎儿生长、智力发育迟缓,以及可能引起多个器官组织畸形,而假性嵌合体则会干扰临床对胎儿预后的评估[1 ].所以不管何种嵌合对于产前检测的实验室人员和遗传咨询医师来说,需要明确诊断嵌合是真性嵌合还是假性嵌合.本研究通过回顾性分析产前诊断7号染色体嵌合三体型1例,并通过文献复习,丰富7号染色体低比例嵌合三体型病例,为临床遗传咨询提供指导.