目的:探索长链非编码RNA 00461（LINC00461）对三阴性乳腺癌（tripe negative breast cancer，TNBC）细胞凋亡的影响。方法:用RT-qPCR检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A与TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中LINC00461的表达。Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡率。Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平。FISH检测LINC00461在细胞中定位。RNA pulldown和RIP检测LINC00461与c-Myc的交互作用。裸鼠皮下成瘤实验验证LINC00461对TNBC凋亡水平的影响。结果:与MCF-10A相比，MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中的LINC00461表达显著升高。干扰LINC00461显著降低LINC00461表达及c-Myc蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低凋亡相关蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低细胞凋亡率50%~70%，差异有统计学意义（ P<0.05）。FISH结果显示LINC00461主要定位于细胞质。RNA pulldown结果显示LINC00461与c-Myc存在交互作用。RIP结果显示c-Myc组的LINC00461富集程度超过400%，差异有统计学意义（ P<0.05）。此外过表达c-Myc可降低敲减LINC00461对细胞凋亡率30%~50%的促进作用。在动物实验中，过表达LINC00461显著提高的肿瘤体积（50%~80%）和肿瘤重量（30%~50%）。 结论:LINC00461调控TNBC细胞的凋亡水平，主要定位于细胞质，其分子作用机制可能是LINC00461与c-Myc蛋白发生交互作用从而发挥调控TNBC细胞凋亡的重要作用。

长链非编码RNA 00461 (linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员，近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入，发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外，同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达，通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移，并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关，这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。

长链非编码RNA 00461(linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员,近年来备受关注.随着linc00461基础和临床研究的深入,发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外,同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用.linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达,通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移,并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关,这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略.本综述总结了 linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制.

目的:筛选出与骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein-9,BMP-9)表达相关的长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA),为探讨BMP-9通过调节LncRNA表达水平参与乳腺癌细胞生长、分化、迁移和凋亡等的作用机制提供实验依据.方法:将携带有BMP-9全基因的重组腺病毒Ad-BMP-9和携带有绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)基因的空载体腺病毒Ad-GFP(对照组)分别感染MDA-MB-231细胞.应用微阵列芯片技术分别检测BMP-9过表达组(MDA-MB-231/BMP-9细胞)和对照组(MDA-MB-231/GFP细胞)中LncRNA表达谱的差异,并通过实时荧光定量PCR法验证筛选获得的14条LncRNA (LINC00443、LINC00638、LINC00486、RHNO1、SERHL、HOXA11-AS、IQCA1、LINC00461、LOC440173、LHFPL、ANKRD36BP2、BVES-AS1、LINC00937和LINC00608)在MDA-MB-231/BMP-9和MDA-MB-231/GFP细胞中的表达情况.通过基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析发生表达水平变化的LncRNA涉及的功能及通路.结果:重组BMP-9腺病毒感染的MDA-MB-231细胞中BMP-9 mRNA的表达水平较对照组明显升高.与对照组相比,BMP-9过表达的MDA-MB-231/BMP-9细胞中LncRNA表达水平发生明显变化.实时荧光定量PCR检测结果显示,LINC00443、LINC00638和LINC00486的表达水平上调(P值均＜ 0.05),IQ.CA1、LINC00461、LOC440173、LHFPL和ANKRD36BP2的表达水平下调(P值均＜ 0.05).发生表达改变的LncRNA参与了细胞骨架和细胞膜等的形成,或作为细胞间信号转导的信号分子发挥作用.结论:BMP-9过表达的MDA-MB-231细胞中LncRNA表达谱较对照组出现显著变化,提示部分LncRNA可能参与了BMP-9调控乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和侵袭等生物学过程,并发挥关键作用.

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)LINC00461对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制.方法:选取40例骨肉瘤患者的瘤组织及瘤旁组织,培养人成骨细胞hFOB 1.19,骨肉瘤细胞系Saos2、U2OS和HOS,用real-time RT-PCR检测LINC00461和微RNA-519e-5p(microRNA-519e-5p,miR-519e-5p)表达水平.将Saos2细胞分为NC组、si-LINC00461组、si-NC组、miR-519e-5p组(miR-519e-5p类似物)、miR-NC组、si-LINC00461+anti-miR-519e-5p组、si-LINC00461+anti-miR-NC组.蛋白质印迹法检测蛋白质表达;CCK-8检测细胞活性;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;Transwell检测细胞迁移和侵袭数;双荧光素酶报告实验和RNA pull-down实验检测LINC00461和miR-519e-5p的靶向关系.结果:与瘤旁组织比较,骨肉瘤组织中LINC00461高表达,miR-519e-5p低表达(P<0.05).与hFOB 1.19细胞比较,骨肉瘤细胞系Saos2、U2OS和HOS中LINC00461表达水平升高,miR-519e-5p表达水平降低(P<0.05).低表达LINC00461或过表达miR-519e-5p,Ki-67、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2、MMP9蛋白表达水平,Saos2细胞活性,细胞克隆形成数及迁移侵袭数降低(P<0.05).LINC00461靶向负调控miR-519e-5p的表达.低表达miR-519e-5p可以逆转LINC00461低表达对Saos2细胞增殖、迁移和侵袭的影响.结论:低表达LINC00461通过靶向上调miR-519e-5p抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭.