嗜酸性粒细胞浸润型慢性鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps，ECRSwNP）是鼻科常见的慢性炎性疾病，主要表现为Th2型优势的免疫反应，伴有严重的组织嗜酸性粒细胞浸润，具有难治性的特征。作为一种复杂的综合征，ECRSwNP发病机制尚未明朗，攻克ECRSwNP一直是鼻科学研究的重点和难点。本文就近年来Th2型免疫反应以及组织重塑在ECRSwNP发病机制中的相关研究进展做一综述。

本期重点号为慢性鼻窦炎（CRS）内在型与精准诊疗。CRS是上呼吸道最常见的慢性炎性疾病之一，即使采取规范的综合治疗方案，目前仍有较高比例的患者出现复发，可能与CRS复杂的发病机制和高度的异质性有关，因此对CRS的精准分型是提高其疗效的关键突破口，而内在型的研究则成为学界研究的前沿。述评《加强国人慢性鼻窦炎内在型研究 推进精准诊疗》从国内外CRS内在型研究最新进展入手，探讨了内在型同临床疗效之间的联系，以期通过加强国人内在型研究推动CRS精准诊疗策略的构建。基于内在型对CRS进行个体化治疗已取得国内外鼻科专家的普遍共识，但如何根据CRS的内在型进行内镜术式选择目前仍没有结论。专家论坛《基于内在型的慢性鼻窦炎手术治疗》通过介绍CRS内在型的分型标准、国人CRS内在型的区域异质性及其与手术疗效的关系，重点阐述基于内在型的CRS内镜鼻窦术式的选择，以期提高临床医师对CRS个体化治疗的理解。近期，随着数字信息化在CRS临床应用的迅猛发展，人工智能、特别是基于病理全玻片数字化图像（WSI）的深度学习技术在CRS内在型的精确诊断中展露了重要的作用。论著《基于病理全玻片数字化图像的人工智能鼻息肉分型及JESREC诊断标准的对比研究》探讨了基于WSI的人工智能慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）分型及其临床特征，发现基于人工智能和WSI诊断的嗜酸性CRSwNP患者的过敏症状和哮喘比例、外周血嗜酸粒细胞和血清总IgE水平较高，鼻息肉中炎性细胞百分比与非嗜酸性CRSwNP患者存在差异，且日本难治性嗜酸性慢性鼻窦炎流行病学调查研究（JESREC）诊断标准在该回顾性队列研究中具有较好的一致性。综述《基于人工智能的慢性鼻窦炎内在型诊断助力精准医学》概括了近期有关国人CRS内在型和人工智能在CRS内在型诊断及治疗策略中的相关研究。论著《CD8 +Treg细胞在慢性鼻窦炎中的表达及其与嗜酸粒细胞浸润的研究》旨在明确CD8 +调节性T细胞（Treg细胞）在CRS患者鼻黏膜组织和外周血中的表达，及其与鼻黏膜组织中嗜酸粒细胞（Eos）浸润的关系。发现CD8 +Treg细胞在CRSwNP患者尤其是嗜酸性CRS患者鼻黏膜组织中所占比例降低，与细胞毒性T细胞（Tc）2、Tc17趋势相反，与Eos计数呈负相关。提示CD8 +Treg比例降低可能与CRS患者鼻黏膜免疫失衡及Eos浸润有关。论著《外周血血清炎性介质与鼻息肉内在型之间的关系》比较了不同内在型CRSwNP患者的临床特征及外周血炎性介质的表达水平，探寻和内在型关联的外周血生物标志物。发现尽管高嗜酸和低嗜酸CRSwNP患者在特应性体质比例、哮喘和变应性鼻炎合并率、外周血嗜酸粒细胞绝对值及百分比方面有显著差异，但临床特征、外周血细胞以及炎性介质不能有效区分4种不同内在型的CRSwNP，需进一步寻找客观、方便、可靠、与内在型关联的生物标志物。综述《慢性鼻窦炎伴鼻息肉的整体评估与个体化精准治疗》结合表型和内在型，分析总结“病”和“人”的整体评估以及如何对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者提供最佳的个体化治疗，为下一步精准治疗提供参考。近年来，随着单克隆抗体类生物治疗药物治疗CRS的相关临床研究取得了令人鼓舞的结果，CRS的生物靶向治疗正逐渐走入临床。继续教育园地《慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物靶向治疗》介绍了CRS生物靶向治疗药物的作用机制及临床效果，讨论了生物靶向治疗的患者选择和疗效评估，并展望了生物制剂的临床应用前景。除了重点号内容外，本期还推出了《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》，新指南在《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》的基础上，增加了大量近5年发表在国内外权威学术期刊上的最新研究成果，在变应性鼻炎流行病学、发病机制、诊断和治疗方面均更新了较多内容，特别添加了环境控制、抗IgE治疗、药物联合治疗策略，详细扩充了免疫治疗相关内容，与当前变应性鼻炎研究热点和临床重点难点问题紧密结合，旨在为耳鼻咽喉头颈外科临床和科研工作者提供科学、严谨、细致的参考。

目的:研究Ⅱ型固有淋巴细胞（group 2 innate lymphoidcells，ILC2s）及其相关细胞因子在2型鼻-鼻窦炎中的表达与临床意义。方法:收集暨南大学附属第一医院慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）患者30例、慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）患者30例以及健康对照者19例的临床资料，利用流式细胞学技术检测外周血及鼻腔黏膜组织中ILC2的表达情况，电化学发光免疫分析技术（MSD）及酶联免疫吸附实验（ELISA）检测外周血中IL-33、IL-25、IL-5、IL-13、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、嗜酸性粒细胞神经毒素（eosinophil-derived neurotoxin，EDN）的表达水平。结果:鼻-鼻窦炎患者的外周血和局部鼻腔黏膜组织中的ILC2呈正相关，ILC2表达与患者嗜酸性粒细胞百分比（Eos%）、VAS评分及CT评分均呈正相关（ P<0.01）。外周血中ILC2比例与T2型炎症因子EDN、ECP、IL-25、IL-33、IL-13、IL-5均表现为不同程度的正相关关系（ P<0.01），上述各细胞因子在CRSwNP患者中的表达也不同程度的高于CRSsNP患者。 结论:初步证明ILC2在2型鼻-鼻窦炎发病机制中的重要作用。ILC2及其上下游细胞因子的高表达与相关临床指标呈现相关性，ILC2可能是潜在的未来新型疗法的指导标志物。

目的:初步分析血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及潜在的调控机制。方法:纳入2020年2月至2021年5月期间，于中山大学附属第三医院行鼻内镜手术的患者23例，其中男性17例，女性6例，年龄23~66岁。通过免疫组织化学染色方法检测ACE2在非慢性鼻窦炎对照组、非嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps，non-ECRSwNP）组和嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps，ECRSwNP）组中的表达。利用GSE72713芯片分析ACE2与干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13、IL-25、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素、骨膜蛋白等Th1/Th2细胞因子的相关性。通过string数据库构建ACE2互作蛋白网络，cibersort算法评估GSE72713芯片免疫细胞浸润情况，并通过微小核糖核酸（miRNA）调控网络、基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）和药理学分析对ACE2进行综合分析。使用GraphPad 7.0及SPSS 20.0软件对实验结果进行统计学分析。结果:ACE2在non-ECRSwNP组较ECRSwNP组高表达。芯片分析显示ACE2表达与IFN-γ呈正相关，与IL-5、IL-13和骨膜蛋白呈负相关。免疫分析显示ACE2与M1型巨噬细胞浸润呈正相关，与M2型巨噬细胞浸润呈负相关。GSEA结果显示，干扰素相关通路在non-ECRSwNP组显著上调，而靶向ACE2的miRNA-200B/miRNA-200C/miRNA-429通路在ECRSwNP组上调。药理学分析结果显示，氨苄青霉素可上调ACE2表达，对乙酰氨基酚可下调ACE2表达。结论:ACE2在ECRSwNP和non-ECRSwNP中具有不同的表达模式，这可能与组织炎性因子浸润不同以及miRNA调控通路差异相关。

尽管有规范的药物治疗和外科治疗，慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）仍然易复发且对患者的身心健康有严重影响，其中以嗜酸性粒细胞（eosinophil，Eos）浸润为特征的鼻息肉更容易复发且疗效更差。本文就Eos在CRSwNP复发中的作用，特别是局部炎症微环境对鼻息肉复发的影响做一综述，为提高鼻息肉的临床疗效、减少复发提供参考。

目的:旨在深入探索慢性鼻窦炎（CRS）的分子机制，识别关键细胞亚群和基因，构建有效的诊断模型，并筛选潜在的治疗药物。方法:通过单细胞转录组测序数据鉴定CRS中的关键细胞亚群。通过高维加权基因共表达网络分析（high dimensional weighted gene co-expression network analysis，hdWGCNA）和多种机器学习算法的联合应用，筛选CRS的关键基因并构建CRS的诊断模型。通过孟德尔随机化和共定位分析进行因果推断分析。使用分子对接技术进行靶点药物的鉴定，并通过免疫荧光染色对生信分析的结果进行验证。采用Graphpad Prism、R、python和Adobe Illustrator软件进行数据及图像处理。结果:CRS尤其是嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ECRSwNP）中基底细胞和基上皮细胞占比增加（ P=0.001）。hdWGCNA显示“黄色模块”与CRS中基底细胞和基上皮细胞密切相关。采用单因素逻辑回归和最小绝对值收敛和选择算法（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）筛选出13个关键基因（ CTSC、 LAMB3、 CYP2S1、 TRPV4、 ARHGAP21、 PTHLH、 CDH26、 MRPS6、 TENM4、 FAM110C、 NCKAP5、 SAMD3和 PTCHD4）。基于这13个基因，使用多种机器学习算法构建出有效的CRS诊断模型（AUC=0.958）。孟德尔随机化分析显示组织蛋白酶C（cathepsin C， CTSC）与CRS具有因果关系（逆方差加权： OR=1.06， P=0.006），共定位分析证实 CTSC与CRS具有共享的遗传变异（PPH4/PPH3>2）。分子对接结果显示，对乙酰氨基酚与CTSC具有较好的结合能力（结合能：-5.638 kcal/mol）。免疫荧光染色实验表明CRS中CTSC +细胞增多。 结论:本研究综合运用多种生物信息学方法，识别了CRS中的关键细胞类型和基因，构建了有效的诊断模型，强调了 CTSC在CRS中的关键作用，为CRS的治疗提供了新的靶点。

目的:探讨血清变应原特异性IgE（SIgE）阳性慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）临床特征。方法:本研究为回顾性队列研究，纳入存在过敏特征并完成血清SIgE检测的稳定期慢阻肺患者105例，均于2022年9月至2023年10月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院呼吸与危重症医学科门诊，SIgE检测有≥1项阳性结果者归入SIgE阳性组（32例），SIgE均阴性者归入SIgE阴性组（73例）。比较两组患者实验室检查、肺功能、慢阻肺症状评分、过去1年中重度急性加重事件发生率及药物治疗的差异。分析慢阻肺患者SIgE阳性的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分析诊断慢阻肺SIgE阳性的最佳预测值。结果:与SIgE阴性组相比，SIgE阳性组合并鼻炎、鼻窦炎、鼻窦炎伴鼻息肉、湿疹及有药物或食物过敏史的占比更高，已戒烟占比更高，IgE高于正常界值的占比、IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）、EOS计数及呼出气一氧化氮（FeNO）水平均更高（均 P<0.05）；慢阻肺全球创议（GOLD）肺功能分级重度及以上占比更高，第一秒用力呼气容积（FEV 1）占预计值百分比（%预计值）、用力呼出25%和25%~75%肺活量时的呼气流量（MEF 25%和MEF 75/25%）较低，FEV 1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV 1/FVC）更高（均 P<0.05）；SIgE阳性组改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷（mMRC）评分及慢阻肺评估测试（CAT）评分更高、过去1年中重度急性加重事件发生率更高（均 P<0.05）；使用吸入性短效β 2受体激动剂（SABA）或吸入用短效抗胆碱能药物（SAMA）、吸入性糖皮质激素（ICS）、茶碱及口服激素治疗占比更高（均 P<0.05）。EOS%（ OR=1.252，95% CI：1.039~1.508）是慢阻肺SIgE阳性的危险因素（ P<0.05），已戒烟（ OR=0.385，95% CI：0.197~0.751）是其保护因素（ P<0.05）。EOS%>2.5%诊断SIgE阳性的ROC曲线AUC值为0.647（95% CI：0.543~0.752），灵敏度和特异度分别为52.8%和73.1%。 结论:SIgE阳性慢阻肺临床症状重，急性加重风险高，治疗存在不足，EOS%升高是具有过敏特征慢阻肺患者出现SIgE阳性的危险因素，SIgE阳性慢阻肺符合变应性表型慢阻肺诊断标准，EOS%>2.5%对临床发现变应性表型慢阻肺具有提示意义。

目的:利用常规可用的临床标志物，通过对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者进行无监督聚类分析，揭示不同集群患者的临床特征。方法:收集2021—2023年于武汉大学人民医院接受鼻内镜手术治疗的155例CRSwNP患者（男112例，女43例，年龄7~87岁）的临床数据，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、组织局部嗜酸粒细胞（EOS）计数及中性粒细胞（NEU）计数、共病变应性鼻炎（AR）、共病哮喘、是否复发、血清特异性免疫球蛋白E（IgE）、总IgE、细胞因子水平、外周血EOS计数及占比、Lund-Mackay CT评分、筛窦和上颌窦CT评分的比率（E/M比率）、视觉模拟量表（VAS）评分、Lund-Kennedy内镜评分等常见临床指标，进行无监督聚类分析，以明确每个群组对应的临床特征。采用GraphPad Prism 9.5软件对数据进行统计学分析。结果:通过临床核心指标的层次聚类分析，我们将患者分为4类（Cluster A1~A4），其主要特点是外周血细胞因子较高的轻症息肉、伴发过敏及哮喘的鼻息肉、高复发的NEU型鼻息肉亚组，以及高嗜酸性鼻息肉。核心指标及其子集的聚类结果展示了两类轻症息肉（Cluster B1~B2），其主要特点是细胞因子高表达、合并AR；以及两类重型息肉（Cluster B3~B4），临床表现为症状严重且Lund-Mackay CT评分、Lund-Kennedy内镜评分均高，其差异在于症状的复杂性、EOS浸润程度和伴发哮喘的概率。针对嗜酸性鼻息肉的进一步聚类分析，揭示了一类高度NEU浸润的复发性鼻息肉。多指标相关性分析的结果全面展示了鼻息肉常见临床参数之间的关联，为深入理解CRSwNP的临床表型提供了有价值的信息。结论:通过聚类分析，成功将CRSwNP患者分为不同亚型，深入探讨了它们在临床特征和疾病结果上的差异，为制定更精准的临床治疗方案提供了新的视角。

目的:比较慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）与不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）的临床特征，为制定合理治疗策略提供依据。方法:回顾性分析2018年11月～2019年12月住院手术的苏皖地区225例慢性鼻-鼻窦炎（CRS）患者术前血常规、血生化、血清总IgE（total IgE，tIgE）、特异性IgE（specific IgE，sIgE）、鼻窦CT及术后病理检查等临床资料，进行统计学分析。结果:225例中，CRSwNP组148例（65.8%），CRSsNP组77例（34.2%）。患者的性别、年龄、住院时间、外周血白细胞及分类、血生化指标在两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。CRSwNP和CRSsNP患者中至少1种变应原阳性分别占34.5%和40.3%，其中尘螨过敏最多见，阳性率分别为23.0%和26.0%，两组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。血清tIgE阳性率、20种变应原sIgE浓度等级和阳性率、吸入性及食物性变应原阳性率在两组间差异也均无统计学意义（ P>0.05）。鼻窦CT扫描Lund-Mackay评分中，两组各鼻窦、窦口鼻道复合体及CT总分CRSwNP组都高于CRSsNP组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。在病理组织中，两组患者淋巴细胞及浆细胞浸润均为60%以上，但嗜酸性粒细胞（Eos）在CRSwNP组的阳性率为43.2%，显著高于CRSsNP组的阳性率22.1%，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:本地区CRS患者目前仍以淋巴细胞/浆细胞性炎症为主，但CRSwNP息肉组织中Eos阳性率达43.2%，需引起重视并进一步关注。CRSwNP和CRSsNP患者变应原阳性率分别为34.5%和40.3%，两者无明显差异，尘螨为主要致敏原。

目的:比较25羟基维生素D3［25-（OH）D3］与其他临床指标在预测诊断嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ECRSwNP）中的价值。方法:将2021年1—4月就诊于贵州医科大学附属医院符合条件的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者和健康受试者纳入本研究。记录所有受试者的年龄、性别、既往史等基本特征。根据组织嗜酸粒细胞百分比将CRSwNP患者分为ECRSwNP和非嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（nECRSwNP）亚型。所有受试者均进行了血清25-（OH）D3水平检测。所有患者于术前进行鼻窦CT扫描、外周血嗜酸粒细胞计数、总IgE、Th1/Th2细胞因子和鼻呼出气一氧化氮（nasal nitric oxide，nNO）水平检测。运用Logistic回归分析评估ECRSwNP的相关因素。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各项临床指标的预测潜力。结果:共纳入127例CRSwNP患者和40名健康受试者，患者中男性74例，女性93例，年龄（38.73±13.05）岁。ECRSwNP患者的血清25-（OH）D3水平显著低于nECRSwNP患者［（26.14±4.58）ng/ml比（35.71±7.86）ng/ml， t=-8.564， P<0.01］。ECRSwNP患者的哮喘患病率、变应性鼻炎患病率、外周血嗜酸粒细胞计数、总IgE水平、nNO水平、筛窦与上颌窦CT评分比值均高于nECRSwNP组（ P值均<0.05）。然而，Th1/Th2细胞因子水平在不同CRSwNP组织类型间的差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。在各项预测指标中，25-（OH）D3具有最高的预测诊断价值，其ROC曲线下面积为0.882，最佳截断值为28.5 ng/ml，敏感度为0.871，特异度为0.762。 结论:血清25-（OH）D3水平的测定可作为鉴别ECRSwNP和nECRSwNP的一种有效方法。