本期重点号为慢性鼻窦炎（CRS）内在型与精准诊疗。CRS是上呼吸道最常见的慢性炎性疾病之一，即使采取规范的综合治疗方案，目前仍有较高比例的患者出现复发，可能与CRS复杂的发病机制和高度的异质性有关，因此对CRS的精准分型是提高其疗效的关键突破口，而内在型的研究则成为学界研究的前沿。述评《加强国人慢性鼻窦炎内在型研究 推进精准诊疗》从国内外CRS内在型研究最新进展入手，探讨了内在型同临床疗效之间的联系，以期通过加强国人内在型研究推动CRS精准诊疗策略的构建。基于内在型对CRS进行个体化治疗已取得国内外鼻科专家的普遍共识，但如何根据CRS的内在型进行内镜术式选择目前仍没有结论。专家论坛《基于内在型的慢性鼻窦炎手术治疗》通过介绍CRS内在型的分型标准、国人CRS内在型的区域异质性及其与手术疗效的关系，重点阐述基于内在型的CRS内镜鼻窦术式的选择，以期提高临床医师对CRS个体化治疗的理解。近期，随着数字信息化在CRS临床应用的迅猛发展，人工智能、特别是基于病理全玻片数字化图像（WSI）的深度学习技术在CRS内在型的精确诊断中展露了重要的作用。论著《基于病理全玻片数字化图像的人工智能鼻息肉分型及JESREC诊断标准的对比研究》探讨了基于WSI的人工智能慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）分型及其临床特征，发现基于人工智能和WSI诊断的嗜酸性CRSwNP患者的过敏症状和哮喘比例、外周血嗜酸粒细胞和血清总IgE水平较高，鼻息肉中炎性细胞百分比与非嗜酸性CRSwNP患者存在差异，且日本难治性嗜酸性慢性鼻窦炎流行病学调查研究（JESREC）诊断标准在该回顾性队列研究中具有较好的一致性。综述《基于人工智能的慢性鼻窦炎内在型诊断助力精准医学》概括了近期有关国人CRS内在型和人工智能在CRS内在型诊断及治疗策略中的相关研究。论著《CD8 +Treg细胞在慢性鼻窦炎中的表达及其与嗜酸粒细胞浸润的研究》旨在明确CD8 +调节性T细胞（Treg细胞）在CRS患者鼻黏膜组织和外周血中的表达，及其与鼻黏膜组织中嗜酸粒细胞（Eos）浸润的关系。发现CD8 +Treg细胞在CRSwNP患者尤其是嗜酸性CRS患者鼻黏膜组织中所占比例降低，与细胞毒性T细胞（Tc）2、Tc17趋势相反，与Eos计数呈负相关。提示CD8 +Treg比例降低可能与CRS患者鼻黏膜免疫失衡及Eos浸润有关。论著《外周血血清炎性介质与鼻息肉内在型之间的关系》比较了不同内在型CRSwNP患者的临床特征及外周血炎性介质的表达水平，探寻和内在型关联的外周血生物标志物。发现尽管高嗜酸和低嗜酸CRSwNP患者在特应性体质比例、哮喘和变应性鼻炎合并率、外周血嗜酸粒细胞绝对值及百分比方面有显著差异，但临床特征、外周血细胞以及炎性介质不能有效区分4种不同内在型的CRSwNP，需进一步寻找客观、方便、可靠、与内在型关联的生物标志物。综述《慢性鼻窦炎伴鼻息肉的整体评估与个体化精准治疗》结合表型和内在型，分析总结“病”和“人”的整体评估以及如何对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者提供最佳的个体化治疗，为下一步精准治疗提供参考。近年来，随着单克隆抗体类生物治疗药物治疗CRS的相关临床研究取得了令人鼓舞的结果，CRS的生物靶向治疗正逐渐走入临床。继续教育园地《慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物靶向治疗》介绍了CRS生物靶向治疗药物的作用机制及临床效果，讨论了生物靶向治疗的患者选择和疗效评估，并展望了生物制剂的临床应用前景。除了重点号内容外，本期还推出了《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》，新指南在《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》的基础上，增加了大量近5年发表在国内外权威学术期刊上的最新研究成果，在变应性鼻炎流行病学、发病机制、诊断和治疗方面均更新了较多内容，特别添加了环境控制、抗IgE治疗、药物联合治疗策略，详细扩充了免疫治疗相关内容，与当前变应性鼻炎研究热点和临床重点难点问题紧密结合，旨在为耳鼻咽喉头颈外科临床和科研工作者提供科学、严谨、细致的参考。

目的:初步分析血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及潜在的调控机制。方法:纳入2020年2月至2021年5月期间，于中山大学附属第三医院行鼻内镜手术的患者23例，其中男性17例，女性6例，年龄23~66岁。通过免疫组织化学染色方法检测ACE2在非慢性鼻窦炎对照组、非嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps，non-ECRSwNP）组和嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps，ECRSwNP）组中的表达。利用GSE72713芯片分析ACE2与干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13、IL-25、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素、骨膜蛋白等Th1/Th2细胞因子的相关性。通过string数据库构建ACE2互作蛋白网络，cibersort算法评估GSE72713芯片免疫细胞浸润情况，并通过微小核糖核酸（miRNA）调控网络、基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）和药理学分析对ACE2进行综合分析。使用GraphPad 7.0及SPSS 20.0软件对实验结果进行统计学分析。结果:ACE2在non-ECRSwNP组较ECRSwNP组高表达。芯片分析显示ACE2表达与IFN-γ呈正相关，与IL-5、IL-13和骨膜蛋白呈负相关。免疫分析显示ACE2与M1型巨噬细胞浸润呈正相关，与M2型巨噬细胞浸润呈负相关。GSEA结果显示，干扰素相关通路在non-ECRSwNP组显著上调，而靶向ACE2的miRNA-200B/miRNA-200C/miRNA-429通路在ECRSwNP组上调。药理学分析结果显示，氨苄青霉素可上调ACE2表达，对乙酰氨基酚可下调ACE2表达。结论:ACE2在ECRSwNP和non-ECRSwNP中具有不同的表达模式，这可能与组织炎性因子浸润不同以及miRNA调控通路差异相关。

目的:比较25羟基维生素D3［25-（OH）D3］与其他临床指标在预测诊断嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ECRSwNP）中的价值。方法:将2021年1—4月就诊于贵州医科大学附属医院符合条件的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者和健康受试者纳入本研究。记录所有受试者的年龄、性别、既往史等基本特征。根据组织嗜酸粒细胞百分比将CRSwNP患者分为ECRSwNP和非嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（nECRSwNP）亚型。所有受试者均进行了血清25-（OH）D3水平检测。所有患者于术前进行鼻窦CT扫描、外周血嗜酸粒细胞计数、总IgE、Th1/Th2细胞因子和鼻呼出气一氧化氮（nasal nitric oxide，nNO）水平检测。运用Logistic回归分析评估ECRSwNP的相关因素。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各项临床指标的预测潜力。结果:共纳入127例CRSwNP患者和40名健康受试者，患者中男性74例，女性93例，年龄（38.73±13.05）岁。ECRSwNP患者的血清25-（OH）D3水平显著低于nECRSwNP患者［（26.14±4.58）ng/ml比（35.71±7.86）ng/ml， t=-8.564， P<0.01］。ECRSwNP患者的哮喘患病率、变应性鼻炎患病率、外周血嗜酸粒细胞计数、总IgE水平、nNO水平、筛窦与上颌窦CT评分比值均高于nECRSwNP组（ P值均<0.05）。然而，Th1/Th2细胞因子水平在不同CRSwNP组织类型间的差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。在各项预测指标中，25-（OH）D3具有最高的预测诊断价值，其ROC曲线下面积为0.882，最佳截断值为28.5 ng/ml，敏感度为0.871，特异度为0.762。 结论:血清25-（OH）D3水平的测定可作为鉴别ECRSwNP和nECRSwNP的一种有效方法。

目的 研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者鼻息肉中白细胞介素10(IL-10)、IL-33的表达水平,及外源性IL-10刺激对嗜酸性粒细胞型CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)中IL-33表达水平的影响.方法 手术获取ECRSwNP 12例、非嗜酸性粒细胞型CRSwNP(non-eosinophilic CRSwNP,nECRSwNP)8例及12例正常鼻黏膜组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定组织中IL-10及IL-33表达水平.另收集10例ECRSwNP样本,以含或不含100 ng/ml IL-10的培养基分别培养同一患者样本24 h后,ELISA及免疫组化检测IL-33表达量.结果 IL-10在ECRSwNP组、nECRSwNP组、对照组中表达无显著差异(P>0.05).IL-33在ECRSwNP组中的表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P=0.0043).在ECRSwNP组中,IL-10与IL-33表达水平呈显著负相关(r=-0.7470,P=0.0052);在nECRSwNP组及对照组中两者无明显相关性(P>0.05).相比于空白对照组,IL-10刺激组中IL-33的表达显著下降(P=0.0197)、免疫组化观察到IL-33阳性细胞显著减少(P=0.0183).结论 在ECRSwNP中IL-33的表达量显著增高,IL-10与IL-33负相关.外源性IL-10可以抑制ECRSwNP中IL-33的表达.

目的 为探索呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和对照黏膜来源的人鼻黏膜上皮细胞(human nasal epithelial cells,hNECs)物理屏障关键分子的影响.方法 不同感染复数(multiplicity of infection,MOI)(0.1和0.3)的RSV分别感染鼻息肉(n=21)和对照黏膜(n=9)的hNECs 24 h和48 h后,提取总RNA,逆转录成cDNA后,采用实时荧光定量PCR检测ZO-1、ZO-2、Claudin-1、Claudin-4、Occludin、E-cadherin和N-cadherin的基因表达变化.结果 RSV感染hNECs后,ZO-1、ZO-2、Claudin-1、Claudin-4、Occludin、E-cadherin和N-cadherin的基因表达水平均下降,但只在鼻息肉来源的hNECs中存在统计学差异(P<0.05).RSV感染嗜酸性粒细胞型CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)与非嗜酸性粒细胞型CRSwNP(nonECRSwNP)的hNECs相比,无显著差异.结论 RSV感染可破坏鼻黏膜上皮屏障,与对照组相比CRSwNP组受RSV感染影响更重,且ECRSwNP组与nonECRSwNP组无显著差异.

目的 本研究利用GEO数据库中的RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)数据,筛选出对嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,ECRSwNP)具有潜在诊断价值的基因.方法 共获得3个数据集数据,分别根据CST1和CLC基因的表达水平将样本分为ECRSwNP和非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(nonECRSwNP)两组.使用R软件及算法建立ECRSwNP的诊断模型并检测其性能.结果 将每个数据集均分为两组GSE136825(ECRSwNP 7、nonECRSwNP 19),GSE72713(ECRSwNP 3、nonECRSwN 3),GSE179265(ECRSwNP 11、nonECRSwNP 2).基于支持向量机(support vector machine,SVM)算法构建的上调基因模型(ADH1C、CCL26、HRH1、NOS2)和下调基因模型(LCN2、MUC5B、PLAT、TMEM45A、XDH)的ECRSwNP诊断性能表现出色.结论 基于SVM模型鉴定出的基因可能成为无创诊断ECRSwNP的生物学标志物,也可能在ECRSwNP发病机制中扮演关键角色.

目的 分析外周血嗜酸粒细胞、中性粒细胞和鼻窦CT评分联合应用对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者鼻内镜术后鼻息肉复发的评估价值.方法 纳入确诊患者385例,2020年2月-2022年2月就诊,对符合纳入标准的病例行回顾性研究,由同一批医护人员行鼻内镜手术,将患者分成复发组(n=44)和未复发组(n=341),比较二组临床特征、外周血嗜酸粒细胞、中性粒细胞、免疫球蛋白E水平和鼻窦CT评分,经受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curves,ROC)评估指标联合和单独应用对术后鼻息肉复发的评估价值.结果 复发组和未复发组患者性别、年龄、病程、吸烟、饮酒情况和既往病史比较差异无统计学意义(P＞0.05),复发组中性粒细胞计数、免疫球蛋白E水平和鼻窦CT评分明显高于非复发组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);比较二组嗜酸性粒细胞水平,差异无统计学意义(P＞0.05);指标联合评估鼻内镜术后鼻息肉复发的灵敏度为100.00％,特异度为97.73％,明显优于单项检测指标.结论 外周血嗜酸粒细胞、中性粒细胞、免疫球蛋白E、鼻窦CT评分可用于预测鼻息肉鼻内镜术后鼻息肉复发,联合应用可进一步提高评估价值.

慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRS)根据其发病机制可分为2型和非2型炎症内型,其中2型炎症对应于嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP).典型的2型CRSw-NP患者通常对目前的治疗有耐药性,表现出较高的复发率.尽管生物制剂在其治疗上取得了一定的成功,但靶向单一 TH2细胞因子并不能完全消除大多数患者的2型疾病,故靶向阻断TH2细胞因子及其下游的信号转导通路可能是针对内型治疗的一种新思路.论文对各2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-25和IL-33)在2型CRSwNP中与其特异性受体相互结合后激活的细胞内信号通路进行综述,旨在为治疗2型CRSwNP提供新的靶点.

目的:比较不同炎性亚型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)伴哮喘的临床特点并探讨鼻息肉炎性亚型与其共患病哮喘黏膜炎性表型的相关性.方法:选取51例明确诊断为CRSwNP伴哮喘并且有鼻内镜手术适应证的患者(≥18岁)为研究对象.术前行血常规检查及鼻窦CT、皮肤点刺试验气道激发试验、肺功能及呼出气一氧化氮(FeNO)检查.术中取鼻息肉组织进行苏木精-伊红染色,根据嗜酸粒细胞在鼻息肉中的浸润特点分为嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(ECRSwNP)组和非嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(non-ECRSwNP)组,并评估鼻息肉组织嗜酸粒细胞的浸润程度.结果:51例CRSwNP伴哮喘的患者分为ECRSwNP组(n=33)和non-ECRSwNP组(n=18).鼻内镜手术翻修率、变应反应率、鼻窦Lund-Mackay积分、哮喘病程、严重哮喘百分率、前一年哮喘的发作次数、FeNO、血嗜酸粒细胞百分率和绝对值在ECRSwNP组较non-ECRSwNP组显著增高(P＜0.05).血嗜酸粒细胞的百分率与鼻息肉嗜酸粒细胞的浸润程度(r=0.459,P＜0.01)、FeNO (r=0.591,P＜0.01)呈正相关,鼻息肉嗜酸粒细胞的浸润程度与FeNO(r=0.556,P＜0.01)呈显著正相关.鼻窦Lund-Mackay积分和血嗜酸粒细胞百分率呈正相关(r=0.327,P＜0.05),鼻息肉嗜酸粒细胞浸润程度(r=0.412,P＜0.01)及FeNO(r=0.691,P＜0.01)呈显著正相关.结论:不同炎性亚型的CRSwNP伴哮喘有不同的临床特点,CRSwNP的炎性亚型与共患病哮喘黏膜炎性亚型有相关性.

目的 探讨鼻息肉组织中的嗜酸性粒细胞浸润程度与手术预后的关系,以及与外周血嗜酸性粒细胞计数的关系.方法 回顾性研究77例诊断为慢性鼻窦炎伴有鼻息肉的患者,根据术后鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润程度,将其分为嗜酸性粒细胞组和非嗜酸性粒细胞组,比较两组患者的外周血嗜酸性粒细胞计数以及两组患者术后6个月随访复查患者的治疗效果有无统计学差异.结果 嗜酸性粒细胞组和非嗜酸性粒细胞组两组患者在治疗效果的差异具有统计学意义,但两组患者的外周血嗜酸性粒细胞计数结果无统计学差异.结论 鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润型患者较非嗜酸性粒细胞型患者手术治疗效果差,易复发,鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润情况可作为判断术后疗效的一项重要指标.