目的:探讨自体游离腹股沟真皮片移植在尿道下裂阴茎海绵体不对称所致重度下弯矫治中的应用效果。方法:回顾性分析2018年2月至2019年12月郑州大学第一附属医院小儿外科收治的26例重度阴茎下弯的尿道下裂患儿治疗情况，患儿年龄范围为1. 5~5. 2岁，中位年龄为2. 6岁。所有患儿均采用分期手术，第一期手术先给予阴茎皮肤肉膜脱套矫正浅筋膜所致的阴茎下弯，再横断尿道板解除引起阴茎下弯的因素，如阴茎下弯仍>30°，于最大腹侧弯曲处切开白膜，松解白膜与阴茎海绵体之间的Smith间隙，经人工勃起试验检测下弯矫治情况，如仍有下弯，继续松解Smith间隙直至阴茎勃起试验证实阴茎伸直满意，切取同等面积游离自体腹股沟真皮片覆盖阴茎白膜缺损区域。背侧包皮正中剪开后包绕覆盖至阴茎腹侧正中区域以备二期尿道成形使用，对于尿道下裂术后阴茎下弯者选择相应皮瓣覆盖阴茎腹侧以备下次尿道成形，比较阴茎伸直前后背侧、腹侧的长度。第二期手术采用腹侧尿道外口至龟头远端皮肤卷管成形尿道或自体唇黏膜镶嵌阴茎体后联合局部皮瓣耦合成形尿道，并覆盖周围筋膜或阴囊精索外筋膜，皮肤改形覆盖。在阴茎白膜切开前和白膜切开真皮瓣修补后分别测量阴茎腹侧和背侧的长度，采用 t检验分析测量数据。 结果:26例一期手术患儿，阴茎下弯一期矫直满意，第一期手术中测得阴茎伸直前背侧长度为（35. 6±3. 1）mm，腹侧长度为（31. 8± 3. 2）mm；伸直后阴茎背侧长度为（35. 8±2. 9）mm，腹侧长度为（35. 6±3. 1）mm；第二期术前阴茎背侧长度为（36. 5±3. 1）mm，腹侧长度为（36. 3±2. 9）mm。比较手术前后阴茎腹侧长度，差异有统计学意义（ P<0. 05）。术后无阴茎腹侧血肿、下弯复发等现象，二期手术出现1例尿道瘘，无尿道狭窄、伤口裂开、尿道憩室等发生。 结论:应用自体游离腹股沟真皮片移植技术可以充分矫正尿道下裂阴茎海绵体不对称所致的阴茎下弯，并可延长阴茎长度。

目的:分析未培养法检测绒毛染色体核型时染色体嵌合的检出情况。方法:回顾性分析2016年1月至2019年1月在天津市中心妇产科医院产前诊断中心行绒毛取样，用未培养法进行胎儿染色体核型分析的单胎孕妇的临床资料。对检出染色体嵌合者，通过羊膜腔穿刺进行补充分析。分析这些孕妇的产前诊断指征、妊娠结局，以及染色体嵌合的检出及后续诊断和结局。对数据资料采用描述性统计分析。结果:（1）共纳入438例孕妇，颈项透明层增厚（56.6%，248/438）是主要的产前诊断指征。（2）438例中，336例（76.7%）足月分娩，其中327例无母婴合并症；28例（6.4%）早产。1例（0.2%）穿刺1周内发生胎膜早破，8例（1.8%）穿刺1周后至孕28周发生流产或胎死宫内。这9例中的4例为染色体异常，5例染色体核型正常。65例（14.8%）选择性终止妊娠。（3）共发现12例（2.7%）染色体嵌合病例，均经羊膜腔穿刺核型分析验证，其中4例为局限性胎盘嵌合，6例绒毛染色体核型与羊水核型均为染色体核型异常，1例为真正胎儿嵌合，1例为假阳性。3例妊娠至足月分娩，1例早产分娩，8例引产（21-三体及超声发现结构异常各3例，以及胎儿生长受限和孕妇自行选择引产各1例）。结论:未培养法绒毛染色体核型分析存在一定的嵌合比例。应结合羊膜腔穿刺进一步明确诊断，并进行详细、系统的超声评估。

目的:探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术在真性胎儿染色体嵌合体产前诊断中的应用价值。 方法:2018年4月至2021年8月，有明确产前诊断指征并在中山大学附属第一医院行羊膜腔穿刺术或/和脐静脉穿刺术产前诊断的单胎妊娠孕妇共4 071例，其中产前诊断为胎儿真性染色体嵌合体的40例孕妇纳入回顾性分析。分析其染色体核型分析、CMA及FISH结果及嵌合染色体分布、嵌合比例及妊娠结局。采用 χ2检验进行统计学分析。 结果:（1）真性胎儿染色体嵌合体的检出率为0.98%（40/4 071）。（2）性染色体嵌合体占42.5%（17/40），其他染色体嵌合体包括21、22、18、16、7、12、15、17和20号染色体及染色体平衡易位嵌合。（3）真性胎儿染色体嵌合体在羊水染色体核型分析中的检出率为77.4%（24/31）；在羊水CMA中的检出率为76.7%（23/30）；在脐血染色体核型分析中的检出率为10/19；在脐血CMA中的检出率为7/11。（4）40例孕妇中的20例行FISH验证（14例同时行羊水及脐血FISH验证，5例行羊水FISH验证，1例行脐血FISH验证），均证实嵌合体诊断。对于嵌合比例<30%的低比例嵌合体检出率，羊水FISH的检出率（14/19）高于羊水CMA的检出率［43.5%（10/23）］，差异有统计学意义（ χ2=3.88， P=0.049）。（5）40例孕妇中5例失访，18例选择终止妊娠，17例分娩。17例新生儿娩出后及生后6～24个月电话随访未见智力及生长发育异常。14例FISH验证嵌合比例<30%的孕妇，8例选择继续妊娠至分娩，生后随访未见智力及生长发育异常。 结论:对于产前诊断真性胎儿染色体嵌合体，性染色体嵌合体发生率最高。产前发现胎儿染色体嵌合体，FISH验证可提高诊断率，且可较精确确定嵌合比例。FISH、CMA与染色体核型分析的联合应用可显著提高染色体嵌合体的检出率，并较精确评估嵌合比例，对预后咨询有指导价值。

目的:探讨胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA，cffDNA）检测对13-、18-和21-三体以外的常染色体非整倍体的检测效能及其产前诊断策略。方法:收集2019年3月至2020年3月在湖南省妇幼保健院医学遗传科就诊的3例cffDNA检测提示16-三体高风险孕妇的病例资料，回顾分析胎儿羊水常规G显带核型分析和单核苷酸多态性微阵列芯片（single nucleotide polymorphism array，SNP-array）以及胎盘和/或皮肤低深度全基因组拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）技术结果。结果:（1）病例1、2和3 cffDNA检测均提示16-三体高风险（ Z值分别为20.57、24.88和17.87）。（2）病例1和2胎儿羊水常规G显带核型分析未见异常，羊水SNP-array检测病例1提示在16p13.3p12.3和16q22.1q24.3区域分别存在19.2和23.0 Mb杂合度丢失，病例2在16q22.3q24.3区域存在16.0 Mb杂合度丢失；病例3胎儿羊水核型为47,XY,+16［3］/46,XY［97］，羊水SNP-array未见5 Mb以上杂合度丢失以及拷贝数变异。（3）病例1和2合并胎儿生长受限，病例3胎儿宫内死亡，均引产。3例病例胎盘胎儿面/母体面中心组织CNV-seq检测均提示胎盘为嵌合型16-三体，16号染色体拷贝数分别为2.56/2.70、2.73/2.82、2.80/2.81。病例1和2引产胎儿皮肤组织CNV-seq检测均提示未见拷贝数变异。 结论:cffDNA检测对13-、18-和21-三体以外的16-三体具有一定检测效能；cffDNA检测提示16-三体高风险结果行产前诊断核型分析同时，建议结合SNP-array排除低比例嵌合和杂合度丢失。

目的:对一例患儿的节段型咖啡斑进行鉴定，明确其为单纯色素沉着斑或节段型1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1，NF1)。方法:对患儿咖啡斑皮损中的3种培养细胞(黑素细胞、角质形成细胞和成纤维细胞)进行体细胞变异分析，探讨是否存在镶嵌现象。结果:二代测序仅在黑色素细胞中发现了 NF1基因的两个杂合性无义致病性变异c. 3826C>T(p.R1276*)和c.6709 C>T(p.R2237*)。二者已被HGMD数据库收录。深度测序发现血液中c. 3826C>T变异的比例为10.4%。 结论:通过体细胞变异分析发现 NF1基因镶嵌致病性变异，明确诊断1例节段型咖啡斑表现的散发儿童节段型NF1患者，为判断患者的预后、精准治疗以及产前诊断奠定了基础。

镶嵌体（mosaicism）是指个体存在两个或以上遗传学差异的细胞类型的现象。镶嵌体主要发生于受精卵形成后（postzygotic）发育分化过程中细胞基因突变。并由于基因突变发生于细胞发育不同时间或阶段，因而其遗传学变异细胞似“马赛克”式（mosaic）镶嵌分布于机体组织或器官，其相关疾病呈现为节段性、区域性、灶性分布，即镶嵌式疾病（mosaic disease）。镶嵌体现象从本质上揭示了遗传性疾病、发育性疾病、肿瘤，以及细胞和机体衰老之间的共性、联系与差异性。尤其体细胞镶嵌性基因突变从分子水平揭示了发育畸形及相关综合征、错构瘤、肿瘤发生基础，以及之间的关联性，为重新认识这些疾病提供了新的基础。镶嵌体现象涉及发育、肿瘤及分子病理学多个病理领域。本文将简述镶嵌体基本概念，以体细胞镶嵌性疾病为主，概述其特点，讨论其与散发肿瘤的关系，以及病理学及分子病理学检测等问题。

特纳综合征(Turner syndrome)是最常见的染色体异常疾病之一,以X染色体整体或部分缺失或结构异常为遗传学特征.Turner综合征的发生率约为新生女婴的1/300～1/2 500[1],特纳嵌合现象在患有Turner综合征的女孩中占30％,其中2％～5％的患者发现环状X染色体(ring X chromosome).嵌合环状X染色体的Turner综合征相关表型可能为精神障碍、学习困难、自闭症、颅面异常、心血管疾病和骨骼问题,以及与Turner综合征相关的其他表现,具体表型的严重程度与环染色体上缺失区域的大小和嵌合体的数量相关[2-4].环状染色体可以通过染色体两条臂的末端断裂及其重新连接而形成,从而导致遗传物质的损失,它们也可能由端粒-端粒融合而形成,没有缺失,从而形成完整的环.镶嵌环状X染色体非常罕见,具有高度可变的表型.本文中,将常规染色体核型分析与染色体微阵列(chromon-somal microarray analysis,CMA)检测技术联合应用,产前诊断1例罕见的环状X染色体嵌合型Turner综合征胎儿,并提供遗传咨询.

本文报道一例线状汗孔角化症,基因检测提示该患者存在种系MVD基因c.683G>A(NM_002461)的杂合突变,其同胞兄弟携带相同的杂合突变但未出现临床表型. 这种现象的发生可能因为线状汗孔角化是一种镶嵌性疾病,出生后体细胞的二次打击是发病的关键因素.

目的 通过对海洋青鳉鱼视觉器官的结构与发育情况进行组织观察,为进一步研究其行为学提供理论依据,同时也可为研究其他相关物种提供实验方法.方法 将组织进行石蜡包埋切片处理,显微观察.结果海洋青鳉鱼的视觉器官发育快速,胚胎时期就已分化出眼球的色素层,有明显的眼球区域;刚出膜时,视网膜发育不完整,未分化出外核层和外网状层;出膜1d,视网膜结构分化基本完成;6d,已有明暗视觉功能;14d,观察到明显的视网膜运动现象;23 d,视网膜结构发生较大变化,与该阶段海洋青鳉鱼的生活习性转变有密切联系;9~14月龄,视网膜各层的厚度均有所减小,表明视觉有一定程度退化.同时,内核层分化明显,感光细胞层的视椎细胞与视杆细胞呈紧密镶嵌的结构.结论 海洋青鳉鱼视觉器官的发育过程阶段性明显,且有较好的光敏感性和视敏度强的特点.

目的 报告1例TSC2基因发生体细胞镶嵌突变导致结节性硬化症患者的临床特点和基因突变情况.方法 采集1例临床拟诊断结节性硬化症患者及其父母外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)及第二代测序法扩增TSC1和TSC2基因的全部外显子及其侧翼序列,并进行DNA测序分析,查找基因突变位点,以200例无关健康人DNA作为对照.提取患者皮损处皮肤组织DNA,利用PCR扩增TSC2基因目的片段并测序.结果 患者临床出现面部血管纤维瘤、腰部色素减退斑、甲周纤维瘤及肾血管平滑肌脂肪瘤,符合结节性硬化症的诊断标准.患者TSC2基因存在c.5130_5131insT突变(p.V1711Cfs*18),且瘤体DNA较外周血DNA携带更高频率突变.患者父母、无关正常对照及公开数据库均未发现该突变.结论 TSC2基因发生体细胞镶嵌突变c.5130_5131insT是导致该患者较轻结节性硬化症表型的原因.