目的:探讨输血依赖性地中海贫血(TDT)患儿血浆代谢组学特征,揭示TDT患儿代谢模式的改变.方法:选取2021年在赣州市妇幼保健院定期输血的23例TDT患儿,同时选取同期体检的健康儿童11例作为对照组.比较TDT患儿与对照组常规指标的差异,随后采用液相色谱-质谱联用技术检测TDT患儿及对照组血浆样本的代谢物组成.建立OPLS-DA模型,对检测出的代谢物进行差异性分析,通过差异代谢物进而分析两组间存在的差异代谢通路.结果:常规指标检验结果显示,TDT患儿较健康对照儿童铁蛋白、胆红素、总胆汁酸、葡萄糖、甘油三酯等指标均显著升高,血红蛋白、总胆固醇均显著降低(均P＜0.05);而乳酸脱氢酶差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,在TDT患儿中共鉴定出190种差异代谢物(VIP＞1).其中,有168种化合物显著升高,包括精氨酸、脯氨酸及甘胆酸等;有22种化合物显著下降,包括肉豆蔻酸、桐酸、棕榈酸和亚油酸等.代谢通路分析结果显示,TDT对患儿的代谢影响主要集中于氨基酸代谢的上调和脂类代谢下调.结论:与健康对照组相比,TDT患儿氨基酸代谢和脂类代谢显著改变.这一发现有助于优化TDT患儿的治疗选择,为临床治疗提供了新的思路.

目的 探讨非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者脑血管病变生物标志物血清S100钙结合蛋白B(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)与经颅多普勒(TCD)检测的相关性.方法 将NTDT患者50例作为观察组和健康者50例作为对照组.通过酶联免疫吸附法检测两组血清S100B和NSE蛋白水平;利用酶法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)水平;运用TCD检测两组血流动力学变化;分析S100B、NSE分别与LDH和TCD血流参数的关系.结果观察组血清S100B、NSE、LDH显著高于对照组(均P＜0.05).观察组不同NTDT表型血清S100B、NSE和LDH水平无统计学差异(均P＞0.05).TCD血流动力学参数平均血流速度(Vm)和收缩期血流峰值速度(Vp)均显著高于对照组(均P＜0.05).观察组S100B与LDH、左侧大脑中动脉Vm、左侧大脑中动脉Vp呈正相关(均P＜0.05);观察组NSE与LDH、左侧大脑后动脉阻力指数(RI)、左侧大脑后动脉搏动指数(PI)呈正相关(均P＜0.05).结论 TCD血流动力学特征与脑血管病变的生物标志物S100B和NSE相关.

目的 研究宝安地区β地中海贫血患者血红蛋白F(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)受KLF1基因突变的作用.方法 将从2019年1月～2020年6月就诊于深圳市宝安人民医院(集团)的确诊为β-地中海贫血的患者100例纳入研究.其中包括轻型70例(Hb＞100g/L,无临床症状)和中重型(Hb在60～100g/L之间或＜60 g/L,且有临床症状,伴或不伴有输血依赖性)30例.另取同期40名健康志愿者作为对照组.比较三组KLF1基因突变发生情况,HbF和HbA2表达水平,并采用Spearman相关性分析明确KLF1基因突变与HbF、HbA2表达水平的关系.结果 中重型组KLF1基因突变率为26.67％,明显高于对照组和轻型组的0.00％、10.00％,且轻型组KLF1基因突变率明显高于对照组(均P＜0.05).中重型组HbF和HbA2表达水平分别为(1.46 ±0.48)％、(5.38±0.68)％,明显高于轻型组的(1.10 ±0.26)％、(4.12 ±0.53)％,且轻型组又明显高于对照组的(0.42 ±0.15)％、(2.57 ±0.36)％(均P＜0.05).经Spearman相关性分析可得:宝安地区β地中海贫血患者KLF1基因突变与HbF、HbA2表达水平均呈正相关(均P＜0.05).结论 宝安地区β地中海贫血患者HbF和HbA2均受KLF1基因突变的调控,值得临床推广应用.

β-地中海贫血(β-地贫)是β-珠蛋白基因发生突变导致β-珠蛋白合成减少或缺如,以溶血性贫血为主要临床特征的一类单基因遗传病.目前暂无治疗该病的特效药.研究已证实,一些转录因子通过调控γ-珠蛋白基因增加胎儿血红蛋白表达,从而缓解无效造血,改善β-地贫患者的临床症状,降低对输血依赖性.随着表观遗传学研究的不断深入,发现微小RNA(microRNA,miRNA)不仅在β-地贫患者中存在表达失衡,也参与γ-珠蛋白基因的转录调控.全面了解miRNA对γ-珠蛋白基因的调控作用能够为阐明β-地贫的致病机制并对该病的精准治疗提供新的思路和方向.

目的 探讨云南β-地中海贫血(地贫)患者rs368698783和rs7482144多态性位点与胎儿血红蛋白(HbF)表达的相关性.方法 收集 β-地贫样本51例,HbE纯合样本40例,HbF>5％(βN/βN)样本113例,HbF>5％(βM/βN)样本113例,对照组262例,共579例样本.采用Sanger测序法对rs368698783及rs7482144位点进行检测,比较各组血液学参数、突变基因检出率和最小等位基因频率(MAF),分析该多态性位点与HbF水平之间的关系.结果 非输血依赖性β-地贫患者的rs368698783与rs7482144位点的突变基因检出率和MAF显著高于对照组(P<0.05).HbE纯合样本的rs368698783与rs7482144位点的突变基因检出率和MAF显著高于对照组(P<0.001).HbF>5％(βN/βN)、HbF>5％(βM/βN)样本rs368698783与rs7482144位点突变基因检出率和MAF显著高于对照组(P<0.001).结论 rs368698783与rs7482144位点的多态性与HbF水平升高有关,并且与HbE突变存在相关性,rs368698783的A等位基因与rs7482144位点的T等位基因可以减轻β-地贫的贫血程度,缓解β-地贫的临床症状.