目的:检测趋化素样因子超家族6(CMTM6)及程序性死亡配体1(PD-L1)在胶质瘤组织中的表达，并分析两种蛋白的表达相关性及其对预后的影响。方法:收集郑州大学第五附属医院神经外科收治的胶质瘤患者76例与同时期脑外伤开颅患者(对照组)40例，留取术中组织标本，通过免疫组织化学法(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)检测组织样本中CMTM6及PD-L1的表达情况，分别采用 χ2检验及独立样本 t检验分析表达是否有差异，并对两者表达做相关性分析。对胶质瘤术后患者随访36个月，并做生存分析。 结果:IHC结果显示CMTM6在胶质瘤组的阳性率明显高于对照组[77.6%(59/76)比22.5%(9/40)， χ2＝32.838， P<0.05]，差异有统计学意义，高级别胶质瘤(HGG)的阳性率明显高于低级别胶质瘤(LGG)[88.1%(37/42)比64.7%(22/34)， χ2＝5.919， P<0.05]，差异有统计学意义，HGG的高表达率明显高于LGG[78.4%(29/37)比40.9%(9/22)， χ2＝8.449， P<0.05]，差异有统计学意义；PD-L1在胶质瘤组的阳性率明显高于对照组[51.3%(39/76)比12.5%(5/40)， χ2＝16.771， P<0.05]，差异有统计学意义，HGG的阳性率明显高于LGG[61.9%(26/42)比38.2%(13/34)， χ2＝4.214， P<0.05]，差异有统计学意义，HGG的高表达率明显高于LGG[50.0%(13/26)比7.7%(1/13)， P<0.05]，差异有统计学意义；CMTM6与PD-L1表达呈现显著相关性( r＝0.535， P<0.05)。蛋白质印迹法(Western blot)结果，CMTM6在胶质瘤中的表达高于对照组(1.04±0.51比0.32±0.06， t＝12.174， P<0.05)，差异有统计学意义，在HGG中的表达高于LGG(1.26±0.46比0.78±0.44， t＝4.641， P<0.05)，差异有统计学意义，PD-L1在胶质瘤中的表达高于对照组(0.68±0.57比0.21±0.11， t＝6.896， P<0.05)，差异有统计学意义，在HGG中的表达高于LGG(0.92±0.61比0.38±0.32， t＝4.963， P<0.05)，差异有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示，CMTM6/PD-L1表达阳性者预后比阴性者差( χCMTM62＝5.371， χPD-L12＝9.570， P<0.05)，高表达者预后比低表达者差( χCMTM62＝7.282， χPD-L12＝6.777， P<0.05)。 结论:CMTM6/PD-L1在胶质瘤组织中明显表达上调，且两者呈正相关，表达强度与胶质瘤的病理级别紧密相关，表达水平与生存时间呈负相关。

目的 探讨CMTM6 和PD-L1 在宫颈鳞癌(CSCC)组织中的表达、相互关系及临床意义.方法 采用免疫组化法检测 20 例正常子宫颈、26 例子宫颈癌前病变和 46 例早期宫颈鳞癌组织中 CMTM6 和PD-L1 表达,分析 CMTM6和PD-L1 表达与早期宫颈鳞癌临床病理特征及预后的关系.结果 CMTM6 在正常宫颈、宫颈癌前病变、宫颈鳞癌组织中高表达分别为0%(0/20)、11.54%(3/26)、60.87%(28/46),三者差异有统计学意义(χ2 =31.08,P<0.01);PD-L1 在3 组中高表达分别为10%(2/20)、15.38%(4/26)、71.74%(33/46),差异有统计学意义(χ2 =32.58,P<0.01).Mc-Nemar检验CMTM6、PD-L1 表达在早期宫颈鳞癌中差异无统计学意义(P>0.05);Kappa检验CMTM6 和PD-L1 在早期宫颈鳞癌中的表达呈一致性且密切相关(P<0.01,Kappa值0.472).CMTM6 高表达的早期宫颈鳞癌患者脉管癌栓、宮旁浸润和淋巴转移发生率增高(P<0.01),PD-L1 表达则对其无明显影响(P>0.05);通过Kaplan-Meier分析,CMTM6 高表达的早期宫颈鳞癌患者5 年无病生存期下降,而PD-L1 高表达的早期宫颈鳞癌患者5 年无病生存期无明显改变.结论 CMTM6 和PD-L1 在早期宫颈鳞癌患者中表达增高且两者呈一致性,CMTM6 可能是早期宫颈鳞癌浸润、转移预警及生存预后评估的指标.

目的 探讨趋化素样因子超家族6(CMTM6)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)与脑胶质瘤病人预后状况的关系.方法 选择2016年1月至2017年1月解放军总医院三中心收治的脑胶质瘤病人95例(观察组)和颅脑外伤病人89例(对照组).采用免疫组化法检测脑胶质瘤组织和正常脑组织的CMTM6、PD-L1蛋白表达.比较两组CMTM6、PD-L1蛋白表达的差异.采用电话、门诊结合微信随访获取术后5年生存相关数据.分析CMTM6、PD-L1与脑胶质瘤病人预后状况的关系.结果 观察组CMTM6、PD-L1阳性表达率为85.11％、54.74％,明显高于对照组的26.97％、13.48％(P<0.05).高病理级别胶质瘤组织的阳性表达率为95.24％、73.81％,明显高于低病理级别的71.70％、39.62％(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示,CMTM6阳性表达组的4、5年累积总生存率较CMTM6阴性表达组的降低(P<0.05).PD-L1阳性表达组的2、3、4、5年累积总生存率及无病生存率较PD-L1阴性表达组明显降低(P<0.05).结论 CMTM6、PD-L1与脑胶质瘤病人病理学分级具有紧密的关系,且两者阳性表达往往提示预后状况不良.

目的:探讨趋化素样因子超家族6(CMTM6)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)在脑胶质瘤组织中的表达及其与患者临床病理特征的相关性.方法:选用2012年1月至2015年12月于郑州大学第五附属医院神经外科手术切除的86例脑胶质瘤标本及30例头颅外伤去骨瓣减压患者的脑组织标本(对照组),用免疫组化法、WB法检测脑胶质瘤组织中CMTM6和PD-L1蛋白的分布与表达,用两独立样本t检验分析CMTM6与PD-L1的表达差异,用单因素χ2检验分析CMTM6和PD-L1表达与患者临床病理特征之间的关系.结果:胶质瘤组织中CMTM6的表达水平明显高于对照组织(P<0.01),高病理级别(WHOⅢ-Ⅳ)胶质瘤组织中CMTM6和PD-L1的表达水平均明显高于低病理级别(WHOⅠ-Ⅱ)胶质瘤组织(均P<0.01).CMTM6表达与患者脑胶质瘤病理级别、头晕病史、癫痫发作、PD-L1表达有关(均P<0.05),PD-L1表达与脑胶质瘤病理级别、癫痫发作、CMTM6表达有关(均P<0.05).结论:CMTM6和PD-L1在脑胶质瘤组织中均高表达且两者间有一定相关性,有望用于研究脑胶质瘤信号通路.

目的:探讨趋化素样因子超家族6(chemokine-like factor-like MARVEL transmembrane domain-containing family member 6,CMTM6)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性.方法:选用购自芯超公司的136例乳腺癌组织芯片,其中包括42例配对的癌及癌旁组织,用免疫组织化学染色法检测乳腺癌及癌旁组织中CMTM6的表达水平.用配对x2检验比较CMTM6在乳腺癌及癌旁组织中的表达差异,用x2检验分析乳腺癌组织中CMTM6表达水平与患者临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier及Log rank分析CMTM6表达水平与患者生存期的关系,拟合Cox模型评价不同指标对患者预后的影响程度.结果:CMTM6在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P＜0.01).CMTM6的表达与乳腺癌病理分型和HER2阳性相关(P＜0.05).CMTM6高表达组患者的生存期较CMTM6低表达组显著缩短(P＜0.05).乳腺癌病理分型(HR=10.374,95％CI:3.529～30.497,P＜0.01)、TNM分期(HR=4.599,95％CI:1.784～11.856,P＜0.01)、三阴性乳腺癌(HR=3.370,95％CI:1.055～10.761,P＜0.05)和CMTM6高表达(HR=0.195,95％CI:0.073～0.518,P＜0.01)均可作为评判乳腺癌患者预后的独立危险因素.结论:CMTM6在乳腺癌组织中高表达,其可作为乳腺癌患者预后评估的危险因素.

目的:探究趋化素样因子超家族成员6(CMTM6)在胶质瘤中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化、免疫荧光、Western blot和qRT-PCR检测CMTM6在胶质瘤组织和细胞系中的表达.结果:CMTM6表达于神经胶质细胞的胞质和胞膜;在胶质瘤组织和胶质母细胞瘤细胞系(U87、U251)中CMTM6的表达均高于正常脑组织和人脑正常胶质细胞系(HEB);高级别组阳性表达率高于低级别组;CMTM6高表达患者的总生存期和无病生存期均比低表达患者明显缩短;年龄、病理分级和CMTM6的表达水平均是评判胶质瘤预后的独立危险因素.结论:CMTM6在胶质瘤中高表达,可作为胶质瘤患者预后评判的独立危险因子.

含CKLF样MARVEL跨膜结构域基因6(CMTM6)是CMTMs家族的一员,可以介导程序性死亡受体1配体(PD-L1)的内含体再循环,维持PD-L1的稳定性.PD-L1作为肿瘤中重要的免疫抑制分子,与多种恶性肿瘤的发生密切相关.研究表明,CMTM6在多种肿瘤细胞和肿瘤基质中高表达,与PD-L1表达具有一致性.PD-L1除了参与PD-1/PD-L1轴的免疫抑制作用,还可以调节肿瘤细胞和抗原呈递细胞中的基因组稳定性,这提示CMTM6可能参与了PD-L1的调节过程而影响肿瘤的发生发展.本文就CMTM6的研究进展及其在肿瘤中的作用机制作一综述.

目的 探究微小RNA(miR)-124靶向调控趋化素样因子超家族成员6(CMTM6)对胶质瘤细胞的侵袭、迁移的影响.方法 实时荧光定量PCR(qPCR)法检测OLN93、SHG-44、U87、U251、A172细胞中miR-124、CMTM6 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹实验检测OLN93、SHG-44、U87、U251、A172细胞中CMTM6蛋白表达水平.miRTarBase预测miR-124与CMTM6的结合位点,实验设mimic NC组、miR-124 mimic组、miR-124 mimic+pcDNA组、miR-124 mimic+CMTM6组,分别转染miR-124 mimic NC、miR-124 mimic、pcDNA、pcDNA+CMTM6于各组细胞中.qPCR法检测各组细胞中miR-124、CMTM6 mRNA表达水平;CCK-8检测细胞增殖情况;Transwell检测细胞侵袭、迁移情况;划痕实验检测细胞迁移情况;蛋白免疫印迹实验检测细胞中CMTM6、细胞表面程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)蛋白表达水平.结果 与OLN93相比,SHG-44、U87、U251、A172细胞中miR-124表达水平降低(P<0.05),CMTM6 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),选择U251细胞进行后续实验.miRTarBase预测发现miR-124与CMTM6存在结合位点,并经双荧光素酶报告基因实验验证.与mimic NC组和miR-124 mimic+CMTM6组相比,miR-124 mimic组和miR-124 mimic+pcDNA组细胞中miR-124表达水平升高(P<0.05),CMTM6 mRNA表达水平降低.培养24、48、72、96 h时细胞OD450降低,侵袭、迁移细胞数量减少,CMTM6、PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05).结论 上调miR-124表达可靶向下调CMTM6的表达,从而抑制胶质瘤细胞的侵袭、迁移.

目的 探讨趋化素样因子超家族(CMTM)1、CMTM6表达水平与胶质瘤病人预后的关系.方法 收集2016年1月～2019年6月手术切除的胶质瘤组织96例和颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织40例(对照组),采用免疫组织化学染色检测CMTM1、CMTM6的表达水平.随访24个月,记录胶质瘤病人生存情况.结果 胶质瘤组CMTM1和CMTM6高表达率[分别为64.58％(62/96)、67.71％(65/96)]明显高于对照组[分别为25％(10/40)、20.00％(8/40);P＜0.01].胶质瘤组织CMTM1 与 CMTM6表达水平呈正相关(r=0.837,P＜O.001).本文96例随访2年,死亡37例,生存59例.多因素Cox比例回归风险模型分析显示,CMTM1过表达、CMTM6高表达是胶质瘤预后不良的独立危险因素(P＜0.05).生存曲线分析显示,CMTM1、CMTM6高表达组2年累积生存率(分别为50.15％、52.05％)明显低于表达组(分别为79.85％、84.95％;P＜0.05).结论 胶质瘤组织CMTM 1、CMTM 6呈高表达,与病人的不良生存预后有关.

CMTM家族是2003年由北京大学实验室首次报道的人趋化素样因子基因超家族的新成员,其中包括CKLF和CMTM1-8,CMTM6是该家族的其中一个成员,其基因编码产物的结构和功能特点介于经典的趋化因子和四次跨膜蛋白之间.CMTM6能在免疫系统、生殖系统及神经系统等部分正常组织中表达,也能在大量肿瘤组织中表达升高,通过抑制免疫系统、促进免疫逃逸或诱导上皮-间质转化(EMT)从而促进肿瘤的增殖、侵袭和转移,并影响患者的预后及生存期,因此,研究CMTM6在各肿瘤中的发病机制有重要意义,有望为肿瘤患者的治疗带来新的突破.