B细胞活化因子(B-cell activating factor，BAFF)和增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand，APRIL)在免疫疾病领域的研究已持续多年，且已取得许多研究成果。两者共有的特异性受体跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子[transmembrane activator and calmodulin ligand(CAML)interactor，TACI]因在调节B细胞增殖，浆细胞分化及抗体类别转换方面的重要作用越来越受到重视。现就TACI自身特点，生理功能及其在免疫疾病中的研究进展进行综述。

背景 嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA).单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关.为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析.目的 对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网 7 个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至 2023-02-06.由 2 名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价.采用R Studio软件进行数据分析.结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者.双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员 7(CS1),其中BCMA+CD19 靶点的研究较多.根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为 4 类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导.Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849～0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416～0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489～0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234～0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141～0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554～0.915),3～4 级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为 16.4%(95%CI=0.094～0.245),神经毒性(ICANS)发生率为 4.0%(95%CI=0～0.120).敏感性分析提示结果稳定.Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3～4 级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚.结论 双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性.

近几十年来,自身免疫性疾病的治疗已从使用激素和常规免疫抑制药物转向使用生物制剂.B淋巴细胞的增殖及成熟对自身免疫性疾病的发病起到至关重要的作用.其中,肿瘤坏死因子超家族B淋巴细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)及其受体通过调控信号通路介导B淋巴细胞存活,因此BAFF及其受体是自身免疫性疾病的重要治疗靶点.文中阐述了 BAFF及其受体在人体免疫系统中的作用机制,同时介绍了 BAFF通路的过度活化如何促进系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿关节炎等自身免疫疾病发展的最新观点.针对以上3种疾病,文中以3种主要的靶向BAFF抗体药物Belimumab、Tabalumab和Atacicept为例,介绍和讨论了其最新的临床试验及临床应用现状.最后提出靶向BAFF通路开发新型治疗自身免疫性疾病的方案和策略.