宫颈癌是严重威胁女性身体健康的常见恶性肿瘤.现代医学常采用手术、放疗、化疗等治疗方法,取得较好的临床疗效,但肿瘤复发和转移仍然是宫颈癌患者死亡的主要原因.中医药发展历史悠久,中药复方、中成药、中药注射液等在肿瘤治疗中疗效显著.中药单体是源自于中药的有效提取物,在抗肿瘤方面发挥着重要作用.其中黄芩素、茯苓酸等可以通过抑制分泌型糖蛋白/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)通路活性抑制宫颈癌细胞生长;紫草素、青蒿素等抗肿瘤的作用机制与调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素哺乳靶蛋白(Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3 K/Akt/mTOR)相关;姜黄素、人参皂苷等可以通过调控核转录因子-κB(p-nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路抑制细胞增殖;牡荆素、白藜芦醇等可以上调p53蛋白表达发挥其抑癌作用;常春藤皂苷元、五味子乙素等可以抑制转录激活因子3(Recombinant signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路活性;柚皮素、半枝莲多糖可以上调腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达;而神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路在宫颈癌发生中的作用机制具有争议.斑蝥素、黄芩素等中药单体可以调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路;土槿皮乙酸、去氢骆驼蓬碱可以抑制磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/糖原合酶激酶-3β(Phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B/glycogen synthase kinase-3,PI3K/Akt/GSK-3β)信号通路;虫草素、桔梗皂苷-D具有调控Hippo信号的作用;黄芩素、白藜芦醇抗宫颈癌作用机制则与Hedgehog信号有关.目前,关于中药单体调控宫颈癌信号通路的研究众多,但缺乏系统总结.本研究通过总结中药单体调控宫颈癌相关信号通路,以期为中药单体在宫颈癌中的广泛应用提供指导,为中医药防治宫颈癌提供新的药物靶点.

目的:为了指导阜康抽水蓄能电站工程区的生态重建,促进野生草本植物的原地保育.方法:本文选取麻叶荨麻(Urtica cannabina)、白屈菜(Chelidonium majus)、菊叶香藜(Dysphania schraderiana)、骆驼蓬(Peganum harma-la)、秃疮花(Dicranostigma leptopodum)和天仙子(Hyoscyamus niger)这6种在当地分布较广的野生草本植物为研究对象,分别调查其种子的萌芽及休眠特性,探究了种子萌发的最适温度,比较了冷藏与浸泡、模拟干旱及高温处理对种子解除休眠作用的影响.结果:除麻叶荨麻和菊叶香藜外,其他4种草本植物均存在不同程度的休眠.冷藏有助于天仙子和白屈菜的种子解除休眠,特别是与浸泡处理相结合后,其萌发率和发芽指数均得到明显提高.在浓度为6 mg/mL的PEG模拟干旱下,重度休眠的天仙子和骆驼蓬的萌发能力得到明显提升,而且45℃高温浸泡处理将进一步提升其萌发能力.经过上述方法的组合处理后,阜康抽水蓄能电站工程区的这6种野生草本植物种子的萌发能力均达到90%左右.结论:本研究为工程扰动区植被的恢复与重建、原地保育及维持生态系统稳定等奠定了基础.

目的:建立哈萨克药骆驼蓬草药材的质量标准.方法:以新疆哈萨克地区采集的10批骆驼蓬草药材为研究对象,考察其性状;采用薄层色谱(TLC)法对药材中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱进行定性鉴别;采用2015版《中国药典》(四部)相关方法检查其水分、总灰分、酸不溶性灰分和醇浸出物含量;采用高效液相色谱(HPLC)法测定药材中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的含量,色谱柱为X-bridge C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-醋酸铵缓冲液(冰醋酸调节pH至6),梯度洗脱,检测波长为267 nm,柱温为25℃,流速为1 mL/min,进样量为5μL.结果:TLC法鉴别结果显示,10批药材在骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱对照品相同位置处均显示清晰斑点;水分、总灰分、酸不溶性灰分分别不得高于12％、22％、2％,醇浸出物不得低于16％.HPLC法考察结果显示,骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱分别在15.22～301.40、15.09～301.80μg/mL质量浓度范围内线性关系良好,精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于4％,平均回收率分别为100.22％、100.94％(RSD均小于2％);含量测定结果显示,该药材总生物碱含量(以骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱合计)不得少于6.5 mg/g.结论:本研究在原标准基础上增加了检查项,建立了TLC法鉴别骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬和HPLC法测定两者含量的方法.所建质量标准可用于全面控制新疆哈萨克地区骆驼蓬草药材的质量.

目的 对小槐花(Desmodium caudatum DC.)茎的化学成分进行研究.方法 综合运用大孔吸附树脂法、反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、MCI柱色谱、聚酰胺柱色谱、开放ODS柱色谱、制备型高效液相色谱、制备薄层等方法进行分离,通过多种波谱学数据分析进行结构鉴定.结果 共分离得到15个单体化合物,分别为5'-甲氧基异落叶松脂醇-9-O-β-D木糖苷(5'-methoxy-9-O-β-D-xylopyranosyl-(-)-isolariciresinol,1)、五味子苷(schizandriside,2)、南烛木糖苷(lyoniside,3)、3β,23,28-三羟基-12-烯-齐墩果烷(3β-olean-12-ene-3,23,28-triol,4)、黄槿酮D(3β,23,28-trihydroxy-12-oleanene 3β-caffeate,5)、黄槿酮A(3β,23,28-trihydroxy-12-oleanene 23-caffeate,6)、齐墩果酸(oleanolic acid,7)、白桦脂醇(betulin,8)、羽扇豆醇(lupeol,9)、4,4'-二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(4,4'-diphenylmethane-bislmethy(carbamate),10)、去氢骆驼蓬碱(harmine,11)、烟酸(nicotinic acid,12)、香草酸(vanillic acid,13)、水杨酸(salicylic acid,14)、黑麦草内酯(loliolide,15).结论 化合物2、3、10、11为首次从山蚂蝗属植物中分离得到,7、9、12、13等4个化合物为首次从小槐花植物中分离得到.

目的 评价去氢骆驼蓬碱衍生物1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉(DH-330)的体外和体内安全性.方法 将小鼠神经PC12细胞和肝NCTC1469细胞分别分为正常对照组和低、中、高剂量实验组.正常对照组给予等量基础培养液干预24 h;低、中、高剂量实验组分别给予10,20,40μg·mL-1 DH-330干预24 h.用噻唑蓝法检测细胞的抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡率.将140只健康成年小鼠随机分为7组,分别为空白组,低、中、高剂量对照组和低、中、高剂量实验组,每组20只.空白组给予0.9％NaCl;低、中、高剂量对照组分别给予50,100和200 mg·kg-1去氢骆驼蓬碱;低、中、高剂量实验组分别给予50,100和200 mg·kg-1 DH-330.7组小鼠每天灌胃给药1次,连续给药90 d.用全自动生化分析仪测定血液学指标,用苏木精-伊红染色法观察病理组织改变.结果 干预24 h,DH-330对PC12及NCTC1469细胞增殖抑制率呈剂量依赖性,半抑制浓度分别为(47.74±1.24)和(73.56±2.05)μg·mL-1.低、中、高剂量实验组和空白对照组对PC12细胞的总凋亡率分别为(11.51±0.13)％,(16.32±0.16)％,(43.63±0.08)％和(2.00±0.03)％,对NCTC1469细胞的总凋亡率分别为(11.41±0.14)％,(18.31±0.10)％ 和(45.06±0.09)％和(2.00±0.12)％;低、中、高剂量实验组的总凋亡率均显著高于空白对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).高剂量对照组小鼠的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶分别为(223.20±19.47),(69.68±12.50)和(128.90±15.39)U·L-1,均明显高于空白组的(133.50±24.67),(39.40±3.93)和(76.50±15.13)U·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).中、低剂量对照组和低、中、高剂量实验组的血生化结果与空白组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).小鼠病理组织学结果显示,高剂量对照组的小鼠心、肝、脾、肺、肾及脑组织均有器质性病变,低、中、高剂量实验组均无器质性病变.结论 DH-330在体外和体内均具有较高的安全性.

目的 探讨骆驼蓬草调控通过ERK信号通路减轻类风湿性关节炎的炎症反应的机制.方法 32只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、甲氨堞呤组、骆驼蓬草组.对照组大鼠尾根部、背部和足垫多点注射生理盐水,模型组大鼠尾根部、背部和足垫多点注射Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)乳剂复制胶原诱导的大鼠关节炎模型(collagen typeⅡ-induced arthritis,CIA),甲氨蝶呤组在模型组的基础上,自第14天开始灌胃甲氨蝶呤水溶液,骆驼蓬草组在模型组基础上自第14天开始外敷骆驼蓬草.观察实验中大鼠一般情况,记录足趾容积、关节炎评分、体质量统计结果;ELISA法测定TNF-α、IL-1β、IL-17表达结果;HE染色观察动物关节滑膜组织病变情况;Western blot测定ERK和p-ERK的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组足趾容积显著升高(P＜0.05);甲氨蝶呤组、骆驼蓬草组足趾容积、关节炎评分比模型组在第21天和第28天有显著性差异(P＜0.05);ELISA结果显示与空白对照组相比,模型组的IL-17、TNF-α、IL-1β指标表达显著升高(P＜0.05);与模型组相比,甲氨蝶呤组的IL-17、TNF-α、IL-1β指标表达显著降低(P＜0.05),骆驼蓬草组的IL-17、TNF-ot、IL-1β指标表达显著降低(P＜0.05);Western blot结果显示,与对照组相比,模型组的p-ERK蛋白表达显著升高.与模型组相比,甲氨蝶呤组、骆驼蓬草组p-ERK蛋白表达显著降低.结论 骆驼蓬草调控通过ERK信号通路减轻CIA后的炎症反应,从而治疗CIA.

目的 研究骆驼蓬草喹唑啉生物碱改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍的可能作用机制.方法 将30只8周龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组,骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组,每组6只,并将6只同龄野生型C57BL/J雄性小鼠作为对照组.多奈哌齐组给予5 mg/kg多奈哌齐溶液;骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组分别予10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg骆驼蓬草喹唑啉生物碱溶液;对照组和模型组给予等体积生理盐水,各组1次/d,连续灌胃14 d.Morris水迷宫测试小鼠的记忆能力.取脑组织,经HE染色,并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、谷胱甘肽(GSH)及神经递质乙酰胆碱(ACh)、胆碱(Ch)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平.结果 与对照组比较,模型组上台潜伏期时间明显增大(P<0.05),穿台次数减少(P<0.01).与模型组比较,多奈哌齐组与骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组小鼠上台潜伏期时间明显降低,穿越平台次数明显升高(P<0.05),而各组的小鼠游泳速度并无差异(P>0.05),说明小鼠的活动能力对行为学的检测无影响.与对照组比较,模型组小鼠脑内海马的Ch、AChE、MDA、IL-10、TNF-α、IL-6、Glu的水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),而ChAT、GSH、ACh、5-HT、γ-GABA水平明显降低(P<0.05,P<0.01).但给予多奈哌齐、骆驼蓬草喹唑啉生物碱后,Ch、AChE、MDA、IL-10的含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),而且ChAT水平明显增加(P<0.05,P<0.01),且骆驼蓬草喹唑啉生物碱高剂量组的增加作用最为显著,但只有骆驼蓬草喹唑啉生物碱高剂量组能使脑中GS H的含量升高、IL-6的含量降低(P<0.05),骆驼蓬草喹唑啉生物碱中、高剂量组可下降大脑海马组织的Glu水平,升高ACh、5-HT、γ-GABA水平.而各组NO、5-HIAA虽然均有所升高,但各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 骆驼蓬草喹唑啉生物碱可以通过下调大脑内的炎症反应、氧化应激、调节胆碱能活性及修复海马的损伤来改善APP/PS 1小鼠的学习记忆障碍.

目的 研究夹竹桃科普约狗牙花Tabernaemontana sananho枝叶的化学成分.方法 利用硅胶、ODS、SephadexLH-20等柱色谱技术及薄层色谱、制备液相色谱等方法进行分离、纯化,根据化合物的理化性质及波谱学数据鉴定其化学结构.结果 从普约狗牙花枝叶的总生物碱部位中分离得到12个生物碱类成分,分别鉴定为冠狗牙花碱氮氧化物(1)、3-羰基冠狗牙花碱(2)、3-羰基冠狗牙花羟基伪吲哚碱(3)、柳叶水甘草碱(4)、柳叶水甘草碱氮氧化物(5)、3-羰基柳叶水甘草碱(6)、5β-羟基-3-羰基柳叶水甘草碱(7)、lochnericine(8)、(+)-voaphylline(9)、deacetylakuammiline(10)、去氢骆驼蓬碱(11)和咖啡因(12).结论 化合物1为新的天然产物,化合物7和12为首次从该属植物中分离得到,化合物2～6、8～11为首次从该植物中分离得到.

目的 基于UHPLC-QTOF-MS/MS技术对骆驼蓬Pegannum harmala化学成分进行分析,并探讨其神经保护活性.方法 色谱柱为ACQUITYUPLCBEHC18(100mm×2.1mm,1.6 μm),流动相为0.1％甲酸水溶液(A)-0.1％甲酸乙腈溶液(B),梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;进样体积2 μL;柱温35℃.质谱系统采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下检测.利用过氧化氢(H2O2)和6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的PC12细胞氧化损伤模型和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV2细胞神经炎症模型,探讨骆驼蓬全草和种子的甲醇提取物以及去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱、哈尔满和去甲哈尔满4种骆驼蓬中主要生物碱的神经保护活性.结果 从骆驼蓬中共鉴别32个化学成分,全草中主要含有脱氧鸭嘴花碱、鸭嘴花醇等喹唑酮类生物碱,而种子中主要含有去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱等β-咔啉类生物碱.骆驼蓬全草、种子甲醇提取物和4种生物碱对LPS刺激诱导BV2细胞一氧化氮(NO)生成具有一定的抑制活性,并对H2O2和6-OHDA诱导的PC12细胞损伤均具有明显的保护作用(P＜0.01).结论 骆驼蓬全草和种子中的生物碱成分存在差异,而且其所含的生物碱类化合物具有一定的神经保护作用,为骆驼蓬的质量控制及药效物质基础研究提供了参考.

目的 优化复方木尼孜其醇提工艺.方法 以乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间为影响因素,骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、异株五加甲苷、甘草酸、总黄酮含量及浸膏得率为评价指标,正交试验优化醇提工艺.结果 最佳条件为8倍量70％乙醇提取2次,每次1 h,骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、异株五加甲苷、甘草酸、总黄酮含量及浸膏得率分别为0.32、0.20、0.16、0.10、3.86 mg/mL及20.95％,综合评分为98.75分.结论 该工艺稳定可靠,合理可行,可为醇提复方木尼孜其工艺提供参考依据.