目的:研究卫矛科美登木属植物密花美登木Maytenus confertiflora J.Y.Luo et X.X.Chen茎叶的化学成分及其体外抗肿瘤活性.方法:采用正相硅胶、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶、MCI以及Semi-Prep HPLC对密花美登木醇提物进行分离纯化,并采用MTT法对三萜化合物进行体外抗肿瘤活性评价.结果:从密花美登木中分离得到17 个化合物,分别鉴定为:tridec-1-ene(1)、bis(2-ethylhexyl)phthalate(2)、二十五烷(3)、β-amyrenone(4)、3-hydroxy-friedel-3-en-2-one(5)、β-谷甾醇(6)、28,29-dihydroxyfriedelan-3-one(7)、friedelin(8)、3α-hvdroxyfriedel-2-one(9)、3-oxofriedelan-28-oic acid(10)、canophyllol(11)、3-oxo-29-hydroxyfiedelane(12)、pentadecanoic acid(13)、华中冬青素(14)、lingueresinol(15)、飞龙掌血内酯(16)、橙黄胡椒酰胺乙酸酯(17).结论:所有化合物均为首次从该植物中分离得到.化合物7对Eca-109、EJ细胞具有较强抑制作用,其IC50分别为27.67、30.09 μmol/L;化合物12对HepG2、PANC-1细胞均具有较好的抑制作用,其IC50分别为49.42、51.87 μmol/L.

为明确《本草图经》野猪尾的基原,通过古今文献考证与植物学比较研究,综合形态特征、药物名称、性味与功效等因素,结合野外实地考察对其进行具体分析.结果表明《本草图经》中野猪尾的原植物应为今芸香科植物飞龙掌血Toddalia asiatica(L.)Lam.;野猪尾首载于《本草图经》,其药图不仅是飞龙掌血首载图,更将其物种始载向前追溯了786年,建议《中国植物志》《中药大辞典》《中华本草》等志书修订时,将"野猪尾"载入飞龙掌血的别名中,以溯其源,续接民族医药文化中的断层,传承本草精华.

飞龙掌血是我国传统民族药材,在我国境内主要分布于广西、贵州、云南等地.飞龙掌血的化学成分类型丰富,主要包括香豆素类、生物碱类、三萜类等成分.现代药理研究表明,飞龙掌血具有抗疟疾、降血脂、保护心血管等作用.近年来,飞龙掌血在药品中应用越来越广泛,品质评价问题急需解决.基于飞龙掌血化学成分与药理作用的研究进展,结合质量标志物(Q-Marker)新概念,本文从化学成分特有性、可测性等方面对飞龙掌血的Q-Marker进行预测分析.初步确定了飞龙掌血中的香豆素类、生物碱类、黄酮类成分是飞龙掌血Q-Marker,以期为飞龙掌血的质量评价研究提供科学依据,助推飞龙掌血的进一步研究和开发.

目的 基于维生素D(VD)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)探讨苗药飞龙掌血对胶原诱发关节炎(CIA)大鼠心血管损害的干预作用及潜在机制.方法 将SD大鼠随机分为正常组(9只)和造模组(61只).造模组大鼠以多点注射牛Ⅱ型胶原+弗氏不完全佐剂的方式制备CIA模型.将造模成功的大鼠分为模型组、甲氨蝶呤组(阳性对照,1.5 mg/kg,每周2次)、VD组[通路验证,1 000单位/(kg·d),每天1次]和飞龙掌血低、中、高剂量组[0.54、1.08、2.16 g/(kg·d),以生药量计,每天1次],每组9只,灌胃给药4周.于造模后、给药前进行关节炎指数评分,分别于给药前和末次给药后测量足跖厚度,观察大鼠踝关节、心脏和腹主动脉组织病理学变化;检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素6(IL-6)、25-羟基维生素D3[25(OH)D3]含量;检测心脏组织中肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)、NETs标志物[瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)、MPO]、VD相关指标[维生素D受体(VDR)、25羟基维生素D-1α羟化酶(CYP27B1)]、IL-6蛋白的表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠关节炎指数和足跖厚度均显著增加(P＜0.01),踝关节组织可见明显的炎症细胞浸润和纤维组织增生,心脏组织可见明显的组织空泡和部分周围血管壁增厚,腹主动脉组织可见内皮脱落;血清MPO、IL-6含量显著增高(P＜0.01),25(OH)D3水平显著下降(P＜0.01);心肌组织中PAD4、CitH3、MPO、IL-6蛋白的表达均显著上调(P＜0.01);VDR、CYP27B1蛋白的表达虽有改变,但差异均无统计学意义(P＞0.05).与模型组比较,各药物组大鼠踝关节、心脏组织的病理改变均明显改善,上述各指标均普遍逆转(P＜0.05或P＜0.01).结论 飞龙掌血可通过抑制NETs的形成及炎症反应的发生来改善类风湿性关节炎症状及相关心血管损害,其机制可能与调节VD水平有关.

目的:观察飞龙掌血(Toddalia asiatica)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠的神经功能影响,进一步探讨药物对小胶质细胞M1/M2型极化、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)通路的影响及机制.方法:使用改良线栓法来制备大鼠的CIRI模型,并将大鼠随机分为了模型组、飞龙掌血(1.08 g/kg)组、盐酸多奈哌齐(0.45 mg/kg)组及假手术组,每组各16只,在评估各组大鼠神经功能改变的基础上,采用HE和Nissl染色观察脑组织病理变化,使用TUNEL染色法检测脑神经元的凋亡,免疫组化法检测M1型小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)和M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)以及TLR4的定位表达.通过Western blot检测海马区小胶质细胞极化蛋白以及与TLR4/MyD88/NF-κB通路相关的蛋白表达.结果:与假手术组比,模型组大鼠神经功能评分较高(P＜0.01),同时海马CA1区和皮质区神经元排列松散紊乱,尼氏小体减少,脑神经元凋亡增多.M1型小胶质细胞标志物Iba1、M2型小胶质细胞标志物Arg1及TLR4阳性细胞的数量明显增多.此外,海马组织的TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制因子(NF-κB inhibitory factor,IκB)、Iba1、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和Arg1的蛋白表达升高(P＜0.05),而IL-4和IL-10表达降低(P＜0.01).与模型组相比,飞龙掌血组和盐酸多奈哌齐组Arg1、IL-4和IL-10蛋白表达升高(P＜0.05),其余指标均降低(P＜0.05).结论:飞龙掌血对CIRI大鼠具有神经保护作用,可能与调控小胶质细胞M1/M2型极化、抑制TLR4/MyD88/NF-κB介导的炎性通路有关.

为探究花椒属种水平系统进化关系以及为新品种培育研究奠定理论基础,该研究以芸香科物种的叶片为材料,采用改良CTAB法提取叶绿体DNA,利用BGISEQ-500平台进行叶绿体基因组测序,并对叶绿体基因组进行组装、注释,联合NCBI数据库数据,共获得芸香科19属49个物种的全叶绿体基因组序列.构建了芸香科属间系统进化关系.结果表明,(1)基于叶绿体基因组序列矩阵(总长196 641 bp),ML和BI 2种方法得到的系统发育树的拓扑结构基本一致,系统发育树各分支具有较强的支持率,叶绿体基因组数据可以解决芸香科属间的系统发育关系.(2)芸香科为单系类群,并进一步形成两大分支,其中柑橘亚科为单系,与芸香亚科内的芸香属聚为分支Ⅰ,分支Ⅱ由芸香亚科和飞龙掌血亚科组成,两亚科均不是单系,其中飞龙掌血亚科的香肉果属,茵芋属与芸香亚科的白鲜属,臭常山属是最早分化出来的类群,其次是蜜茱萸属和山油柑属;黄檗属和吴茱萸属与花椒属类群形成姊妹群,飞龙掌血属的物种飞龙掌血嵌套于花椒属分支中,支持飞龙掌血物种并入花椒属的处理.

目的 观察飞龙掌血提取物(Toddalia asiatica extract,TAE)对高脂血症心肌缺血小鼠氧化损伤的影响,初步探讨TAE对心血管保护作用的机制.方法 选用雄性KM小鼠,随机分成对照组、模型组、辛伐他汀组、TAE高、低剂量组,除对照组外,其余各组均用牛奶代替水自由饮用,诱导高脂血症.同时灌胃给予相应的药物,每天一次,连续28 d.于试验结束72 h前分3次皮下注射盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,Iso),造成心肌缺血模型.检测小鼠体重、心电图、心脏和肝脏指数、心肌含水量、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GPx)活性.结果 TAE可改善模型小鼠心肌缺血心电图变化,降低体重,抑制心脏、肝脏指数,降低心肌含水量;降低血清TC、TG、LDL-C含量,升高血清HDL-C含量;降低血清MDA含量,升高血清SOD、GPx活性.结论 TAE可能通过调节氧自由基代谢,改善氧化损伤,发挥其保护心血管的作用.

目的 研究飞龙掌血醇提物的抗炎镇痛作用及其机制.方法 大鼠用角叉菜胶致炎及福尔马林致痛,研究飞龙掌血醇提物的镇痛作用;ELISA试剂盒检测角叉菜胶实验大鼠血清中β内啡肽(β-EP)、前列腺素E2(PGE2)、5-羟色胺(5-HT)的含有量,炎症大鼠皮肤组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α及白细胞介素-1β(IL-1β)的含有量,以及福尔马林实验小鼠血清中白三烯B4(LTB4)的含有量;免疫组化法观察大鼠脊髓FOS及P物质(SP)蛋白表达.结果 飞龙掌血醇提物能明显降低足趾肿胀率;福尔马林实验中,飞龙掌血醇提物能明显减少舔足累积时间,降低PGE2的含有量,高剂量组尤为明显;3个剂量组均能降低血清中5-HT的含有量,高剂量和低剂量效果显著,高剂量组还能升高血清中β-EP的含有量.各剂量组均能降低皮肤组织中TNF-α和IL-1β的含有量,中、高剂量组抑制FOS蛋白表达;高剂量组明显降低血清中LTB4的含有量.结论 飞龙掌血醇提物具有抗炎镇痛作用,其作用机制可能是与通过增加血清中β-EP,降低PGE2、5-HT、LTB4含有量,降低皮肤组织中TNF-α、IL-1β含有量,以及下调脊髓SP及FOS蛋白表达有关.

目的 观察飞龙掌血提取物(Toddalia asiatica extract,TAE)对高脂血症心肌缺血大鼠炎症因子的影响,初步探讨TAE对心血管保护作用的机制.方法 取SD雄性大鼠,高脂饲料喂养4周,诱导高脂血症,随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组、TAE高、低剂量组,继续喂养4周,于试验结束72 h前分3次皮下注射异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,Iso),造成高脂血症心肌缺血模型.8周末检测大鼠心电图,心脏、肝脏、脂肪指数,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,INF-γ)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)含量,心肌组织病理观察.结果 TAE可改善Iso引起的大鼠心肌缺血心电图变化,抑制心脏、肝脏、脂肪指数,降低血清TC、TG、LDL含量,升高血清HDL含量;降低血清TNF-α、INF-γ、IL-6水平,升高血清IL-10含量(P< 0.05),改善心肌组织病理损伤.结论 飞龙掌血提取物可能通过调节抗炎与促炎因子的平衡,降低血脂水平,发挥其保护心血管的作用.

目的 考察苗药飞龙掌血用于治疗鼠急性痛风性关节炎的可能机制.方法 将急性痛风性关节炎大鼠分为5组:模型组、秋水仙碱组(300 mg/kg)、飞龙掌血低、中、高剂量组(1、2、4 g/kg),设置正常大鼠为对照组.所有大鼠连续给药10 d,检测步态评分、足趾肿胀体积、痛阈、外周血白细胞介素( IL)-1β、IL-6 和肿瘤坏死因子( TNF)-α等炎症因子及mRNA和核因子( NF)-κBp65.结果 与对照组比较,模型组1~10 d的步态评分、足趾肿胀体积明显增高(P<0. 05),痛阈明显降低(P<0. 05),外周血IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子,关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA及NF-κBp65均明显增高(P<0. 05),与模型组比较,飞龙掌血各组外周血炎症因子、My D88、TLR4和TRAF6 mRNA及 NF-κBp65均不同程度降低(P<0. 05),均呈剂量依赖性关系.结论 苗药飞龙掌血具有治疗急性痛风性关节炎的作用,与降低外周血IL-1β、IL-6和TNF-α及关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA及NF-κBp65有关,这些药理机制与飞龙掌血的化学成分有关.