对2019年9月至2021年5月北京大学人民医院儿科收治的2例应用贝林妥欧单抗治疗的难治/复发急性B淋巴细胞白血病(ALL-B)患儿的临床资料进行回顾性分析。2例患儿治疗1个疗程后均获得血液学缓解，输注过程中观察到2级细胞因子释放综合征(CRS)，无严重不良反应。例1缓解后桥接造血干细胞移植，目前为无病存活状态。例2后续巩固化疗中，目前为无病存活状态。贝林妥欧单抗作为新型双特异性抗体，对难治/复发ALL-B展现出较高的缓解率和更少的不良事件，可作为高肿瘤负荷患者免疫治疗的候选。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈急性淋巴细胞白血病（ALL）的有效手段之一。文章基于第63届美国血液学会（ASH）年会相关内容，讨论靶向治疗时代allo-HSCT在ALL治疗中的地位以及如何将移植与靶向治疗结合，从而进一步改善ALL患者的预后。

例1，女，3月龄，因“发现血常规异常2 d”就诊，初诊急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），KMT2A-USP2融合基因阳性，高危组，应用Interfant-06方案化疗，化疗3个疗程后微小残留病（MRD）及融合基因持续阳性。例2，男，4岁，因“反复下肢痛、发现中性粒细胞减少1个月”就诊，初诊B-ALL，KMT2A-USP2融合基因阳性，中危组，应用中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2020方案化疗，化疗第19天、第46天MRD及融合基因阳性，因第46天MRD大于1.00%升为高危组。2例患儿诱导及早期强化治疗后MRD持续阳性，接受28 d贝林妥欧单抗治疗后，MRD与融合基因均转阴。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是起源于B系和（或）T系淋巴祖细胞的恶性肿瘤，随着新药以及治疗方案的不断发展，成年人ALL的完全缓解率得到改善，总生存率得到提升，但复发后患者的生存率仍然较低。而完全缓解后微小残留病阳性是复发的重要原因。尽管近年来发现微小残留病监测在预测患者预后方面具有重要意义，但在成年人ALL的实践中仍未形成统一的分层诊疗方案。现就不同时间节点监测微小残留病水平对于预后的意义以及微小残留病清除方法的研究进展进行综述。

复发难治急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的治疗一直是国内外血液学领域研究的热点，近年新技术及新药不断涌现，如CAR-T细胞、贝林妥欧单抗及靶向CD22抗体偶联药物奥加伊妥珠单抗等 [1-3]。其中，贝林妥欧单抗在国内上市不久，使用相对较少，国内仅见个案报道。因此，我们总结我院贝林妥欧单抗的使用情况，旨在分析该药的有效率、不良反应及注意事项，为临床医师提供参考。

总结5例复发难治急性B淋巴细胞白血病患儿行第1周期贝林妥欧单抗单药输注前、中、后的护理经验。护理要点包括：进行专题培训；设计病情观察表，及时掌握病情变化，早期识别细胞因子风暴、神经毒性、过敏等不良反应，保障患儿安全。妥善配备物品、静脉通路及个性化液体配制表，保证剂量准确、输注顺利，为患儿节省单药费用3.846-20.191万元。关注患儿及家属心理负担，重视心理护理。本组病例中3例顺利完成第1周期单药治疗，2例因病情变化中断治疗。随访5 ~ 12个月，2例存活，1例出院后疾病进展性死亡，2例因移植并发症死亡。

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukmia，ALL)是一种发生在B细胞或T细胞系的未成熟淋巴细胞的肿瘤性疾病，其中B细胞亚型最常见。ALL约占所有儿童癌症的26%，成人发病率相对较低 [1]。大约90%的儿童患者通过初始诱导化疗能达到完全缓解(complete response，CR)，诱导化疗药物通常包括柔红霉素、长春新碱、皮质类固醇和门冬酰胺酶。虽然儿童ALL患者的5年总生存率(overall survival，OS)为85%，然而传统化疗方案对于复发/难治性(relapsed/refractory，R/R)急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的治疗效果较差，OS更差 [2]，导致很多患儿死于疾病进展。传统上，挽救性治疗的选择有限，主要包括更标准的附加细胞毒性的化疗。近期多项临床研究证实Blinatumomab(贝林妥欧单抗)在R/R B-ALL中有较好的疗效，且患者耐受性良好，目前已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准用于R/R和微小残留病灶(minimal residual disease，MRD)阳性的B-ALL治疗 [3]。现报道解放军联勤保障部队第九四○医院血液科于2021至2022年接受Blinatumomab治疗的2例R/R B-ALL患儿的诊疗及缓解情况并进行相关文献复习。

探讨贝林妥欧单抗在儿童CD19阳性（CD19+）B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的安全性及疗效。回顾性纳入中国医学科学院血液病医院自2021年8月至2023年10月接受贝林妥欧单抗治疗的B-ALL患儿，根据疾病状态将患儿分为难治/复发（RR）组、微小残留病清除（MC）组及化疗不耐受（IC）组。收集患儿的临床资料，评估药物不良反应、治疗疗效及患儿的生存情况。共纳入35例患儿，男20例，女15例，年龄0.6~16.4（9.9±4.2）岁；其中RR组10例，MC组20例，IC组5例。共完成56周期输注，其中完成1、2、3、4周期输注的患儿分别有24、5、2、4例；第1~4周期输注的中位时间［ M（ Q1， Q3）］分别为14（14，28）d、28（28，28）d、28（28，28）d和28（26，28）d。关于不良反应，1~2级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为57.1%（32/56），其中1级CRS占84.4%（27/32）；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率（4级）1.8%（1/56）。RR组中6例患儿治疗有效，微小残留病（MRD）均转阴，治疗前MRD水平均<20%，其中3例患儿在贝林妥欧单抗停药14~42 d后MRD再次转阳；4例患儿治疗无效，治疗前MRD均>20%。MC组治疗前MRD阳性者均转阴。IC组治疗前后MRD均为阴性。RR组治疗有效的患儿中位随访时间为5.7（3.8，9.4）个月，1年生存率及无事件生存率分别为40.0%±21.9%和33.3%±19.2%。MC组及IC组患儿中位随访时间分别为6.7（5.2，12.5）个月和7.1（5.1，7.6）个月，无事件生存率均为100%。贝林妥欧单抗在部分RR、MRD清除和化疗不耐受情况下应用的安全性及疗效良好。

目的:探讨贝林妥欧单抗治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的效果和安全性。方法:回顾性分析2020年9月至2021年12月上海闸新中西医结合医院接受贝林妥欧单抗治疗的8例复发难治B-ALL患者资料，分析其临床特征、生存时间、治疗反应、淋巴细胞亚群、细胞因子、联合移植情况以及不良反应。结果:8例患者中位随访时间143 d（41~534 d）。8例患者中5例生存，其中贝林妥欧单抗停药时评估为微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）的6例患者中4例生存，评估为未缓解的2例患者中1例生存。贝林妥欧单抗治疗的中位时间为28 d（10~56 d），其中基线MRD阳性患者的中位治疗时间为23 d（10~56 d），4例未缓解患者的中位治疗时间为28 d（25~31 d）。6例患者治疗后达到MRD阴性CR，其中4例基线评估为MRD阳性，2例基线评估为未缓解。4例MRD阳性CR患者经过贝林妥欧单抗治疗后均达到MRD阴性CR，其中1例费城染色体阳性（Ph +）ALL患者桥接自体造血干细胞移植，1例Ph + ALL患者和1例Ph - ALL患者序贯异基因造血干细胞移植，疾病呈持续MRD阴性CR。4例未缓解患者经过贝林妥欧单抗治疗后，2例达MRD阴性CR，其中1例Ph + ALL患者桥接自体造血干细胞移植，1例Ph - ALL患者序贯异基因造血干细胞移植，2例患者均持续MRD阴性CR。接受贝林妥欧单抗治疗后MRD阳性CR和未缓解患者的白细胞计数和中性粒细胞均有下降。MRD阳性CR患者CD3 + T和CD3 + CD8 + T淋巴细胞占淋巴细胞比例和绝对数均高于未缓解患者，且在用药后均有所下降。治疗第3周时MRD阳性CR和未缓解患者的中位白细胞介素6（46.23、1.42 pg/ml）、白细胞介素8（17.85、2.10 pg/ml）、白细胞介素10（7.43、1.49 pg/ml）和干扰素γ（11.82、0.39 pg/ml）水平均升高。发生1级细胞因子释放综合征1例，其临床表现为发热，暂停用药后好转。3例发生感染，其中2例为肺部感染，1例为上呼吸道感染。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。 结论:贝林妥欧单抗对于复发难治B-ALL的MRD清除效果好，不良反应可控，为桥接造血干细胞移植延长患者生存提供了有效的治疗选择。

患儿1，男，11岁，以无明显诱因出现四肢乏力伴双下肢瘀斑，按压后不褪色就诊，诊断为急性B淋巴细胞白血病，TCF3-HLF融合基因阳性；患儿2，男，15岁，以无明显诱因出现双侧髋部疼痛明显、活动受限就诊，诊断为急性B淋巴细胞白血病，BCR-ABL1（P210）融合基因阳性，均为高危组。2例患儿经中国儿童白血病协作组急性淋巴细胞白血病2008方案（CCLG-ALL-2008方案）序贯化疗后微小残留（MRD）或基因定量均未转阴，接受1个疗程贝林妥欧单抗治疗后，MRD与基因定量转阴，且在治疗结束后1个月内接受异基因造血干细胞移植治疗。术后2例患儿均发生急性移植物抗宿主病，对症治疗后缓解。现患儿定期复查MRD及基因定量均为阴性，病情稳定。