-
马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物对照品制备方法研究
编辑人员丨2024/6/15
建立了以马兜铃内酰胺Ⅰ为原料的溴化及交叉偶联二步有机合成工艺,粗产物经过 4 种溶剂除杂纯化,制得马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acids Ⅰ,AAⅠ)的3 种脱氧核苷结合物产物AAⅠ-dA、AAⅠ-dG、AAⅠ-dC,2 步反应的收率均可达到90%,产物纯度均大于 98%,满足中药化学对照品定性定量要求.该工艺重复性好,适合放大制备,具有制备步骤短及纯化操作高效、勿需色谱分离、产品收率及纯度高等特点.相比其他方法,该方法优势显著,更适于马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物化学对照品制备.新开发的工艺为马兜铃酸Ⅰ-脱氧核苷结合物对照品的制备提供了技术支撑,为相关毒理学研究提供了坚实的物质基础.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2024/6/15
-
HPLC-MS/MS测定小鼠肝肾中的马兜铃酸-DNA加合物
编辑人员丨2023/8/5
采用高效液相色谱-串联三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)测定小鼠肝肾中4种马兜铃酸-DNA加合物的含量,并对给药后不同时间小鼠肝肾中马兜铃酸-DNA加合物的含量变化进行监测.选用资生堂Capcellpak AQ C18色谱柱(3mm× 100mm,3μm),以0.2％乙酸-5 mmol·L-1乙酸铵为水相,甲醇为有机相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式扫描,在多反应监测模式(MRM)下测定马兜铃酸Ⅰ/Ⅱ分别与脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷结合形成的马兜铃酸-DNA加合物.通过分析Balb/c小鼠灌胃给药关木通提取物后60d内肝肾样品中马兜铃酸-DNA加合物的相对含量发现,肾脏中的4种马兜铃酸-DNA加合物含量均明显高于肝脏,每1×106个正常脱氧核苷中大约有15.87个加合物,是肝脏的4.5～7.5倍,部分加合物在给药后第30天仍能检测到.肝脏中的加合物在给药后第1天含量最高,在第7～ 14天又出现了二次达峰的现象.该结果说明马兜铃酸-DNA加合物在体内消除困难,对研究马兜铃酸肝肾损伤机制具有重要意义.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/5
