目的:探究蒙药那仁满都拉对系膜增生性肾小球肾炎大鼠尿液PRO、BIL血清IL-6、TNF-α及肾脏病理改变的影响.方法:56只Wistar雄性大鼠随机分为正常组和模型组,模型组大鼠采用邹氏改良的慢性血清病大鼠模型的方法复制系膜增生性肾小球肾炎模型,取32只造模成功的大鼠,随机分为模型组、那仁满都拉低、高剂量组和六味地黄丸组,每组8只.那仁满都拉低、高剂量组分别按1.5 g/(kg·d)、4.5 g/(kg/d)灌胃;六味地黄丸组按1.0 g/(kg·d)灌胃;正常组和模型组灌服等量蒸馏水,连续给药3周.3周后检测各组大鼠尿液PRO、BIL的含量;末次给药12h后麻醉大鼠,腹主动脉取血,测定血清IL-6、TNF-α含量;处死大鼠取右肾脏组织进行HE染色,在光学显微镜下观察其病理变化.结果:那仁满都拉低、高剂量组尿液PRO含量和血清IL-6和TNF-α的含量均低于模型组(P＜0.01或P＜0.05),那仁满都拉高剂量组尿液BIL含量低于模型组(P＜0.05);那仁满都拉各给药组随剂量增大肾脏组织的病理改变减轻,肾小球系膜细胞增生减轻,炎细胞浸润、蛋白管型、细胞管型、玻璃样变和空泡变逐渐减少.结论:蒙药那仁满都拉可降低系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清IL-6、TNF-α及尿液PRO、BIL含量,减轻大鼠肾脏病理改变.

目的:研究不同组方的艾康片在实验动物肾炎模型中的疗效,以获得更优药物组方.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阿莫西林组、原方大剂量组、原方小剂量组、缺苦参大剂量组、缺苦参小剂量组,每组10只;膀胱内注射大肠杆菌(E.coli)制备细菌性肾炎模型,治疗后培养膀胱穿刺液;日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、雷公藤片组、原方大剂量组、原方小剂量组、缺苦参大剂量组、缺苦参小剂量组,每组6只,注射牛血清白蛋白制备急性血清病肾炎模型,检测循环系统免疫复合物(Circulating immune complexes,CIC)、血肌酐(Creatinine,Cr)和尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN).结果:在感染性细菌性肾炎模型中,与假手术组比较,模型组大鼠的膀胱穿刺液全部有细菌生长,提示造模成功;与模型组比较,阿莫西林组、原方小剂量组、缺苦参小剂量组大肠杆菌培养阳性的大鼠比例均明显下降(P＜0.05).在急性血清病肾炎模型中,与模型组比较,所有给药组的血清CIC含量均明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01).结论:艾康片2种组方的较小剂量对于E.coli感染性大鼠模型具有较为显著的疗效;在急性血清病肾炎模型中2种组方在降低CIC方面都显示出了有效性.综合2种疾病模型来看,原方药效更优.

目的 探究丹酚酸B(SAB)对大鼠系膜增生性肾炎(Ms PGN)肾脏保护作用及机制.方法 选择3周龄SD大鼠,采用改良慢性血清病法复制Ms PGN大鼠模型,分别设置健康对照组(Ctrl组)、SAB单独作用组(SAB组)、Ms PGN组和Ms PGN+SAB组,其中加药组采用口服100 mg/kgSAB.HE染色观察细胞形态,缺口末端标记(TUNEL)染色、免疫组织化学法和Western blot技术检测组织细胞凋亡及相关分子标记;ELISA检测肾损伤炎症因子;Western blot技术检测基因核因子κB p65(NF-κB p65)和肿瘤坏因子-α(TNF-α)等相关分子表达.结果 与Ctrl组比较,SAB单独作用于健康大鼠后,大鼠体质量、尿蛋白、血清肌酐及尿氮含量、细胞凋亡及相关分子、炎症因子无明显差异;与Ctrl组比较,Ms PGN组大鼠体质量无明显差异,尿蛋白、血清肌酐和尿氮含量,促细胞凋亡因子、炎症因子明显上升(P＜0.05),凋亡抑制因子显著下降(P＜0.05);与Ms PGN组比较,Ms PGN+ SAB组大鼠体质量无明显变化,尿蛋白、血清肌酐和尿氮含量、促细胞凋亡因子、炎症因子显著下降(P＜0.05),凋亡抑制因子显著上调(P＜0.05).结论 SAB在100 mg/kg剂量下对大鼠无明显毒性,并可以降低NF-κB p65和TNF-α表达,抑制肾小球细胞凋亡,降低大鼠肾小球炎症损伤.

为了进一步揭示免疫复合物性肾小球肾炎时免疫复合物沉积与细胞外基质的关系，应用急速冷冻深度蚀刻电镜技术研究了卵白蛋白诱发的大鼠血清病肾炎肾小球基底膜和系膜基质的三维超微结构变化。结果发现，肾小球系膜基质和基底膜内的免疫复合物呈颗粒状，掩盖基质的网眼构造，并部分破坏网状细纤维结构。普通超薄切片透射电镜所看到的大部分上皮下免疫沉积物和上皮细胞之间仍见规律排列的相当于基底膜外层的连接细纤维，表明在肾小球毛细血管壁，免疫复合物主要沉积于基底膜的外层而非通常认为的上皮下。

本文在慢性血清病肾炎的基础上，增加了两条措施：（1）多次于动物背部皮下注射含BSA的弗氏佐剂；（2）免疫2周后静脉注射大肠杆菌内毒素。9只白兔均于免疫6周后处死，其肾脏病理变化较显著：光镜下系膜细胞及系膜基质增生；电镜见系膜区电子致密物沉积；免疫荧光显示系膜区有很强的IgG、C 3和FRA呈弥漫性颗粒样沉积。而临床表现只有轻度蛋白尿，无肾功能不全。上述改变与人类系膜增殖型肾炎相符。与传统的慢性血清病相比，本实验模型发病时间缩短，发病率高，因而基本达到预期的目的和要求。

This study succeeded in establishing the experimental model of diffuse endocapillary proliferative glomerulonephritis by modified chronic serum sickness in rats. After 7 weeks immunizaiton, the pathological changes showed both endothelial cell and mesangial cell proliferations and typical hump under epithelium by EM. The experimental rats presented heavy protcinuria. The experimental model of endocapillary proliferative glomerulonephritis was first reported in China. This model is highly reproducible and practical.