目的:探讨重症肌无力（MG）患者低频重复电刺激（RNS）的特点，并分析RNS结果与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2015年9月至 2020 年9月在广东省人民医院住院因疑诊为MG行肌电图检查患者的临床资料和电生理数据，最终确诊为MG的患者107例。分析眼肌型和全身型MG的低频RNS特点，并根据RNS检测结果分为RNS阴性组和RNS阳性组，比较两组的临床特征、血清学及胸腺CT结果、胸腺病理等辅助检查结果；采用二分类logistic回归分析低频RNS结果的相关因素。结果:眼肌型MG的RNS阳性率为34.1%（15/44），全身型MG的RNS阳性率为73.0%（46/63），二者比较差异有统计学意义（ P<0.001）；全身型MG中副神经（68.3%，43例）、面神经（52.4%，33例）的低频RNS阳性率均较尺神经（14.3%，9例）高（均 P<0.001）；RNS阳性的全身型MG，面神经复合肌肉动作电位（CMAP）的下降率（32%±11%）高于眼肌型（22%±7%， P=0.011）。面神经RNS阳性组比阴性组更容易累及咽喉肌［22例（52.4%）比17例（26.2%）， P=0.006］；面神经、副神经、尺神经RNS阳性组的重症肌无力定量（QMG）评分均较阴性组高，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；眼肌型MG，RNS阳性组的起病年龄大于阴性组［52.0（40.0， 73.0）岁比24.0（12.0， 51.5）岁， P=0.021］，乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性率（ P=0.03）及QMG评分（ P<0.001）均高于阴性组；全身型MG中， RNS阳性组的AChR抗体的阳性率（ P=0.023）及QMG评分（ P<0.001）均高于阴性组。QMG评分（ OR=1.66，95% CI：1.36~2.03， P<0.001）、AChR抗体阳性（ OR=5.45，95% CI：1.28~23.14， P=0.022）均为RNS阳性的独立相关因素。 结论:低频RNS异常多见于全身型MG，刺激副神经、面神经时阳性率更高；易合并AChR抗体阳性，且肌无力状态更严重，因此，对RNS阳性者进行血清学检查和尽早的干预是需要的。

目的:探究血清抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-ab）阳性在成人重症肌无力（MG）患者中的发生情况，并总结LRP4-ab阳性MG患者临床特点及对治疗的反应和预后。方法:纳入首都医科大学宣武医院MG数据库中于2017年2月至2018年12月入库的成人MG（起病年龄≥18岁）患者共355例，采用商用放射免疫测定法检测其血清中乙酰胆碱受体抗体（AChR-ab）和骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体，采用基于细胞底物的实验方法检测LRP4-ab。回顾性分析其中LRP4-ab阳性MG患者的临床特点、对治疗的反应和预后，并与同期入库的LRP4-ab阴性MG患者进行比较。结果:355例成人MG患者中，有13例（3.7%）患者血清LRP4-ab阳性，且均同时AChR-ab阳性；男女性别比为2.3∶1，平均起病年龄54岁。其中5例行胸腺手术，病理证实3例为胸腺瘤，2例为胸腺增生。LRP4-ab阳性和阴性MG患者在起病症状、AChR-ab滴度、球肌无力、呼吸肌无力、胸腺瘤和病情最重时的美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型方面差异均无统计学意义，但LRP4-ab阳性MG患者中MGFA分型为Ⅲ型者（病情最重时）的比例明显高于阴性患者［分别为8/13和26.9%（7/26）， P=0.08］。13例LRP4-ab阳性患者经治疗后，10例病情缓解，3例临床明显改善，与LRP4-ab阴性患者无明显差异。 结论:本组MG患者的LRP4抗体阳性率为3.7%，LRP4抗体阳性MG的临床特点与阴性者无明显差别。

目的:探讨重症肌无力（MG）合并炎症性肌病（IM）患者的临床表现、肌肉病理及血清免疫学特点，以提高临床医生对本病的认识。方法:收集山东大学齐鲁医院于2017至2019年诊治的2例MG合并IM患者的临床资料，并结合文献进行回顾性分析。结果:例1，71岁女性，因“进行性呼吸困难1个月，心肺复苏术后4 d”入院。入院前胸部CT示前纵隔占位。入院后发现四肢无力并脱机困难，查肌酸激酶1 600 U/L，肌电图呈活动性肌病表现，肌炎抗体阴性，进一步行肌肉活组织检查（活检），病理符合IM表现，同时新斯的明试验、抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体及抗横纹肌抗体（ASA）阳性，诊断为MG合并IM。例2，72岁男性，因“进行性吞咽困难并四肢无力2年余，再发四肢无力3个月”入院。2年余前首次发病1个月前行胸腺瘤切除术，当时查肌酸激酶474 U/L，肌电图呈肌源性损害，肌炎抗体阴性，肌肉活检病理符合IM表现，结合既往双侧面部及肘关节伸侧皮疹病史，诊断为皮肌炎，给予泼尼松口服后病情明显好转。3个月前再次出现四肢无力伴皮疹，复查肌酸激酶升至1 167 U/L，重复神经电刺激、新斯的明试验、抗AchR抗体及ASA均为阳性，修正诊断为MG合并IM。本组2例患者均合并胸腺瘤，临床上均无波动性肌无力、眼睑下垂及复视等典型MG表现，但抗AchR抗体及ASA均阳性，且病理上虽呈现IM病理改变，但肌炎抗体均阴性，与既往文献报道一致。结论:MG合并IM时临床表现常不典型，易合并胸腺瘤，其免疫病理机制不同于单纯的MG或IM。ASA是否为IM的致病性抗体尚待进一步研究。

目的 探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者血清抗皮动蛋白(cortactin)抗体检测的临床意义.方法 用重组纯化人皮动蛋白作为抗原,采用ELISA、Western印迹法对100例贵州医科大学附属医院神经内科2015年6月至2017年6月门诊及住院MG患者(MG组)、40名健康对照者(健康对照组)及40例其他神经免疫疾病患者(OND组)进行血清抗皮动蛋白抗体检测,同时采用ELISA检测MG患者血清中乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-ab)水平.结果 MG组共发现抗皮动蛋白抗体阳性患者9例(9％),其中5例为抗皮动蛋白抗体单阳性,余4例为抗皮动蛋白抗体合并AChR-ab阳性,健康对照组、OND组抗皮动蛋白抗体均为阴性;抗皮动蛋白抗体阳性患者以早发型多见(7/9);抗皮动蛋白抗体单阳性患者不伴胸腺瘤;4例合并AChR-ab阳性患者Osserman分型重(3例ⅡB型、1例Ⅳ型),受累肌群多.结论 抗皮动蛋白抗体可能是MG的一种新抗体,可为进一步探讨MG的发病机制提供线索.

目的 评价利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的有效性和安全性.方法 以rituximab、myasthenia gravis等英文检索词计算机检索2000年1月1日-2018年4月30日美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(PubMed)、荷兰医学文摘(EMBASE/SCOPUS)、Cochrane图书馆,并辅助手工检索获得回顾性病例分析和病例观察研究,采用Newcastle-Ottawa量表和Stata 12.0统计软件进行文献质量评价和Meta分析.结果 共1772篇英文文献,经剔除重复和不符合纳入标准者,最终纳入11篇文献(包括回顾性病例分析10篇和病例观察研究l篇)共160例利妥昔单抗治疗的难治性重症肌无力患者[包括血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性88例、抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性65例、抗AChR和MuSK抗体阴性7例].Meta分析显示,利妥昔单抗治疗血清抗AChR抗体阳性的难治性重症肌无力的临床症状改善率为77％(95％CI∶0.642 ～ 0.899,P=0.030),治疗血清抗MuSK抗体阳性或抗AChR和MuSK抗体阴性的难治性重症肌无力的临床症状改善率为73％(95％CI∶0.631～0.829,P=0.048),且可以显著减少激素日剂量[治疗前31.80(20.00,45.90) mg/d、治疗后6.81(3.44,8.00) mg/d,减量21.70(15.50,42.46) mg/d;Z=2.366,P=0.018];利妥昔单抗不良反应主要包括白细胞减少症、阵发性心房颤动、感染性肺炎、进行性多灶性白质脑病、口腔带状疱疹等.结论 循证医学方法对评价利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的有效性和安全性具有重要意义.利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力安全、有效,并可以显著减少激素日剂量.

目的 分析MG患者认知功能特点及与患者乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)、病情分型的相关性.方法 对37例MG患者和25例疾病对照组进行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估排除明显焦虑、抑郁后;使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态评估量表(MMSE)评估认知功能,分析MG患者认知功能特点.结果 (1)研究组37例MG患者有14例(37.839％)存在MoCA评分达到认知功能受损,2例(5.714％)MMSE评估为轻度认知功能障碍(MCI);(2)研究组MoCA、MMSE各认知项目评估结果显示延迟回忆、视空间与执行功能、注意力和计算力成绩有明显下降,语言和定向能力保留较完整;(3)AChRAb阳性型MG患者MoCA总得分、MoCA视空间执行功能项目得分比AChRAb阴性MG患者低.结论 MG患者MoCA、MMSE评定结果存在多个认知项目成绩下降,但总体成绩与对照组相比无统计学差异,说明MG患者可能存在认知功能下降,但程度较轻.MG患者认知功能变化特点是可能存在延迟回忆、视空间与执行功能、注意力计算力下降,语言和定向能力保留较完整.AChRAb阳性MG患者MoCA认知测试成绩较AChRAb阴性MG患者差,提示MG患者认知功能的下降可能与血清AChRAb对CNS免疫攻击作用有关.

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种以体液免疫介导为主的自身免疫性疾病,其临床特点为骨骼肌无力和易疲劳.其发病机制与体内产生针对神经-肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)突触后膜组分的自身抗体密切相关,包括乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific receptor tyrosine kinase,MuSK)抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)抗体等;近年来发现还存在针对集聚蛋白、乙酰胆碱酯酶相关胶原蛋白胶原链、皮层蛋白等抗原的自身抗体.MG基于血清抗体特征可分为AChR-MG、MuSK-MG、LRP4-MG及血清抗体阴性MG等亚型.MG自身抗体的检测对其分型诊断、治疗及预后判断非常重要.随着医疗技术的发展,抗体检测方法得到不断改进,为各类型MG的精准诊疗提供新的契机.该文对MG相关自身抗体分类及抗体检测方法的最新进展进行综述.

目的 分析乙酰胆碱酯酶相关的胶原尾部基因(COLQ)突变所致的先天性肌无力综合征(CMS)的临床、电生理、病理特点及基因突变情况,为提高该疾病的临床诊治水平提供参考依据.方法 收集解放军总医院神经内科2017年10月、2018年2月收治的2例CMS患者临床资料,包括病史、实验室检查结果、电生理及肌肉病理检查结果;同时对患者行CMS相关基因检测.结果 (1)患者1为10岁男性,自幼运动能力差,病情缓慢进展,伴步态异常.例2为30岁女性,22岁发病,临床表现为四肢无力及呼吸困难.(2)2例患者实验室检查示肌酶水平正常,新斯的明试验阴性,重症肌无力相关血清学指标阴性.电生理检查提示轻度肌源性损害,重频刺激示低频递减,肌肉活检可见散在肌纤维萎缩.2例患者均存在COLQ基因突变,患者1为复合杂合突变:c1274T>C及c.869G>A;患者2为纯合突变:c.1228C>T;2例患者均为错义突变.结论 COLQ基因突变导致的CMS患者临床高度异质性,血清学指标阴性,电生理重频刺激低频递减,肌肉病理可见散在肌纤维萎缩,基因检测可明确诊断.

1 病例报告病例1 :患者男,22岁,货运司机.以"疲劳后双睑下垂18年"于2015年7月就诊.患者3岁无明显诱因出现右侧眼睑下垂,症状呈波动性,晨轻暮重,就诊于当地医院,查血清乙酰胆碱受体抗体增高(资料不详),新斯的明试验阳性,当地诊断为"重症肌无力(MG)" ,口服溴吡斯的明(用量不详)症状可改善. 8岁时于当地医院行胸腺手术后眼睑下垂逐渐缓解. 2013年复发至此次就诊期间,疲劳后双侧眼睑下垂,偶有双影,晨轻暮重,重体力劳动后眼睑下垂加重,四肢力量可,无构音障碍和吞咽困难,休息和口服溴吡斯的明可缓解.既往史、个人史无特殊.门诊查体:意识清楚,语言流利,双眼睑下垂遮瞳约 1／3 ,右侧著,不伴复视,眼球活动可,右上睑疲劳试验阳性,余脑神经检查结果(－),双手及双侧小腿肌肉欠丰满,可疑"倒酒杯样"表现,四肢肌力5级,肌张力正常,上下肢腱反射均未引出,病理征阴性,四肢深浅感觉未见异常.新斯的明试验阳性.肌电图检查结果显示上下肢周围神经损害,感觉运动纤维均受累;重复神经刺激(RNS )检查结果未见异常.胸部CT检查显示:右肺大泡;前上纵隔软组织密度影,胸腺增生,可疑胸腺瘤.基因检测显示PMP22基因大片段重复变异.血清乙酰胆碱受体抗体0.31 nmol／L .全血细胞分析、肝功能、肾功能、甲状腺功能、血糖、肿瘤坏死因子、自身抗体9项、抗核抗体谱18项、白细胞介素‐6(IL‐6) 、IL‐8 、IL‐10检查结果均未见异常.患者表姐(大伯之女)无临床症状但亦可见其小腿肌肉欠丰满,对其进行神经传导检测提示上下肢周围神经损害.诊断为Charcot‐Marie‐Tooth (CM T )1A型合并眼肌型MG ,继续予溴吡斯的明60 mg口服,3次／d .

目的 检测重症肌无力(MG)患者血清抗干扰素(IFN)-α2自身抗体和抗IFN-ω自身抗体水平,探讨其临床意义.方法 用基于125Ⅰ标记的IFN-α2、-∞、乙酰胆碱受体(AChR)和肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)的放射免疫沉淀法检测2013年就诊于天津医科大学总医院神经内科的50例重症肌无力患者外周血中抗IFN-α2、-∞、AChR和MuSK抗体.并对抗IFN-α2抗体与MG患者临床特征进行分析.结果 11例(22％) MG患者外周血中抗IFN-α2抗体阳性,其中8例为胸腺相关型MG(TAMG),3例为晚发型MG(LOMG).仅检测到1例MG患者血清中抗IFN-ω抗体阳性,此患者为76岁眼肌受累的LOMG患者,同时合并抗IFN-α2抗体阳性.不同亚型MG患者外周血中抗IFN-α2抗体水平并无显著差异.抗IFN-α2抗体阳性MG患者合并其他自身免疫性疾病风险小于该抗体阴性患者.TAMG中抗IFN-α2抗体水平与反映MG严重程度的QMG评分呈负相关(r=-0.762,P=0.028).结论 中国MG患者抗IFN-α2抗体阳性MG患者合并其他自身免疫性疾病风险小于该抗体阴性患者,TAMG中抗IFN-α2抗体水平越高,患者临床症状越轻.