目的:探究马来酸桂哌齐特注射液治疗合并肢体运动功能障碍的急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性。方法:本研究为一项急性缺血性脑卒中的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅳ期临床研究的亚组分析。该亚组分析共纳入基线期存在明显肢体运动功能障碍［定义为美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）运动功能评分总和≥4分］的受试者812例，其中对马来酸桂哌齐特组给予马来酸桂哌齐特注射液静脉滴注治疗，对照组给予安慰剂治疗，治疗持续14 d，随访至90 d，同时对两组均给予基于指南的常规治疗。有效性指标包括用药后第90天改良Rankin量表（mRS）评分≤2分、mRS评分≤1分及Barthel指数<95的受试者比例，安全性结局通过监测生命体征、不良事件、实验室指标、心电图异常等进行评估。结果:最终共732例受试者被纳入全分析集（马来酸桂哌齐特组361例，对照组371例），基线期NIHSS运动功能评分马来酸桂哌齐特组为（5.23±1.43）分，对照组（5.20±1.36）分。多因素Logistic回归分析结果显示：与对照组相比，马来酸桂哌齐特组用药后第90天mRS评分≤2分的患者比例显著高于对照组［56.0%（202/361）比44.2%（164/371）， OR=0.60，95% CI 0.44~0.82， P=0.002］；马来酸桂哌齐特组用药后第90天mRS评分≤1分的患者比例也高于对照组［43.3%（139/361）比35.2%（118/371）， OR=0.69，95% CI 0.50~0.97， P=0.031］；马来酸桂哌齐特组第90天Barthel指数<95的患者比例显著低于对照组［45.2%（145/361）比55.2%（185/371）， OR=0.64，95% CI 0.46~0.88， P=0.007］；治疗和随访期内马来酸桂哌齐特组的最常见不良事件发生率为50.4%（199/395），发生率最高的是便秘和肝功能异常，与对照组差异无统计学意义。 结论:马来酸桂哌齐特注射液能够显著改善合并明显肢体运动功能障碍的急性脑卒中患者的90 d神经功能预后和日常生活能力，减少残疾发生，且安全性良好。

目的:研究不同光源对氯化钠注射液中马来酸桂哌齐特稳定性的影响，从而为规范临床用药避光操作提供理论依据。方法:先制定标准曲线并进行方法学考察，再采用临床规定方法配制静脉滴注液，然后使用紫外分光光度仪测定马来酸桂哌齐特注射液在室外光、发光二极管（LED）光、室内光、色温为6 500 K（D65）的模拟人工日光和遮光条件下1、2、3、7 h的溶液吸光度，带入已经制得的标准曲线中求出浓度，然后研究其浓度变化情况。结果:遮光组作为对照组在7 h内并无分解，而在其余4个实验组中，LED光源组并无明显分解现象，室内组、室外组和D65组在1 h的桂哌齐特的含量与遮光组相比已经开始出现分解（ F=44 840.44， P < 0.001）。在2 h时间点，室外组、D65组与遮光组相比，桂哌齐特含量出现了显著的降低（ F=15 459.12， P < 0.001）。在7 h时间点，室外组［（29.84±0.43）L·mol -1·cm -1］、D65组［（21.01±0.51）L·mol -1·cm -1］与遮光组［（101.65±1.5）L·mol -1·cm -1］相比几乎降解了大部分（ F=63 106.32， P < 0.001）。实验中LED组与遮光组之间，桂哌齐特的含量差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:马来酸桂哌齐特注射液在常用LED光源下稳定，可以不采取避光操作，在室内、室外及D65光源下不稳定，需要采取适宜避光措施。

目的:系统评价马来酸桂哌齐特注射液（桂哌齐特）在脑卒中患者中应用的安全性。方法:检索国内外相关数据库截至2020年12月31日收录的文献，收集桂哌齐特联合或不联合基础治疗（试验组）与基础治疗和除桂哌齐特外的其他药物单独或联用治疗（对照组）脑卒中的随机对照试验（RCT），结局指标含治疗相关不良事件（包括头痛、失眠、嗜睡、皮肤瘙痒等症状和肝、肾功能和血液系统等实验室指标异常）。采用Cochrane偏倚风险评估工具（5.1.0版）进行方法学质量评价，采用RevMan 5.3统计软件进行meta分析。效应值为相对危险度（ RR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:纳入分析的RCT共19项，均为在我国开展的上市后研究。19项RCT共包括3 272例患者，试验组1 650例，对照组1 622例。质量评价结果显示，研究存在选择性偏倚和测量偏倚可能。meta分析结果显示，试验组与对照组总体不良事件发生率差异无统计学意义[6.90%（114/1 650）比7.64%（124/1 622）， RR=0.92，95% CI：0.72~1.17， P=0.49]。对按照剂量（80、160、240、320和400 mg/d）划分的5个亚组分析结果显示，试验组与对照组不良事件发生率差异均无统计学意义[8.77%（10/114）比14.16%（16/113）， RR=0.62，95% CI：0.29~1.31， P=0.21；3.51%（4/112）比0（0/101）， RR=4.58，95% CI：0.55~38.49， P=0.16；0.88%（1/114）比1.85%（2/108）， RR=0.64，95% CI：0.10~3.86， P=0.62；7.53%（96/1 275）比8.30%（105/1 265）， RR=0.92，95% CI：0.71~1.19， P=0.51；8.57%（3/35）比2.86%（1/35）， RR=3.00，95% CI：0.33~27.46， P=0.33]。关注的几种不良事件meta分析结果显示，头痛、头晕、失眠、恶心、皮疹/瘙痒及白细胞减少等不良事件在试验组和对照组中的发生率差异均无统计学意义[3.45%（57/1 650）比3.45%（56/1 622）， RR=1.02，95% CI：0.70~1.47， P=0.46；2.24%（37/1 650）比2.40%（39/1 622）， RR=0.95，95% CI：0.60~1.51， P=0.76；0.84%（41/1 650）比2.10%（34/1 622）， RR=1.23，95% CI：0.77~1.94， P=0.69；0.67%（11/1 650）比0.12%（2/1 622）， RR=0.96，95% CI：0.39~2.39， P=0.64；0.36%（6/1 650）比0.37%（6/1 622）， RR=1.06，95% CI：0.45~2.49， P=0.89；0.06%（1/1 578）比0（0/1 552）， RR=3.00，95% CI：0.12~74.47， P=0.50]。 结论:国内上市的桂哌齐特临床安全性良好。

目的:分析马来酸桂哌齐特注射液对急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）伴高血压患者血压的影响。方法:本研究是马来酸桂哌齐特注射液（桂哌齐特）治疗急性缺血性卒中随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照的临床确证研究的一个亚组分析，该研究在中国开展，从2016年8月开始至2019年2月结束，连续入组发病时间≤48 h，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为7~25分的急性前循环非心源性脑梗死患者。主要终点指标为患者接受治疗期内（14 d）的血压均值及血压正常人群比例的变化。进一步，还探讨了既往合并高血压病史对结果的影响。结果:本分析纳入该大型临床研究中伴高血压的809例患者。患者接受治疗过程中，AIS患者血压均值、治疗结束后血压正常人群比例（60.5% 比 59.0%， P>0.05）在桂哌齐特组和安慰剂对照组间差异无统计学意义。 结论:急性缺血性卒中患者应用马来酸桂哌齐特注射液治疗，不影响患者的临床血压管理。

目的:考察马来酸桂哌齐特注射液与盐酸多巴胺注射液的配伍稳定性，探索马来酸桂哌齐特注射液与盐酸多巴胺注射液联用基础。方法:2021年3月1日至5月20日，建立用紫外-可见分光光度计测定马来酸桂哌齐特与盐酸多巴胺溶液的方法并对其方法学验证；在室温25 ℃下观察两药配伍液在5 h内的颜色、pH值变化，再使用紫外-可见分光光度计测定混合注射液的含量变化。结果:马来酸桂哌齐特质量浓度在4.03～32.24 mg/L、盐酸多巴胺质量浓度在20～120 mg/L范围内线性均良好。在室温25 ℃下，5 h内两药配伍液颜色无变化，pH值为4.43±0.06，显示配伍液pH无明显变化。配伍液中检测马来酸桂哌齐特浓度为（98.23±1.09）%，盐酸多巴胺浓度为（99.96±0.41）%，提示稳定性良好。结论:25 ℃下5 h内，马来酸桂哌齐特注射液和盐酸多巴胺注射液可以配伍使用。

目的:评估马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中的早期有效性和安全性。方法:本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅳ期临床研究，由北京协和医院牵头，全国65家国家临床试验机构的神经内科专业组共同完成。于2016年8月至2019年2月连续入组发病时间≤48 h，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为7~25分的急性前循环非心源性脑梗死患者，其中937例（治疗组466例，对照组471例）进入最终全分析集进行分析。以用药后14 d改良Rankin量表（mRS）评分≤1分比例和Barthel指数为疗效终点，安全性终点指标包括用药后14 d的生命体征、实验室检查指标和心电图结果。结果:共入组946例患者，其中937例纳入最终分析。多因素Logistic回归分析显示，治疗组用药后14 d mRS≤1分受试者比例高于对照组［分别为102/466（21.89%）和76/471（16.14%）］，两组间差异具有统计学意义（ OR=0.677， 95%CI0.484～0.948， P=0.023）；治疗组病后14 d Barthel指数≥95受试者比例高于对照组［分别为125/466（26.82%）和91/471（19.32%）］，两组间差异具有统计学意义（ OR=0.632， 95%CI0.459～0.869， P=0.005）。两组间不良事件发生率相似。 结论:马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中，早期即可显著改善患者残障程度和日常生活能力，且安全性良好。

目的:对急诊眩晕症者行马来酸桂哌齐特和盐酸异丙嗪联合医治的临床疗效及不良事件进行分析.方法:分析我院急诊科2016-05-2017-06收治的眩晕症112例患者资料,按照临床医治方案的不同分成2组,将行单纯马来酸桂哌齐特医治56例患者作为对照组,将和盐酸异丙嗪联合医治56例患者作为观察组,对2组临床疗效、症状改善情况及不良事件进行对比.结果:观察组总有效概率96.43％比对照组78.57％高,且眩晕、出汗、耳聋耳鸣改善时间[(3.20±0.05)d、(2.10±0.04)d、(2.06±0.30) d]均比对照组[(6.1 6±1.12)d、(4.36±0.97)d、(4.98±1.67)d]短(P＜0.05);观察组总不良事件发生率3.57％比对照组19.64％低(P＜0.05).结论:急诊眩晕症者行马来酸桂哌齐特和盐酸异丙嗪联合医治能够改善其眩晕等临床症状,且减少不良事件的发生,具较高推广、应用价值.

目的:分析养血化瘀汤联合马来酸桂哌齐特(CM)治疗,对于急性脑梗死(ACI)患者的脑保护作用以及对血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响.方法:选取66例ACI患者纳入本次研究,依随机法平均划分为对照组与联合组,对照组采取单纯CM 治疗,联合组采取自拟养血化瘀汤联合CM 治疗,治疗1疗程后评估并对比两组治疗效果,检测两组治疗前后血清中TNF-α、sICAM-1、IL-6表达水平,观察两组治疗前后神经功能缺损情况、梗死灶体积及日常生活能力.结果:联合组总有效率为96.97%,对照组总有效率为90.91%(P<0.05);治疗后两组TNF-α、sICAM-1、IL-6与本组治疗前比较均明显降低(P<0.05),治疗后联合组TNF-α、sICAM-1、IL-6表达水平均较对照组低(P<0.05);治疗后两组梗死灶体积、NIHSS、BI指数均有效改善,与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗后联合组梗死灶体积、NIHSS、BI指数均优于对照组(P<0.05).结论:养血化瘀汤联合马来酸桂哌齐特对于急性脑梗患者具有明确的脑保护作用,并可更加理想的提高患者生活能力,改善 TNF-α、sICAM-1、IL-6表达水平,因此对于患者预后具有积极作用.

目的 探讨托伐普坦片联合马来酸桂哌齐特注射液治疗急性心力衰竭的临床疗效.方法 选取2015年4月—2017年4月天津市泰达医院收治的急性心力衰竭患者86例为研究对象,所有患者在随机分组原则下分为对照组和治疗组,每组各43例.对照组静脉滴注马来酸桂哌齐特注射液,40 mL加入到生理盐水500 mL中,1次/d.治疗组在对照组基础上口服托伐普坦片,1片/次,1次/d.两组患者均连续治疗15 d.观察两组的临床疗效,比较两组的心功能、肾功能和心衰指标.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为76.74％、95.35％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、肾小球滤过率(GFR)和尿量均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组N端前脑钠肽(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTnI)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 托伐普坦片联合马来酸桂哌齐特注射液治疗急性心力衰竭具有较好的临床疗效,可改善心功能和肾功能,调节NT-proBNP、CK-MB和cTnI水平,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值.

目的 比较甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特注射液的药动学特征.方法 12名健康志愿者,按照2×2交叉试验设计分别静脉滴注甲磺酸桂哌齐特或马来酸桂哌齐特,连续5 d,每日1次.给药后于规定时间采血并收集尿液.洗脱期为10 d.结果 甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特单次给药后 t1/2分别为2.20 ± 0.42和2.26 ± 0.36 h;AUC0~ t分别为19.329 ± 2.879和18.547 ± 3.727 μg·h·mL -1;Cmax分别为5.386 ± 0.809和5.345 ± 1.035 μg·mL -1;CL分别为13.02 ± 2.10和13.87 ± 3.29 L·h-1;24 h内桂哌齐特(CPZ)尿累积排泄率分别为55.30% ± 3.39% 和56.22% ± 3.61%.连续5 d静脉滴注甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特后 t1/2分别为2.18 ± 0.33和2.52 ± 0.50 h;AUC0~ t分别为20.168 ± 3.178和18.750 ± 1.763 μg·h·mL -1;Cmax分别为5.541 ± 0.520和5.426 ± 0.730 μg·mL -1;Cmin低于检测限;CL分别为12.52 ± 1.94和13.21 ± 1.17 L·h-1;M RT0~ t分别为3.53 ± 0.24和3.56 ± 0.20 h.CPZ的主要药动学参数和尿累积排泄率在单次与多次给药间、不同酸根间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特在人体内药动学行为相似,连续多次给药,体内无蓄积.