2023 年对于生物医药行业而言是具有里程碑意义的一年,在这一年中美国、欧洲、日本与中国均积极推动新药创制和新兴技术发展,在针对新型疾病的治疗方案、基因编辑技术等领域获得重大突破,利用人工智能/大数据等先进技术提升了研发效率和质量,全球生物医药行业在创新、市场需求、产业链整合和国际化等方面呈现出积极的发展趋势.本文梳理与总结2023 年美国、欧洲、日本和中国获批上市的新药,并对2024 年新药研发和生物医药发展态势进行展望,以期为新药研发相关研究提供参考.

王新陆教授认为,正虚邪盛是贯穿恶性肿瘤病变全过程的基本病机,虽然恶性肿瘤的发病部位、类型较多,然其要一也.临证时应抓住正虚邪盛这一基本病机,以扶正祛邪为根本治疗原则,在辨证与辨病施治的基础上,选用适当的方药.王教授在治疗恶性肿瘤时用药灵活,补益先行,祛邪抗癌,首创援药,擅于使用对药、虫类药物、有毒的药物等,疗效甚佳.

1引言肠易激综合征(IBS)和慢性特质性便秘(CIC)是中老年人消化道易发性疾病,患者痛苦且生活质量下降.本文叙述的两个治疗药物都是肽类化合物,同一个靶标,作用机制相同.在研发策略和理念上也有类似特点:利用对靶标鸟苷酸环化酶C(GC-C)的激动作用,引起肠蠕动,促进排便;每日用药一次,无需持续性药理作用;都是含有二硫键的环肽,对酸和消化液稳定,方便于口服;也因局部作用于肠上皮细胞,不吸收进入循环,减少了脱靶的不良反应.从化学结构分析,首创药物利那洛肽(linaclotide)于2012年上市,是基于大肠杆菌分泌的肠毒素(STh)的结构,经简化得到(由十九肽变换为十四肽);跟随性药物普卡那肽(plecanatide)于2017年上市,是基于内源性肽尿鸟苷素(uroguanylin)优化而得.其实肠毒素和尿鸟苷素的作用靶标相同,都是鸟苷酸环化酶C激动剂,异途同归.

近二十多年来,多种因素导致临床上侵袭性真菌感染的发病率不断上升,在各种疾病治疗过程中过多使用化学治疗或放射治疗,使机体免疫功能受到损伤或出现缺陷,增加了真菌感染的发病率.侵袭性真菌感染主要是真菌侵入患者的机体,侵袭各个组织、器官和血液系统,导致患者出现严重的炎症反应和组织损伤.而抗侵袭性真菌感染的新药研发远不能满足临床治疗的需要.二十多年来临床上使用的安全有效品种主要是三唑类、多烯类及棘白菌素等3类药物,并且受到耐药性和不良反应等因素的制约,研发新型抗真菌药已迫在眉睫.2002年6月,美国Scynexis制药公司研制的Ibrexafungerp(艾瑞芬净)是具有全新作用机制的新一代三萜类抗真菌新药,靶向β-1,3-葡聚糖合酶,破坏其完整的细胞壁,直接杀灭真菌细胞.该公司最初与美国默克公司签订许可协议,授予默克公司在全球独家开发权;在2013年5月,Scynexis制药公司要求修改合作协议,收回对该产品的开发和商业化权,答应支付默克公司阶段性补偿款和专利权使用费.2013年9月,Scynexis制药公司与俄罗斯制药商R-Pharm公司签订在俄罗斯和土耳其开发艾瑞芬净及其商业化的协议.2021年2月,中国江苏豪森药业公司与Scynexis制药公司签订在大中华区合作开发艾瑞芬净及其商业化的协议.2020年10月14日Scynexis制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提出枸橼酸艾瑞芬净片剂上市申请,该品曾获得罕用药、快速通道、合格感染疾病产品(QIDP)和优先审评等资质.2021年6月1日获FDA批准上市,用于成人和月经初潮后女性外阴阴道念珠菌病(VVC)的治疗,商品名为Brexafemme?.这是美国FDA近二十多年来批准的首款新型抗真菌类药物,也是唯一可口服或注射治疗的非唑类阴道酵母菌感染的首创新药.该文对治疗深部真菌感染新药——艾瑞芬净的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

Inclisiran是由Novartis公司研发的一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的首创小干扰RNA(siR-NA),于2020年12月9日首次获欧洲药品管理局(EMA)批准上市,商品名为Leqvio[1].2021年12月22日,它又获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市.Inclisiran作为饮食和最大耐受他汀类药物的辅助药物,用于治疗动脉粥样硬化、成人原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)和混合型血脂异常.