骨质疏松症是慢性肾脏病(CKD)患者常见的并发症之一，严重影响患者的生存质量及增加病死率。抗骨质疏松药物根据作用机理不同，主要分为骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类。晚期CKD患者应用抗骨质疏松药物时更容易出现不良反应、增加CKD进展风险。本文综述了晚期CKD患者骨质疏松症的治疗研究进展，以期为临床工作提供帮助。

骨质疏松症(osteoporsis,OP)是最常见的骨骼疾病,是一种以骨量低、骨组织微结构损坏所导致骨脆性增加并易发生骨折为特征的全身性骨病.随着我国社会人口老龄化的加剧,OP的患病率大幅攀升,但其知晓率、诊断率和治疗率均偏低.骨质疏松性骨折是其严重后果,尤其在老年人中,可导致残疾和死亡,并且相关医疗和护理成本巨大.OP及其骨折已经成为我国所面临的重要公共健康问题.OP治疗药物按照作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、双重作用药物和其他机制类药物.为了规范OP治疗药物的合理应用,提升治疗效果和患者满意度,中国药学会医院药学专业委员会基于当前OP治疗药物的临床研究和应用现状,组织多学科专家讨论并联合制定了本共识.

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏,导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特点的全身性疾病.全球范围内,骨质疏松症女性患病率高于男性,且近年来随着年龄的增加患病率大幅上涨.各国骨质疏松症的患病率均处于较高水平,与环境、生活习惯或种族的差异等有关.在不同地区、不同民族,我国骨质疏松症的患病率有较大差异.在骨质疏松症的管理中,多数国家建议对人群进行骨折危险因素评估,再根据结果考虑是否进行骨密度测量和骨折风险评估,确定防治方案.针对骨质疏松症的防治,既要加强患病人群的筛选和管理,也要倡导防治并重及个体化治疗.未患病或低风险者需要保持健康的生活方式,而中高风险者需根据自身情况,在医生指导下选择合适的治疗方案和药物,同时通过健康的生活方式防止或延缓骨量的降低,目前常用的药物有骨吸收抑制剂和骨形成促进剂,包括双膦酸盐类、雌激素、降钙素、RANKL抑制剂、甲状旁腺激素类似物等.

背景:骨质疏松症患者易于骨折,且部分患者因骨折才首次诊断骨质疏松症,因而明确抗骨质疏松药物与骨折愈合的关系显得尤为重要.目的:总结抗骨质疏松药物对骨质疏松性骨折的愈合是否有影响,以促进其临床应用.方法:作者应用计算机以"骨质疏松性骨折、愈合、骨营养补充剂、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、骨双向调节剂、新靶点药物"或"osteoporotic fracture、healing、bone nutrition supplements、anti-resorptive agents、anabolic agents、dual effect agents、new targeted agents"为检索词,在PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊网、万方数据库中检索2012年1月至2016年7月的有关文献.选择文章内容与抗骨质疏松药物对骨质疏松性骨折的影响有关者,同一领域则选择近期发表在权威杂志上的文章.结果与结论:①现有的多数抗骨质疏松药物对骨折愈合无不良影响,常用的有以下4类:骨营养补充剂(钙剂、维生素D);骨吸收抑制剂(双膦酸盐、狄诺塞麦、雌激素及选择性雌激素受体调节剂、他汀类以及降钙素);骨形成促进剂(甲状旁腺素);骨双向调节剂(雷奈酸锶);②钙剂和维生素D是治疗的基础,骨吸收抑制剂抗骨质疏松效果确切,新靶点的药物如组织蛋白酶 K 抑制剂、硬化蛋白单克隆抗体等将为治疗了提供更多选择;③部分抗骨质疏松药物会抑制骨折破骨细胞活性,如果早期使用抗骨质疏松药物可能会对骨折修复产生不良影响;④关于治疗骨质疏松和骨折何时联用或介入抗骨质疏松治疗,在骨质疏松性骨折急性期和非急性期的作用效果等问题有待进一步探讨.

甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone-related peptide,PTHrP)是人体内存在的一种分泌蛋白,它因与甲状旁素(parathyroid hormone,PTH)在分子结构和信号传导方面有很高的同源性,作为潜在的骨形成促进剂运用于治疗骨质疏松症.PTHrp通过各种信号传导通路调控骨代谢,发挥影响成骨细胞和破骨细胞的作用.并已在动物试验中被证实能有效地促进骨骼合成,改善骨微结构,提高骨量以及增加骨强度.相关药物Abaloparatide的临床研究证实其可显著增加骨密度,改善骨代谢,降低骨折风险,对绝经后骨质疏松有一定的治疗效果.

甲状旁腺激素(PTH)在骨代谢过程中发挥着双重调节作用,已广泛应用于骨质疏松症及预防骨质疏松性骨折的治疗.既往认为PTH为骨形成促进剂,在骨合成及分解代谢过程中起着关键作用;低剂量间断给药能提高绝经后骨质疏松妇女骨密度及改善骨质量,降低其骨折发生率.椎间盘退行性变(IDD)引起的疾病严重影响患者生活质量,其中椎间盘源性下腰痛占慢性腰背部疼痛的65％.约80％ 的成年人经历过不同程度的下腰痛.

骨质疏松症是以骨量减少,骨小梁变细、断裂、数量减少,皮质骨多孔、变薄为特征,以致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性骨病.骨质疏松症的治疗方法主要为药物治疗和非药物治疗,但至今尚无一种特效治疗方法可以恢复已经流失的骨质,只能延缓进一步的骨破坏.目前,骨质疏松症的治疗药物主要包括骨吸收抑制剂、骨形成促进剂及双重作用药物.骨吸收抑制剂主要包括二膦酸盐、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体调节剂、狄诺塞麦和组织蛋白酶K抑制剂,骨形成促进剂主要是特立帕肽、阿巴帕肽等甲状旁腺激素类似物,临床常用的双重作用药物是雷奈酸锶.此外,饮食、运动等非药物治疗方法也得到了重视和加强.虽然诸多专业组织已汇编了各种人群骨质疏松症的治疗建议,但尚未形成共识,仍需进一步研究.

骨质疏松症是以骨强度下降、 骨折风险增加为特征的全身性骨骼疾病.骨转换失衡是骨质疏松症的主要病理生理机制,因而促进骨形成及抑制骨吸收成为骨质疏松症治疗的主要方向.近年来,骨形成促进剂的研究取得长足进展,能够增加骨密度、 改善骨微结构、 提升骨强度、 降低骨折风险,在骨质疏松治疗领域具有重要的应用前景.本文对甲状旁腺素相关制剂、 硬骨抑素及Dickkopf-1的单克隆抗体等多种骨形成促进剂的作用机制、 临床治疗效果及安全性等研究进展进行综述,以助于骨质疏松症的临床治疗选择.

放射治疗直接导致肿瘤细胞产生以双链断裂为主的 DNA 损伤,并通过产生活性氧间接损伤肿瘤细胞,此外辐射还作用于肿瘤微环境,影响宿主的抗肿瘤免疫应答.西安交通大学第一附属医院韩苏夏主任医师带领的肿瘤放疗敏感性机制研究团队致力于研究放射线导致肿瘤细胞 DNA 损伤修复和机体免疫应答的调控机制,探索肿瘤放射治疗的敏感性.利用放疗过程中切伦科夫光发光成像原理,放疗联合光动力治疗的光敏剂、纳米材料、关键分子靶点的抑制剂和促进剂,探索它们作为放疗增敏剂的可行性.同时坚持医工学科交叉融合,以肿瘤放疗实时精准治疗为突破口,研制基于切伦科夫成像技术的精准放疗质控系统,建立一个具有自主知识产权的高端医学装备平台,为国产高端医疗器械发展助力!本研究团队以西安交通大学第一附属医院为牵头单位,与北京蛋白质组研究中心、中山大学、天津医科大学、美国贝勒医学院、美国南方研究所、美国德克萨斯大学安德森癌症中心等国内外知名大学、科研院建立长期稳定的学术合作关系,拥有强大有力的平台及技术支持.团队综合肿瘤学、细胞生物学、分子生物学、生物化学、生物统计学、药物研发等多学科专业的优秀人才,形成了坚实雄厚的人才储备,并且依托国内外丰富的平台资源,促进研究生培养质量的提升,不断提高团队整体的专业和科研素质.团队目前指导博士研究生 18 名,硕士研究生 18 名.多名博士在就读期间前往国外进一步深造,所有博士毕业者均获得国家自然科学基金的资助.10 余名学生已步入临床工作,成为临床与科研方面的骨干,并在各自的领域取得卓越的成绩.

骨质疏松症是一种骨量减少、 骨组织微结构损坏的全身性骨病,其以导致骨脆性增加、易发生骨折为特征,是最常见的骨骼疾病[1].抗骨质疏松症治疗可以显著降低患者发生骨折的风险, 治疗6～12个月可降低椎体骨折风险, 治疗18个月到3年可降低非椎体或髋部骨折风险[2].目前,随着越来越多的抗骨质疏松药物被应用于临床,特别是有别于之前使用单一的抗骨吸收药物,甲状旁腺激素类似物(parathyroid hormone analogue,PTHa)等骨形成促进剂获批使用后,药物的序贯治疗更为普遍.因此,临床是否选择使用药物序贯治疗,以及如何使用序贯治疗来取得更优、性价比更高的疗效,显得尤为重要. 本文根据近年来的相关研究数据,对临床上最常用的抗骨吸收药物双膦酸盐(bisphosphonates, BPS) 和促骨形成药物PTHa的序贯治疗机制和策略进行介绍和总结.