目的:通过观察阿仑膦酸钠（alendronate，ALN）对小鼠失神经骨骼肌萎缩肌肉组织中自噬信号通路相关蛋白LC3、Beclin-1和P62表达的影响，探讨其治疗骨骼肌萎缩的分子生物学机制。方法:使用随机数方法将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组（每组10只）：空白对照组，暴露坐骨神经不切除；模型组，暴露坐骨神经并切除；ALN组，切除坐骨神经+ALN干预。造模阶段采用坐骨神经切断术建立失神经骨骼肌萎缩小鼠模型；干预阶段给予小鼠1 mg/kg ALN灌胃治疗。采用湿重称量法称量小鼠腓肠肌质量；采用肌球蛋白ATP酶染色区分肌纤维类型；采用HE染色观察各组腓肠肌肌纤维排列和横截面积，并通过Image J进一步定量计算分析；行RT-qPCR、Western blotting和免疫组织化学染色检测各组腓肠肌组织中MHC、MuRF1表达以及LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin-1和P62表达情况。结果:与空白对照组比较，模型组小鼠腓肠肌质量显著降低，证明小鼠失神经骨骼肌萎缩模型造模成功。与模型组比较，ALN组小鼠腓肠肌质量明显升高。HE染色示模型组肌纤维排列松散，肌纤维间出现较多蓝染，横截面积显著小于空白对照组；ATP酶染色示模型组Ⅱ型肌纤维分布较空白对照组增多，ALN组Ⅱ型肌纤维分布较模型组减少，但高于空白对照组。Image J定量计算肌纤维横截面积结果示模型组肌纤维横截面积较空白对照组显著减小，ALN处理后肌纤维横截面积有所恢复。RT-qPCR和Western blotting示与空白对照组比较，模型组小鼠腓肠肌组织中MHC、LC3、Beclin-1表达明显降低，差异有统计学意义（均 P<0.05），而MuRF1、P62蛋白明显升高，差异有统计学意义（均 P<0.05）。ALN组MHC、LC3、Beclin-1明显高于模型组，而ALN组MuRF1、P62明显低于模型组。免疫组织化学染色表明，与空白对照组比较，模型组小鼠腓肠肌中MHC表达显著降低，ALN组较模型组腓肠肌中MHC表达升高（ P<0.05）。 结论:ALN对骨骼肌萎缩具有治疗作用，其机制可能通过适度激活LC3/Beclin-1自噬信号通路实现。

目的 研究唑来膦酸对老年骨质疏松患者骨密度及血清相关骨代谢标志物水平的影响.方法 收集2014年1月至2016年6月在本院治疗的老年骨质疏松患者90例,按随机数字表法分为对照组和观察组各45例.对照组患者口服钙尔奇D片剂,600 mg/次,1次/d,阿仑膦酸钠,70mg/次,1次/周.观察组患者口服钙尔奇D片剂,600 mg/次,1次/d,唑来膦酸5 mg加入100 ml的0.9％氯化钠注射剂中静脉滴注,输注时间≥15 min,1次/年.比较2组患者治疗1年后的临床疗效、骨密度及血清相关骨代谢标志物水平.结果 观察组患者显效29例(64.44％),有效14例(31.11％),总有效率为95.56％,显著高于对照组80.00％ (P ＜0.05).治疗前2组患者的骨密度差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后2组患者的骨密度均有所上升,观察组患者的腰椎、股骨颈和股骨粗隆的骨密度均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前2组患者的血清相关骨代谢标志物水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后2组患者的骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)和Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)水平均明显下降,骨钙素(BGP)水平上升,观察组患者的血清相关骨代谢标志物水平改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 唑来膦酸可以明显提高老年骨质疏松患者的骨密度,改善血清相关骨代谢标志物水平,临床疗效较好,值得在临床推广应用.

目的 探讨在骨质疏松症病人中应用阿司匹林联合阿仑膦酸钠的效果及对病人骨密度的影响.方法 将2017年1月至2018年6月西安交通大学第二附属医院收治的骨质疏松症病人92例按照随机数字表法分为观察组及对照组.两组病人均接受钙尔奇D片及阿法骨化醇软胶囊治疗,对照组病人在此基础上接受阿仑膦酸钠治疗,观察组病人在对照组病人治疗方案的基础上加服阿司匹林.比较两组病人治疗前及治疗后腰椎L2?L4、股骨颈、股骨大转子、Wards三角区骨密度及疼痛视觉模拟量表VAS得分;比较两组病人治疗前后中段骨钙素(N?MID),I型胶原C端肽(β?CTX)、骨保护蛋白(OPG)及骨形态发生蛋白?2(BMP?2)水平;比较两组病人治疗后的疗效.结果 治疗后,观察组病人腰椎L2?L4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度均分别较治疗前升高[(0.726±0.083)比(0.605±0.067)g/cm2,(0.773±0.088)比(0.692±0.065)g/cm2,(0.658±0.049)比(0.559±0.038)g/cm2,(0.505±0.045)比(0.445±0.058)g/cm2,P<0.05],且均高于对照组病人(P<0.05);疼痛VAS得分较治疗前降低[(1.59±0.54)比(7.13±1.48)分,P<0.05)],且低于对照组病人(P<0.01);N?MID及β?CTX水平均分别较治疗前降低[(14.91±5.20)比(23.06±8.83)ng/mL,(0.34±0.04)比(0.58±0.04)ng/mL,P<0.05)],且均低于对照组病人(P<0.05);OPG及BMP?2水平均分别较治疗前升高[(248.50±56.88)比(177.39±47.45)pg/mL,(80.76±14.89)比(58.94±10.22)pg/mL,P<0.05)],且均高于对照组病人(P<0.01);观察组病人总有效率(95.7％)高于对照组病人(82.6％)(P<0.05).结论 在骨质疏松症病人中应用阿司匹林联合阿仑膦酸钠的效果显著.联合用药能够显著提高病人腰椎L2?L4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度,缓解病人的疼痛,有效抑制骨吸收、加快骨形成.

目的 探讨阿仑膦酸钠和唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的疗效,以及骨转换标志物(BTMs)作为骨质疏松症药物疗效观察指标的优势.方法 收集2017年1月至2019年3月在北京积水潭医院骨质疏松症门诊就诊的原发性骨质疏松患者,64例患者纳入本研究,并按照随机数字表法分为阿仑膦酸盐组(ALN组,34例)和唑来膦酸盐组(ZOL组,30例)接受治疗.所有患者在就诊期间都完成了数据采集,包括一般临床情况、BTMs和骨密度(BMD)水平等.在使用抗骨质疏松药物3～6个月时,均重新检查BTMs,1年时检查BTMs和BMD水平.结果 ALN组和ZOL组的组间年龄和性别与治疗前肝肾功能、BTMs、BMD比较,均差异无统计学意义;治疗3～6个月,两组BTMs均下降,ALN组BTMs治疗有效率高于ZOL组[Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX):(0.18±0.13)μg/L比(0.20±0.16)μg/L,P=0.56;Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP):(23.46±11.33)μg/L比(22.98±10.10)μg/L,P=0.86;骨钙素(OC):(12.82±4.20)μg/L比(12.65±4.90)μg/L,P=0.88].治疗1年,ALN组BTMs治疗有效率继续升高,ZOL组则下降[CTX:(0.15±0.08)μg/L比(0.21±0.17)μg/L,P=0.04;P1NP:(20.05±10.26)μg/L比(26.14±11.61)μg/L,P=0.03;OC:(10.53±3.06)μg/L比(12.62±5.40)μg/L,P=0.07].两组BMD较原始值均增加(P≤0.05),BMD治疗有效率ALD组低于ZOL组.结论 ZOL对骨密度的改善作用优于ALN.BTMs水平显示,ZOL的作用相对更快,而ALN的作用更平缓、持续时间更长.对于接受唑来膦酸治疗的患者,建议下次治疗前应及时复查BTMs,必要时适当缩短治疗间隔.