患者女，54岁，因“发现甲状腺肿物10个月”入院。查体：甲状腺右叶可触及4 cm×3 cm结节，活动尚可，质韧，随吞咽可上下移动。B超检查提示甲状腺右侧叶中部实性结节，低度可疑恶性。实验室检查：血清抗甲状腺球蛋白抗体（Tg）：26.20 IU/ml（正常范围0.27~4.20 IU/ml），梅毒血清特异性抗体阳性。血清肿瘤标志物、凝血机制检查指标均在正常范围。根据B超检查提示右叶中部结节大小约5.1 cm×2.9 cm×3.4 cm，边界不清，恶性可能性大，再考虑到患者有压迫症状，遂行甲状腺全部切除术+根治性颈淋巴清扫术。术中探查见甲状腺与周围粘连紧密，甲状腺右叶峡部可触及1个结节，质硬，实性，边界不清，考虑恶性可能性极大，将右侧叶及峡部切除，冰冻病理检查提示恶性肿瘤，清扫淋巴结的冰冻病理检查提示髓样癌可疑，进而切除甲状腺左侧叶。术后免疫组化检查结果示：CD1a（+），CD207（Langerin）（+），S-100（+），CD43（+），Ki-67（30%+）呈阳性，见图1，2。确诊为甲状腺朗罕氏细胞增生症。因考虑到术中发现肿瘤浸润淋巴结，术后辅以放射性碘治疗彻底清除残余癌灶，密切随访监测血清促甲状腺激素及Tg。术后予以促甲状腺激素抑制治疗，复查血清Tg为13.60 μg/L。放射性碘治疗2个月后血清Tg降至1.09 μg/L。患者出院后2、6个月、1年后接受了甲状腺功能检查及颈部、胸部、腹部和骨盆的CT扫描，未发现可疑病变。

患者，男，77岁，因"右眼眼胀，双眼视物重影半年余"于2022年12月就诊于济南明水眼科医院。既往无肿瘤病史，慢性胃炎史20余年、慢性支气管炎史20余年、肝囊肿病史11年、冠心病史10余年、结肠息肉切除术后11年余、小肠疝气术后3年余，无传染病史。眼部检查：视力：右眼0.6，左眼0.8，双眼视力矫正无助；眼压：右眼10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼10 mmHg；双眼位正，眼球各方向运动未见明显异常；眶压：右眼（++）；右眼上睑下垂，遮挡瞳孔上缘，瞳孔圆，直径约3 mm，光反射正常，晶状体混浊（++），玻璃体轻度混浊；裂隙灯显微镜下眼底检查：右眼视盘颞侧萎缩弧，黄斑中心凹反光不明，鼻下方及颞侧周边视网膜见出血点。实验室检查示血常规、尿常规、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒抗体、艾滋病抗体等未见异常。心电图示窦性心律，肢体导联低QRS电压。胸部X线示双肺纹理增多增粗，其内未见明显实质性病变。眼眶CT示右眼眶眶顶部见类扁椭圆形略高密度阴影，横截面约1.7 cm×1.9 cm，CT值约40 Hu，相邻眶壁骨质结构未见明显破坏，上直肌受压移位。双侧眼球大小对称，球后视神经未见明显增粗（图1）。眼眶磁共振（Magnetic resonance imaging，MRI）+强化示：右侧眼球略突出，右眼眶球后外上方可见团块状长T1长T2异常信号影，边界较清，增强扫面呈明显较均匀强化，大小约15 mm×21 mm，邻近视神经及上直肌受压、移位，左侧眼眶及内容物未见明显异常。患者于2022年12月在全身麻醉下行右眼眶内肿物切除术，术中切除肿物送病理，术后甘露醇降眶压，激素减轻水肿。术后组织病理学提示（右眼眶内）低分化癌，呈深染小细胞样，呈巢团状分布（图2）。免疫组织化学染色示CK-pan:（+）、Syn:（+）、S-100:（个别散在+）、Ki-67:（阳性细胞数约70%）、CD56:（+）、CgA:（-）、CK20:（-）、TTF-1:（+）、P16:（+）、P53:（+，突变型）、CD117:（+）、SMARCA4:（+）。综合以上结果，病理学诊断为小细胞神经内分泌癌（Small cell neuroendocrine carcinoma，SCNEC）。术后常规抗感染，建议患者至肿瘤专科医院行全身18F-FDG正电子发射断层显像（Positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）显像检查协诊及原发病灶转移情况。出院后随访，患者胸部CT示右肺上叶占位并纵隔淋巴结肿大，性质不明，锁骨上区及腹部彩超未见明显异常。考虑转移癌可能性大，患者拒绝行穿刺活检及进一步治疗。

骨梅毒以先天性骨梅毒报道较多，而后天性骨梅毒鲜见报道，尤其是病变致骨缺损者更为罕见。本例患者为后天性左腓骨梅毒致局部骨缺损，病理活组织检查示大量浆细胞高度增生，伴骨破坏，极易与浆细胞骨髓瘤相混淆，应引起临床医师重视，需全面且有针对性地进行诊断，避免误诊。

患者，女性，13岁，因"确诊慢性粒细胞性白血病4年，发热2周"于2021年4月24日收入温州医科大学附属第一医院血液内科。患者既往于2018年5月开始服用伊马替尼400 mg/d，后自行不规则服用并于2020年5月停药。2020年7月患者确诊为慢性粒细胞性白血病转变成急性淋巴白血病，无激酶区基因突变，改服用氟马替尼600 mg/d，半年后复查血液学缓解，BCR-ABL融合基因表达为138%，建议行异基因造血干细胞移植，患者家属拒绝。后患者自行不规则服用氟马替尼，于2021年4月复查骨髓提示复发。患者既往于2020年7月查血液、脑脊液确诊梅毒，使用长效青霉素治疗后于2021年4月复查血液梅毒TRUST、梅毒特异性抗体阴性。患者既往于2020年7月24日至2020年10月29日期间输注悬浮红细胞24 U。

患者男，52岁，因听力下降、头痛和面麻2个月，步态不稳1个月于2018年10月18日就诊。患者既往体健，否认高血压、糖尿病、高血脂、心脏病等病史，2012年有创伤性胸椎骨折手术史，术中有输血，否认婚外性接触史，婚育史、家族史无特殊。

梅毒是由梅毒螺旋体进入循环系统进行血行播散导致的多系统损害，但目前其全身播散的具体机制尚未完全明确。基于国内外的研究进展，本文从梅毒螺旋体黏附与细胞外基质降解、细胞间连接和细胞骨架系统破坏、血管生成、炎症细胞浸润等多方面探讨梅毒螺旋体血行播散的机制，为进一步研究提供理论基础。

患儿女，10个月，以受压部位张力性水疱、皱褶部色素沉着9个月余就诊。患儿生后1个月于足缘、肘关节伸侧等受压部位出现张力性水疱，约黄豆大小，水疱可自行消退吸收，不留瘢痕；其后双侧腹股沟、臀部及腋窝渐出现片状色素沉着。患儿系第2胎第2产，足月顺产，母乳喂养，父母非近亲结婚。家系中3代有6例患者（图1）。先证者父亲，30岁，自幼年起背部、肘关节伸侧皮肤受压后出现水疱，愈后不留瘢痕，全身泛发斑点状色素沉着与色素减退，呈皮肤异色改变；随年龄增长，水疱表现减轻，色素沉着及色素减退加重；无自觉症状，伴有甲损害。患儿体检：一般情况良好，骨骼发育正常，各系统检查未见异常。皮肤科检查：双侧腹股沟（图2A）、臀部及腋窝可见弥漫性淡褐色斑片状色素沉着，间有斑点状色素减退，其他部位未见明显色素异常。右足拇趾见一破溃水疱，表面结痂（图2B）。患儿父亲体检示骨骼发育正常，肝脾肋下未触及，其他系统检查未见明显异常；皮肤科检查：颈部、胸背部及四肢可见弥漫淡褐色点状色素沉着，直径0.5 ~ 1.0 cm，背部（图2C）及四肢（图2D）形成广泛的不规则网状色素减退斑，双足散在分布已破溃绿豆大小水疱，可见甲板增厚、变黄，牙齿及毛发发育良好。实验室检查：先证者及其父亲血尿常规、血生化、肝肾功能均未见异常。先证者父亲乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、艾滋病等传染病筛查均为阴性，双足皮肤及趾甲真菌镜检阳性。先证者父亲背部皮损皮肤镜示淡褐色色素沉着斑与色素减退斑并存，且边界不规则，呈斑驳状。患儿父亲上肢皮损组织病理检查：表皮大致正常，基底层可见色素颗粒增加或减少，真皮基本正常（图3A）；免疫组化染色示细胞角蛋白5（cytokin 5，CK5）在表皮全层阳性表达（图3B），呈棕黄色，胞质着色，数量及分布与对照组（健康人包皮环切组织）无明显差异；黑素瘤抗原-A阳性黑素细胞在基底层分布不均，可见密度增高和降低区域，个别黑素细胞上移至棘层下部，胞质突起明显（图3C），而正常对照组基底层黑素瘤抗原-A阳性细胞与基底细胞之比约为1∶10。

患者男，38岁，因头痛、发热1周，加重3 d就诊。患者起病前1周着凉后出现头痛、头晕，无恶心呕吐，自觉发热（当时未测体温），当地医院治疗3 d，症状稍好转。3 d前头痛加重，呈搏动性；外院脑脊液涂片隐球菌阳性，HIV抗体待查转我院。入院后第7天，患者右前臂伸侧、右手掌、右胸背逐渐出现红斑、簇状小水疱，伴阵发性、烧灼样痛，无痒感。既往身体健康，否认水痘病史。否认皮损部位外伤史及鸽粪接触史。2014年有静脉吸毒史，曾与他人共用注射器；曾发生无保护措施的男男性行为。否认药物、食物过敏史。家族史无特殊。体检：一般状况可，慢性病容，神清，检查配合。肺部和神经系统未见明显异常。余体格检查未发现阳性体征。皮肤科检查：右前臂伸侧、右手掌、右胸背部可见红斑、斑丘疹、丘疱疹，簇状小水疱，疱液多混浊，部分皮损中间干涸、结痂（图1）。初诊为带状疱疹，予伐昔洛韦、膦甲酸钠等治疗2周，皮损仍增加，疼痛无改善。实验室及辅助检查：中性粒细胞比例0.889（参考值：0.5 ~ 0.7，下同）；CD4 + T细胞计数4个/μl（500 ~ 1 600个/μl），辅助性与抑制性T细胞比值0.02（1.4 ~ 2.0），HIV抗体阳性，HIV核酸定量1.38 × 10 2/ml；乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、人巨细胞病毒阴性；血隐球菌荚膜抗原阳性；血、脑脊液、肺泡灌洗液真菌培养发现新型隐球菌。脑脊液检查：白细胞计数64 × 10 6/L，脑脊液墨汁染色：隐球菌阳性。肺泡灌洗液人巨细胞病毒检测：阳性；骨髓细菌、真菌培养：阴性。肺部CT示双肺上叶感染；头颅CT未见明显异常。右前臂伸侧皮损组织病理检查：表皮轻度角化过度及角化不全，鳞状上皮局部增生，少许淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞浸润（图2）。皮肤浅表过碘酸希夫染色及六胺银染色均见散在隐球菌菌体。

例1 　女，18岁。因周身鳞屑性红斑伴发热及关节疼痛8年，于2020年6月就诊于我院皮肤科。患者8年前无明显诱因出现多发红斑伴脱屑，5年前逐渐弥漫至全身，2年前先后出现双膝关节、足跖、足跟、足趾关节及腰部疼痛。1年前就诊于我院风湿免疫科，诊断为银屑病性关节炎，给予甲氨蝶呤7.5 mg每周1次，治疗1月余，疗效欠佳，后自行停药。体检：体温37.9 ℃，心率125次，呼吸23次，血压115/80 mmHg。心肺听诊无异常，腹部柔软，无压痛、反跳痛等；腋下及腹股沟可触及多个肿大淋巴结。皮肤科情况：头面、躯干、四肢弥漫肿胀性红斑伴脱屑，累及98%体表面积；双手足指（趾）均可见水肿性红斑伴脱屑，有关节压痛，不伴关节肿胀、变形；双手足指（趾）甲均可见甲板增厚，部分远端分离。骶髂关节、双膝关节、足跟和足底疼痛。母亲有银屑病史。实验室检查：血常规白细胞9.98 × 10 9/L，血小板602 × 10 9/L，中性粒细胞6.84 × 10 9/L，单核细胞0.85 × 10 9/L；尿常规示尿潜血++，尿白蛋白±，尿白细胞酯酶+++；红细胞沉降率59 mm/1 h，C反应蛋白17.2 mg/L，血人类白细胞抗原B27测定阴性。骶髂关节CT平扫示双侧骶髂关节面密度增高、毛糙，关节面下可见多发锯齿样骨质破坏，双侧骶髂关节间隙变窄。血电解质、血脂、梅毒甲苯胺红不加热血清试验、梅毒抗体、梅毒螺旋体明胶凝集实验、HIV抗体、抗核抗体、抗dsDNA抗体、类风湿因子、丙型肝炎病毒抗原、抗体和乙型肝炎病毒表面抗原、e抗原、e抗体、核心抗体定量检测以及结核感染T细胞检测均无异常，乙型肝炎病毒表面抗体阳性，乙型肝炎病毒DNA低于检测下限（100 IU/ml）。胸CT检查：两肺间质纹理增多。诊断：红皮病型银屑病（erythrodermic psoriasis，EP）合并关节病型银屑病。治疗：于2020年6月26日给予依奇珠单抗皮下注射，第0周160 mg，之后第2、4、6周各80 mg。2周时红斑脱屑明显好转，银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分改善达50%，关节疼痛明显减轻，但2周后皮疹复发，于第6周时恢复至治疗前的周身弥漫性红斑伴发热，关节疼痛较治疗前好转。于2020年8月5日更换为阿达木单抗皮下注射，第0周80 mg，第1周40 mg，之后每2周40 mg，随访至第16个月。阿达木单抗治疗第3周时，患者周身弥漫性红斑伴脱屑较前明显改善，皮肤肿胀消退，PASI评分改善达30%。第5周时，皮损较前进一步好转，仅遗留散在细碎鳞屑，出现正常色泽皮肤，达到PASI60。第12周时，原有弥漫性红斑脱屑基本消退，仅四肢及头皮可见少量点状红斑及鳞屑，达到PASI95，关节疼痛症状也基本消失。见图1。随访至2021年11月，患者未出现严重不良事件。

例1：患者男性，23岁，因“发热5 d伴纳差腹泻”于2021年6月13日入住上海市松江区中心医院呼吸科。患者饱食海鲜后出现畏寒发热，体温最高40 ℃，伴腹泻，水样便，1次/d，有咽痛、乏力纳差、肌肉酸痛。2021年6月8日门诊查血常规：白细胞计数（WBC）12.19×10 9/L，中性粒细胞比例（N%）89.1%，C-反应蛋白（CRP）61.6 mg/L，呼吸道病原体8项阴性，胸部CT未见异常，诊断为急性扁桃体炎，先后予输注头孢呋辛、头孢唑林等共计5 d，患者体温不退，仍有稀水便及咽痛。2021年6月13日复查血常规：WBC18.44×10 9/L，N%为93.0%，CRP 235.01 mg/L，降钙素原（PCT）3.51 μg/L，胸部CT：左肺下叶前内基底段少许炎症，拟诊“社区获得性肺炎”收治入院。初始予以莫西沙星抗感染治疗，同时完善人类巨细胞病毒-DNA、EB病毒-DNA、痰微生物培养、大便微生物培养、尿常规、抗结核抗体、肝炎、梅毒、艾滋病等检查，2 d后患者仍体温不退，实验室相关检查未见明显阳性结果。6月15日：患者体温峰值39.2 ℃，较前无下降趋势。血常规：WBC 20.67×10 9/L，N%为90.1%，CRP 210.35 mg/L，PCT 1.4 μg/L，较前明显升高，综上考虑目前药物抗感染治疗无效，加用哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗。6月17日：患者锁骨下皮肤可见散在皮疹，无瘙痒疼痛，呈一过性反复出现，同时左下肢近踝关节处皮肤红肿疼痛，均与体温有关，高热时明显，同时患者每次高热时均伴有剧烈的头痛，热退时头痛、皮疹均有所改善。进食时背痛明显，不敢进食包括饮水。查头颅CT、下肢踝关节CT、下肢静脉超声均未见异常。综合患者临床表现，多种抗生素治疗无效，对照成人Still病Bruno诊断标准，考虑成人Still病可能，后继续完善血培养、痰培养、骨髓细菌培养、血宏基因组二代测序（mNGS）、骨髓mNGS等均阴性，PET/CT检查提示脾脏肿大伴糖代谢异常增高，骨髓弥漫性糖代谢增高，双侧颈部及纵隔淋巴结炎可能，左肺下叶炎症。骨髓穿刺除外血液系统疾病，淋巴结穿刺病理示小血管增生明显，淋巴滤泡模糊，免疫组化示生发中心吞噬现象消失，实验室检查铁蛋白 > 2 000 μg/L，肿瘤坏死因子α78.4 ng/L，白细胞介素（IL）-1β 87.6 ng/L，IL-2受体1 494 U/mL，IL-6 12 ng/L，IL-10 14.4 ng/L，丙氨酸氨基转移酶112 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶154 U/L，先后使用多西环素、比阿培南、左氧氟沙星，患者体温不退，应用甲泼尼龙后体温下降，考虑诊断成人Still病，起初予甲泼尼龙40 mg/次、2次/d治疗，后减量至20 mg/次、3次/d时患者体温反复，体温复升至39.3 ℃，调整甲泼尼龙80 mg/次、1次/d，联合托珠单抗注射液640 mg后，体温正常。