目的 探讨丹皮酚基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路改善乙醇刺激所致小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤的作用机制.方法 将 C57BL/6 小鼠随机分为空白组,模型组,水飞蓟宾组(36.8 mg/kg),丹皮酚高、中、低(480、240、120 mg/kg)剂量组,每组 15 只;适应期各组小鼠自由饮用 Liber-DeCarli对照液体饲料,模型复制期空白组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli对照液体饲料,其他组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli乙醇液体饲料并连续灌胃相对应的药液 10d;测定小鼠血脂[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]、炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α)]以及氧化应激指标[过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)]水平;采用苏木精—伊红染色法、油红 O染色观察各组小鼠肝、脑组织形态变化;采用 Western blot法、免疫荧光法以及 qRT-PCR法检测小鼠肝、脑组织Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白及 mRNA表达水平.结果 与模型组比较,丹皮酚高剂量组小鼠体质量显著增加(P＜0.05),血脂(TG、TC)、肝功能(ALT、AST)、炎症因子(IL-6、IL-1α、IL-1β、TNF-α)、氧化应激指标(CAT、GSH、SOD)水平显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05);小鼠肝、脑组织 Nrf2、血红素氧合酶-1、醌 NADH脱氢酶 1、谷氨酸—半胱氨酸连接酶催化亚基蛋白及 mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),Keap1 蛋白及 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05);丹皮酚高剂量组小鼠肝、脑组织病理状态明显改善.结论 丹皮酚能显著减轻乙醇诱导的小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤,其机制可能是通过调控 Keap1/Nrf2/ARE信号通路实现的.

肝性脑病(Hepatic Encephalopathy,HE)是肝硬化患者常见的并发症之一,根据其认知损害程度可分为轻微型肝性脑病(Minimal Hepatic Encephalopathy,MHE)和显性肝性脑病(Overt Hepatic Encephalopathy,OHE).MHE是肝性脑病的早期阶段,临床表现隐匿,仅神经心理学或神经生理学检测异常,OHE是MHE由不断进展导致,出现行为异常和意识障碍等中枢神经系统病理表现.随着近年来国内外MHE研究逐步增多,MHE患病情况差异较大,相关专家共同制定了国际肝性脑病实践指南和国内肝性脑病诊治指南,认为MHE的发生与病因无明显相关性[1-3],然而部分肝硬化MHE临床研究结果显示酒精性肝硬化与非酒精性肝硬化患者认知损害存在着一定的差异,酒精性肝硬化作为研究中的特殊患者,同时具有肝功能损害和酒精损害的双重因素,二者皆可导致大脑认知功能减退,排除大量饮酒造成急性酒精性脑损伤的原因,酒精性肝硬化认知功能损害大致可归结为以下三种可能性病因:1.肝硬化MHE;2.慢性酒精性脑损伤;3.肝硬化MHE叠加慢性酒精性脑损伤,所以肝硬化MHE研究是否应该将酒精性肝硬化患者纳入,纳入是否影响MHE诊治都需要临床大样本数据说明.

由于过量饮酒所引起的肝损伤和脑损伤的发病率近年来呈上升趋势,相关研究发现,酒精性肝损伤与脑损伤存在一定因果关系,可共同推进疾病发展进程,影响健康.明确酒精性肝损伤伴脑损伤的病因机制,并寻求有效的治疗方案是一项亟待攻克的医学难题.现代医学对于两病的治疗多停留在戒酒及改善相关症状方面.而在祖国医学辨证论治体系中,两病病因病机大致相关联,均由酒毒导致痰浊湿热积聚,终致阴液耗伤,气血亏虚等.在中医整体观念指导下清热利湿化浊,补肾滋阴填髓,疗效确切.中西医治疗优势各有千秋,与西医相较,中医以其多途径、多靶点、低副作用的优势取得了显著成效.该文整理、分析了近年来酒精性肝损伤伴脑损伤的中西医研究进展.