虽然阿尔茨海默病的诊断标准已经建立，但临床症状差异很大，其特殊类型额叶变异型与行为变异型额颞叶痴呆在临床症状上非常相似，这为鉴别诊断带来了重大挑战。为此，我们报道1例患者表现为进行性认知障碍，早期显著的执行功能障碍行为异常，磁共振成像显示明显的额颞叶萎缩，初步诊断极易误诊为行为变异型额颞叶痴呆。然而，多模态功能神经影像学结果显示神经病理改变更倾向为可能的额叶变异型阿尔茨海默病。本研究表明，使用详细的神经心理测试、生物学标记物和多模态神经成像来识别这些非典型综合征，将有助于提高诊断和患者管理的准确性。

目的 总结以痉挛性截瘫为首发症状的早发型家族性阿尔茨海默病(EOFAD)3型一家系临床表现及基因变异特征.方法 与结果 首都医科大学宣武医院2021年3月30日收治1例以痉挛性截瘫为首发症状的29岁男性患者,头部MRI显示双侧额叶皮质下和颞叶多发缺血灶,胸椎MRI呈轻度萎缩性改变.追问病史,患者之父首发症状与之相似且迅速进展,表现为痉挛性瘫痪、言语障碍、认知功能障碍和精神行为异常,发病至死亡时间7年,呈相对恶性病程.全外显子组测序(WES)显示患者存在PSEN1基因外显子7 c.668A＞G(p.Gln223Arg)错义突变,经Sanger测序验证其母和其姐未携带该变异,推测该变异源自其父,根据美国医学遗传学和基因组学会分级该突变位点为可能致病.患者诊断为痉挛性截瘫,该家系诊断为EOFAD3型家系.结论 PSEN1基因外显子7 c.668A＞G(p.Gln223Arg)错义突变为该家系致病性变异,导致以痉挛性截瘫为首发症状的罕见EOFAD3型,详细的家系调查结合WES测序有助于提高疾病诊断率.

目的 比较典型阿尔茨海默病(TAD)与额叶变异型阿尔茨海默病(fvAD)和行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)患者神经心理特征及其他临床及影像特点. 方法 应用神经心理学量表评价9例fvAD患者、30例bvFTD患者和32例TAD患者的认知功能、神经精神症状.结合载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因检查和头颅核磁共振(MRI)、11C-匹兹堡化合物B正电子发射断层显像(PIB-PET)、18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(FDG-PET)影像学检查对fvAD及bvFTD进行鉴别诊断.结果 bvFTD组、fvAD组及TAD组患者总体认知功能及日常活动能力差异无统计学意义(均P＞0.05),但其中蒙特利尔认知评估(MoCA)量表中认知亚项得分:bvFTD组患者和fvAD组患者较TAD患者在视空间与执行功能、延迟回忆、定向能力方面差异有统计学意义(Z执行功能=7.891、P=0.035,Z延迟回忆=7.412、P=0.031,Z定向能力=6.437、P=0.043),而在命名、注意、语言和抽象等方面三组差异无统计学意义(均P＞0.05);三组画钟测验(CDT)评分TAD组高于bvFTD组及fvAD组(Z=8.673、P=0.020);而神经精神问卷(NPI) bvFTD组及fvAD组评分均高于TAD组(Z=7.577、P=0.023);神经精神问卷(NPI)分项比较,其中bvFTD组及fvAD组在激越、脱抑制和异常行为三方面发生率高于TAD组(x2=11.139、P=0.004,x2=6.481、P=0.039,x2=6.812、P=0.033).fvAD组患者携带ApoE4等位基因的频率为44.4％,而bvFTD为33.3％,与TAD为40.6％比较差异无统计学意义(x2=0.529,P=0.767).FDG-PET、PIB-PET影像学检查发现fvAD患者额颞叶代谢减低,并且存在皮层淀粉样蛋白沉积. 结论 神经心理学评价对于鉴别TAD与fvAD和bvFTD是有参考价值的,而fvAD和bvFTD患者的各项认知领域及神经精神症状评分及携带ApoEε4等位基因的频率具有相似性,对于特殊类型痴呆PIB-PET、FDG-PET影像学检查是有助于鉴别fvAD、bvFTD的重要方法.