目的 探索制备蜚蠊提取物长效脂质体的最佳工艺,并评价其对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的治疗效果.方法 采用薄膜分散法制备蜚蠊提取物长效脂质体(CE-Lip),正交实验优化CE-Lip的处方及冻干工艺,进行形态学表征并评价其体外释放速率,并通过UC小鼠模型进行药效学评价.结果 最佳制备工艺为胆固醇-磷脂质量比 1∶5,提取物-磷脂质量比 1∶4,水化时间 0.75 h,水化体积 3 mL,水化温度 30℃;最佳冻干工艺为采用 5%甘露醇、10%海藻糖作为混合冻干保护剂;所制得的CE-Lip平均粒径为(276.7±5.6)nm,呈囊泡状结构,冻干后稳定性良好,在体外释放速率显著低于原料药.药效学结果显示CE-Lip可以显著降低UC小鼠的DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α表达量、HS评分,显著升高EGF表达量、杯状细胞中的黏液素表达量.结论 获得简便、稳定、重现性良好的CE-Lip制备工艺.制得的CE-Lip,大小分散均匀,稳定性好,具有缓释的效果,相比于普通制剂,CE-Lip显著提高了CE对UC小鼠的治疗作用,为CE-Lip的进一步开发研究奠定了基础.

蜚蠊入药有悠久的历史,良好的消炎解毒和促创面修复作用被长期的临床应用所证实,并有多个产品批准上市.近年来,随着对美洲大蠊及其提取物生物活性研究的不断深入,其抗肿瘤、组织修复、增强免疫及其对心血管疾病的效果受到关注,并被广泛应用于临床研究.本文对美洲大蠊化学成分、药理作用及其临床疗效的研究现状进行总结,为进一步深入探究活性成分及作用机理打下基础.

溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)与人体肠道菌群的组成和改变密切相关[1]. 复方蜚蠊提取物PA、PB、PC[P4]中的君药蜚蠊学名美洲大蠊( Periplaneta americana L. ) ,有促进组织修复、调节免疫的作用[2-3]. 本实验研究复方蜚蠊提取物对慢性UC大鼠肠道菌群的影响.

目的 研究复方蜚蠊提取物PB对慢性溃疡性结肠炎(UC)大鼠的作用,并初步探讨其作用机制.方法 采用异体抗原联合醋酸建立慢性UC模型,正常组及模型组灌肠给予氯化钠溶液,其余各组分别给予柳氮磺胺吡啶(SASP)、肠炎宁和PB低、中、高剂量药物.评价疾病活动指数(DAI)和病理组织学评分(HS);测定脏器指数和结肠黏膜指数(CM-DI);ELISA法检测血清中IL-4、IL-8、IL-17、INF-γ、CRP、IgG,以及结肠黏膜中TNF-α、MPO、EGF的含量.结果 与正常组比较,模型组IL-8、IL-17、INF-γ、CRP、IgG、TNF-α、MPO含量均明显升高,IL-4、EGF含量明显降低(P<0.01,P<0.05);PB各剂量组DAI、CMDI、HS、IL-8、IL-17、INF-γ、CRP、IgG、TNF-α、MPO含量均明显降低,IL-4含量明显升高(P<0.01,P<0.05).结论 复方蜚蠊提取物PB灌肠给药后能够有效缓解异体抗原联合醋酸诱导的大鼠慢性UC,其作用机制可能与促进Th2细胞亚群活化,使倾向于Th1的Th1/Th2平衡向Th2移动,发挥细胞免疫和体液免疫调节作用,达到免疫平衡稳态有关.

目的 研究蜚蠊提取物PABA2对异体抗原联合醋酸诱导大鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)的作用,并初步探讨其作用机制.方法 采用家兔结肠抗原致敏联合醋酸建立大鼠UC模型,分别灌胃给予柳氮磺胺吡啶,肠炎宁及PABA2高、中、低剂量药物,连续给药14 d,评估疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)及病理组织学评分(HS),酶联免疫吸附法检测大鼠血清中IL-4、IL-8、IL-17、CRP、IgG、IFN-γ及结肠中MPO、EGF、TNF-α的表达水平.结果 与模型对照组比较,PABA2各剂量组具有降低大鼠DAI评分、CDMI评分和HS评分的趋势,并呈一定的剂量依赖性,其中高剂量组降低明显(P＜0.01);PABA2各剂量组能降低大鼠血清中IL-8、IL-17、CRP、IFN-γ、IgG及结肠组织中TNF-α、MPO等炎性因子的表达(P＜0.01或P＜0.05),增加血清中IL-4的表达及结肠组织中EGF的含量(P＜0.01).结论 PABA2对慢性UC大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与下调炎性相关因子IL-8、IL-17、CRP、IFN-γ、TNF-α、IgG、MPO的表达,上调IL-4、EGF的表达有关.

目的 研究复方蜚蠊提取物Ento-PB对噁唑酮诱导的活动期溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用,并初步探讨其可能作用机制.方法 采用噁唑酮诱导的溃疡性结肠炎大鼠模型,灌胃给予柳氮磺胺吡啶(SASP,0.3g/kg)和复方Ento-PB (0.05、0.1、0.2 g/kg),通过测定大鼠DAI (疾病活动指数)、CMDI (结肠黏膜损伤指数)和HS (组织病理学)评分,ELISA法检测血清tNOS (总一氧化氮合酶)、iNOS (诱导型一氧化氮合酶)、IL-4 (白细胞介素-4)、IL-10、IL-13、EGF (表皮生长因子)的含量及结肠MPO (髓过氧化物酶)、TNF-α (肿瘤坏死因子-α)的表达来评价复方Ento-PB对UC大鼠的作用.结果 与模型组比较,复方Ento-PB高剂量组明显降低UC大鼠的DAI、CMDI及HS评分(P＜O.05,P＜0.01),降低结肠指数,升高血清IL-4、IL-10、EGF的水平(P＜0.05,P＜0.01),降低血清tNOS、iNOS、IL-13 (P＜0.05,P＜0.01)和结肠MPO、TNF-α (P＜0.05,P＜0.01)的表达;复方Ento-PB低、中剂量有降低CMDI评分、iNOS、MPO表达和升高IL-4、IL-10、EGF表达的作用趋势,但无统计学差异(P＞0.05).结论 复方Ento-PB对噁唑酮诱导UC大鼠有治疗作用,作用机制可能与提高抗炎水平,减轻炎性损伤,促进黏膜损伤后的愈合有关.