目的 观察进行性假性类风湿样骨发育不良 ( progressive pseudorheumatoid dysplasia, PPD) 患者的临床特征及影像学表现, 并筛查致病基因WISP3的突变类型.方法 抽取所有受试对象的静脉血5 mL,抗凝保存于-80 ℃冰箱, 利用常规方法抽提基因组DNA.使用Sanger测序技术对4个家系的先证者致病基因WISP3进行检测, 再对其父母亲进行突变位点检测.结果 4个家系先证者中均发现WISP3基因纯合突变或复合杂合突变, 其中家系1中的突变位点p. Cys209MetfsX21、家系2突变位点p. Tyr116X、家系3突变位点p. Cys114Trp和家系4的突变位点p. Cys223Gly均为首次报道的新发现位点.结论 PPD是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病, 临床特点及典型的影像学表现有助于诊断.首次发现了WISP3基因4个新突变位点, 开展WISP3基因检测有助于PPD确诊.

目的 探讨进行性假性类风湿性发育不良症(PPRD)的早期诊断.方法 回顾5例确诊PPRD患儿的临床资料以及基因检测结果.结果 5例患儿中男1例、女4例,发病年龄3~5岁,确诊时年龄8~12岁.均存在手指指间关节增大,1例走路时步态异常,4例存在跛行,病程中均有关节疼痛和活动受限.5例患儿炎症指标均正常.X线检查示5例患儿均出现手指关节干骺端膨大,骨密度降低;脊柱椎体前端变尖变扁,部分椎间隙变窄,1例椎体呈子弹头样改变.5例患儿均存在WISP3基因突变,1例为c.397_404del CAAGTGTT(纯合);2例为NM_19829.1:c.700T>C,p.Trp234Arg(母亲杂合),NM_19829.1:c.1054T>C,p.Ser352Pro(父亲杂合)复合杂合突变;另2例为c.589+2T>C(母亲杂合),c.667T>G,p.Cys223Gly(父亲杂合)复合杂合突变.除c.667T>G和c.589+2T>C外,余3个为未报道的新突变位点.结论 PPRD的临床特点为多关节的非炎症性膨大和运动障碍;放射学特征性改变为关节骨骺端增大、发育异常和椎体变尖变扁;在临床特点和放射学典型改变基础上,结合WISP3基因检测可以明确诊断.该研究发现了3种新的WISP3基因突变位点.

目的 研究进行性假性类风湿样骨发育不良(progressive pseudorheumatoid dysplasia,PPRD)患者的临床表型及致病基因突变,提高对此罕见病的认识.方法 纳入2例临床疑诊为PPRD患者,评估其骨骼及关节病变的影像学特点、骨密度和骨转换生化指标,采用二代靶向测序技术检测致病基因突变.对骨密度明显降低者,予静脉输注唑来膦酸治疗,观察药物疗效.通过复习文献,分析总结我国PPRD患者的特点.结果 对46例我国PPRD患者总结显示,PPRD临床表型以运动受限(42/46)、指间关节(40/44)和(或)大关节肿胀(35/42)、关节疼痛(35/44)、身材矮小(30/37)、骨量减少或骨质疏松(19/32)为主要特点.PPRD呈常染色体隐性遗传,致病基因为WISP3,我国PPRD患者的WISP3突变类型包括移码、错义、无义、剪接突变,热点突变为c.342T＞G、c.667T＞G、c.136C＞T等.本研究2例患者存在WISP3复合杂合突变,分别为c.335G＞A、c.342T＞G;c.136C＞T、c.342T＞G,其中c.335G＞A为首次报道的新突变.合并低骨量的患者接受唑来膦酸治疗6个月后,骨转换生化指标碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原羧基端肽水平明显下降,腰椎和全髋骨密度分别由0.685 g/cm2和0.473 g/cm2升至0.752 g/cm2和0.585 g/cm2.结论 PPRD是WISP3突变引起的罕见遗传性骨关节疾病,以活动受限、关节肿胀及疼痛、身材矮小、骨量减少为主要表型.WISP3突变检测有助于揭示疾病分子机制,双膦酸盐对改善骨量减少表型可能有益.

进行性假性类风湿样发育不良症(Progressive Pseudorheumatoid Dysplasia,PPD),又称晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性关节病,也称儿童进行性假性类风湿性关节炎,是一种罕见的软骨发育不良的常染色体隐性遗传性疾病,新版国际骨病研究组织于2015年将PPD归类于42种骨、软骨发育不良疾病中的"遗传性炎性类风湿样骨关节病"[1].