目的 研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)寒证大鼠γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)表达的影响,并探讨其可能的机制.方法 110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)对照组、雷公藤多甙对照组和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量).正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多甙片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠体重、足肿胀排水体积等情况.4周后,用 ELISA 法检测大鼠外周血IFN-γ和IL-17A表达水平;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜IFN-γ mRNA和IL-17A mRNA表达情况.结果 给药基线期各给药组大鼠较正常组体重均有减轻(P<0.05),双足排水体积均显著升高(P<0.05),给药后各组大鼠肿胀持续减轻;同时期各给药组大鼠组间双足排水体积比较差异无统计学意义(P>0.05).各组大鼠外周血IFN-γ水平较正常组及模型组均有显著升高(P<0.05),对照组大鼠及治疗组组间比较无统计学意义(P>0.05);各组大鼠外周血 IL-17A 较正常组显著升高(P<0.05),各给药组大鼠与模型组比较,大剂量组与中剂量组较模型组相比有显著差异(P<0.05),小剂量组与模型组比较无统计学意义(P>0.05).治疗组大鼠滑膜IFN-γ/IL-17A mRNA较模型组降低,但无统计学差异(P>0.05).结论 RA为多种免疫细胞及细胞因子共同参与发病,芍甘附子汤加味在一定程度上可下调IFN-γ、IL-17A表达.

目的:研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)寒证大鼠Egr2/Egr3及其信号通路表达的影响,并探讨Egr2/Egr3在类风湿关节炎(RA)发病中的作用.方法:110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、对照组[甲氨蝶呤(MTX)组、雷公藤组]和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量组).正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多苷片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠炎症指数.4周后测定ELISA法检测大鼠外周血IL-6、TGF-β表达;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2/Egr3 mRNA、SOCS1/SOCS3 mRNA、STAT1/STAT3 mRNA表达.实验结束后测定大鼠脏器指数.结果:各组大鼠AI评分均呈下降趋势,但各组间差异无统计学意义.HE染色提示各给药组及模型组存在不同程度的滑膜增生、炎性细胞浸润以及骨侵蚀等,各给药组较模型组均有所减轻,模型组和各给药组脾脏指数显著高于正常组(P＜0.05),大、中剂量组胸腺指数较模型组显著下降(P＜0.05).大鼠滑膜组织模型组和各治疗组Egr2/Egr3 mRNA、SOCS1/SOCS3 mRNA相对表达量较正常组升高,其中芍甘附子汤中剂量组Egr2/Egr3 mRNA表现尤为突出(P＜0.05).CIA造模后大鼠外周血TGF-β、IL-6水平均显著高于正常组水平,各药物干预组治疗4周后较模型组均有下降尤以TGF-β更为明显.结论:Egr2/Egr3参与了RA发病过程的调控环节,对于疾病的早期诊断及早期干预有提示作用.

目的:探讨芍甘附子汤加味对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA) HIF-VEGF-ANG轴的影响,为芍甘附子汤加味治疗类风湿关节炎的临床应用提供实验基础.方法:将HFLS-RA细胞进行传代培养,选用第4～8代HFLS-RA进行研究.实验分为空白组、诱导组、对照组和芍甘附子汤加味大、中、小剂量组.各组予相应药物干预.MTT法检测HFLS-RA细胞的增殖,qPCR法测定HFLS-RA细胞培养上清液中HIF-VEGF-ANG的表达.结果:芍甘附子汤加味可抑制HFLS-RA增殖,降低细胞培养上清液中HIF-1 α、VEGF、VEGF2、Ang-1、Ang-2的表达.结论:芍甘附子汤加味通过抑制HFLS-RA增殖及调控HIF-VEGF-ANG的表达发挥作用.

[目的]研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型关节滑膜病理及血清白细胞介素(IL)-2、IL-17A及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的干预作用,并探讨其作用机制.[方法]随机将24只大鼠分为正常组、模型组、雷公藤组及芍甘附子汤组.除正常组外,其余各组均用胶原乳液多点皮内注射建立关节炎动物模型.模型建立后分别进行灌胃:模型组予蒸馏水2 mL/(kg·d)灌胃,雷公藤组给予雷公藤多苷片6.25 mg/(kg·d)灌胃,芍甘附子汤组予芍甘附子汤加味12.5g/(kg·d)灌胃,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠踝关节及滑膜病理改变,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清IL-2、IL-17A及TNF-α水平.[结果]HE染色结果发现芍甘附子汤加味可改善CIA大鼠模型关节滑膜炎症,抑制关节软骨破坏.与正常组比较,模型组IL-2水平增高(P<0.01),与模型组比较,雷公藤组及芍甘附子汤组IL-2水平均下降(P<0.01).模型组IL-17A水平较正常组增加(P<0.01),与模型组比较,雷公藤组及芍甘附子汤组IL-17A水平均下降(P<0.01).与正常组比较,模型组TNF-α水平增高(P<0.05),与模型组比较,雷公藤组TNF-α有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),芍甘附子汤组TNF-α水平下降(P<0.01),芍甘附子汤组与雷公藤组比较差异有统计学意义(P<0.01).[结论]芍甘附子汤加味可改善CIA大鼠关节滑膜炎症,抑制关节软骨破坏,同时可降低血清中IL-2、IL-17A及TNF-α的表达水平.

目的 观察芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠肺间质病理及血清KL-6、IL-6与IL-17表达水平的影响.方法 60只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为空白组10只,造模组50只.空白组予以正常饮食喂养,直至试验结束.造模组复制胶原诱导性关节炎模型.造模持续2周,将造模成功的40只大鼠随机分为5组,每组8只,分别为对照组、大、中、小剂量中药组及雷公藤组.空白组与对照组蒸馏水灌胃,其余4组分别给予相对应的药物进行灌胃.灌胃持续4周后即实验第6周末后将所有大鼠处死.选大鼠血清用ELISA法检测IL-6、IL-17、KL-6水平.取大鼠肺组织HE染色观察肺间质病理变化.结果 血清细胞因子IL-6、IL-17、KL-6在对照组中均显著升高(P<0.01).IL-6在中剂量组与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);IL-17在中剂量组与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);KL-6在各治疗组与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01).中大剂量中药组与雷公藤组对比,差异无统计学意义(P>0.05).空白组大鼠肺组织结构及肺泡壁完整,未见明显炎性细胞浸润;对照组大鼠肺组织结构大面积破坏,肺泡结构塌陷,肺泡间隙充血水肿,肺泡壁增厚,出现大量纤维瘢痕;中药小剂量组肺泡炎仍然较为明显,肺泡结构紊乱,肺泡间隙仍较宽,较对照组有所改善;中药中、大剂量组及雷公藤组肺泡结构较为清晰,伴有轻微炎症反应及少量纤维增生,与对照组相比有较明显的改善.结论 芍甘附子汤加味可以显著抑制IL-6、IL-17、KL-6的高表达,这可能是其延缓RA-ILD进展的有效作用机制之一.