目的:研究甲状腺微小乳头状癌（PTMC）的临床病理特征及其作为甲状腺乳头状癌（PTC）病理亚型的意义。方法:回顾2007年1月至2019年6月间在北京大学人民医院首次行手术治疗的非高危型PTMC 719例，研究它们的临床病理因素与淋巴结癌转移之间的关系，并与PTC进行了部分比较分析，同时采用免疫组织化学方法检测4种肿瘤标志物CK19、HMBE1、Galectin-3和C56的表达情况。结果:非高危型PTMC和PTC的发病年龄最高峰均在40~49岁；两组在30~39岁区间发生淋巴结癌转移率均显著高于50~59岁区间（ P<0.05）。PTMC中多发癌灶的淋巴结癌转移率明显高于单发癌灶（ P<0.05）。有纤维包膜侵犯的PTMC的淋巴结癌转移率显著高于未侵犯病例（ P<0.05）。PTMC发生的淋巴结癌转移与患者的性别、发病部位、肿瘤大小、是否伴有淋巴细胞性甲状腺炎等均无显著相关性（ P>0.05）。CK19、HMBE1和Galectin-3在PTMC（232/232）和PTC（350/350）的阳性表达率均为100%，CD56阳性表达率分别为25.6%（85/232）和20.0%（70/350）。 结论:PTMC作为PTC的主要病理亚型，多种临床病理因素与淋巴结癌转移相关，建议给予高度重视。肿瘤标志物CD56单独阳性表达不能作为否定PTMC和PTC的诊断依据。

目的:探讨分化型甲状腺癌（DTC）HRAS（IVS1-82del gctgggcctggg）基因突变（简称HRAS突变）与颈部淋巴结转移的相关性及肿瘤组织的超声特征。方法:回顾分析2014年1月至2019年2月北京友谊医院行DTC根治治疗、经术后病理检查证实的162例患者（DTC组）的临床资料，其中甲状腺乳头状癌（PTC）患者139例（PTC组），甲状腺滤泡癌（FTC）患者23例（FTC组）。PTC组中，经典亚型34例，滤泡亚型36例，高细胞亚型69例。以同期在北京友谊医院体检中心195例健康体检正常者（健康对照组）的血液基因型为DTC组的对照；行甲状腺腺瘤切除术的19例滤泡腺瘤患者（FA组）作为FTC组的对照。采用χ2检验分析DTC组患者肿瘤组织HRAS突变频率与颈部淋巴结转移的相关性，HRAS突变肿瘤组织的超声声像图特征。结果:①HRAS突变：DTC组60例（37.0%），健康对照组51例（26.2%），差异有统计学意义（χ2 =4.538， P=0.03）；FTC组与FA组分别为9例（39.1%）和5例（5/19），差异无统计学意义（χ2 =0.769， P=0.38）。②DTC组淋巴结转移者75例，其中HRAS突变者颈部淋巴结转移率53.3%（32/60），无突变（野生型）者颈部淋巴结转移率42.2%（43/102），差异无统计学意义（χ2=1.898， P=0.16）；PTC组HRAS突变者51例，其中经典亚型、滤泡亚型、高细胞亚型HRAS突变者颈部淋巴结转移比例分别为7/12、8/14、48.0%（12/25），野生型转移率分别为50.0%（11/22）、40.9%（9/22）、43.1%（19/44），不同亚型HRAS突变者间颈部淋巴结转移率差异无统计学意义（χ2=1.009， P=0.98）；FTC组HRAS突变者9例，突变与野生型者的颈部淋巴结转移分别为5/9、4/14，差异无统计学意义（ P=0.38）。③PTC组HRAS突变者超声声像为结节边界清晰者66.7%（34/51）、野生型为42.0%（37/88），结节远离被膜分别为84.3%（43/51）、65.9%（58/88），两者差异均有统计学意义（χ2=7.833， P<0.01；χ2=5.506， P=0.02）。 结论:DTC患者更易发生HRAS突变，基因突变型结节具有边界清晰、不靠近被膜生长的超声特征。

目的:探讨高侵袭性甲状腺乳头状癌（PTC）中高细胞亚型PTC（TCV-PTC）、靴钉亚型PTC（HV-PTC）的临床病理特点及分子遗传学特征。方法:收集2009年8月至2015年8月首都医科大学宣武医院诊断明确的21例TCV-PTC和10例HV-PTC作为高侵袭组，选取22例滤泡亚型及21例经典型PTC作为对照，整理临床及病理诊断信息，通过HE观察其组织病理学特征，选择肿瘤组织区域获取DNA，采用二代测序技术检测并分析石蜡样本中的基因突变谱。结果:本研究共纳入74例PTC病例，其中18例为男性，56例为女性。55岁以下57例，55岁及以上17例。54例发生甲状腺被膜侵犯，24例出现甲状腺外侵犯，45例存在淋巴结转移。区域性复发7例，未复发54例，失访13例。高侵袭组（TCV-PTC及HV-PTC）肿瘤平均直径1.6 cm，滤泡亚型为1.1 cm，经典型为1.6 cm。高侵袭组更易发生甲状腺外侵犯、淋巴结转移及复发事件（ P<0.05）。74例中BRAF V600E突变检出53例，TERT启动子突变6例。BRAF和TERT双突变更常见于高龄、男性、肿瘤体积更大（中位肿瘤直径1.9 cm），更易发生甲状腺外侵犯（ P<0.05）；BRAF和TERT双突变病例中，高侵袭组占比最高（5/6）。 结论:TCV-PTC与HV-PTC作为高侵袭性PTC，与经典型及滤泡亚型PTC相比侵袭性生物学行为（淋巴结转移、甲状腺外侵犯、复发等）更明显；BRAF和TERT双突变可能与侵袭性生物学行为的发生存在相关性。

乳腺伴极性翻转的高细胞癌是一种罕见的浸润性癌，此肿瘤在第5版WHO乳腺肿瘤分类中首次纳入，其细胞形态与高细胞亚型甲状腺乳头状癌类似。该文报道1例患者乳腺伴极性翻转的高细胞癌和甲状腺经典型乳头状癌同时发生，此种情况更为罕见。正确的诊断可以避免临床过度治疗，主要从组织形态学、免疫组织化学和分子遗传学特征进行鉴别。

第5版WHO甲状腺肿瘤分类以细胞发生机制为新分类框架的基础，以组织学、分子和临床生物学特征来判定肿瘤分类和亚型。甲状腺滤泡起源的肿瘤为甲状腺内最常见的肿瘤，包括良性、低风险和恶性肿瘤。良性肿瘤包括滤泡腺瘤、常伴有甲状腺功能亢进的乳头状滤泡腺瘤、嗜酸性细胞腺瘤和新概念甲状腺滤泡结节性病变。低风险肿瘤包括具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤、恶性潜能未定的肿瘤和透明变梁状肿瘤。滤泡起源的恶性肿瘤根据分子特征和侵袭性分为BRAF样恶性肿瘤和RAS样恶性肿瘤。不提倡≤1 cm的乳头状癌作为独立亚型，而应根据形态特征进行亚分型。提出高级别甲状腺滤泡细胞起源癌，包括传统低分化癌、高级别分化型甲状腺癌，形态特征为核分裂象增加、肿瘤坏死、不伴有间变特征，临床生物学行为相似。鳞状细胞癌为间变性癌的一种亚型。

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病。目前，发现至少有14个基因突变所致不同类型MODY，即14个亚型，由相应的基因突变引起 [1]。常见MODY有4型，分别为MODY1、MODY2、MODY3、MODY5，其致病基因分别为肝细胞核因子4ɑ( HNF4ɑ)、葡萄糖激酶( GCK)、肝细胞核因子1ɑ ( HNF1ɑ)和肝细胞核因子1β( HNF1β)，共占所有MODY病例的80%以上。MODY4型是罕见类型，其发病原因为 PDX-1(又称胰岛素启动因子-1， IPF-1)基因突变，发病率不足<1%，文献报道较少。明确MODY的诊断对指导患者进一步治疗、判断预后和遗传咨询有重要意义。本文报道1例c.467C>T基因杂合突变的家族性、青少年起病的MODY4合并甲状腺乳头状癌(PTC)患者，该突变位点与以往报道不同，患者临床表现有肥胖、胰岛素抵抗等特征，类似2型糖尿病(T2DM)特点，同时合并 BARF基因突变，以期提高临床医师对该病的认识。

混合高细胞-筛状桑葚亚型（TCV-CMV）是甲状腺乳头状癌（PTC）罕见亚型。仔细的细胞学、组织学观察及特异的免疫组织化学染色有助于作出正确诊断。高细胞亚型PTC（TCV-PTC）是侵袭性亚型之一，术前及术中准确诊断有助于手术方案的合理选择及预后判断。筛状桑葚亚型PTC（CMV-PTC）有独特的病理、免疫组织化学及分子特征，也是遗传性甲状腺癌的典型亚型，可提示临床医师进行结肠镜检查、遗传咨询和家庭成员筛选。CMV-PTC多数预后较好，当出现不良预后指征时，警惕其复发及转移可能。

目的 探讨凋亡相关基因细胞周期蛋白D2(CCND2)在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理的联系.方法 通过公共数据库TCGA、TIMER 2.0和UALCAN获取CCND2的表达情况;采用ROC曲线对甲状腺乳头状癌(PTC)组织和癌旁组织进行鉴别;使用基因本体功能注释(GO)对CCND2相关差异基因(DEGs)进行富集分析;使用TIMER数据库和CIBERSORT数据源分析甲状腺癌中CCND2的肿瘤免疫浸润情况;采用RT-qPCR和Western blot检测人甲状腺正常细胞系Nthy-ori-3-1和人甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BCPAP中CCND2表达量;采用免疫组织化学SABC法检测PTC及癌旁组织中CCND2表达,并探讨其与临床病理的联系.结果 TCGA、TIMER2.0、UALCAN分析显示,与癌旁组织相比,CCND2 mRNA在甲状腺癌中高表达(P<0.001),并且与Stage分期、性别、年龄、病理亚型及区域淋巴结受累情况有关(P<0.05);ROC结果显示,截断值为4.983时,CCND2的灵敏度、特异度和准确度分别为83.6%、94.9%和78.5%;GO分析表明CCND2的差异表达与免疫功能有关;TIMER数据库显示,CCND2表达与B细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞呈正相关(partial.cor>0,P<0.001),而与CD8+T细胞呈负相关(partial.cor<0,P<0.01).CIBERSORT数据库显示,CCND2表达与B细胞记忆渗透水平、CD4+T细胞记忆激活状态、M2巨噬细胞表达水平、肥大细胞静息状态和肥大细胞激活状态显著相关(P<0.05).RT-qPCR及Western blot结果显示,CCND2在细胞系TPC-1、BCPAP中的表达量高于Nthy-ori-3-1(P<0.01).免疫组织化学结果显示,CCND2在PTC中的阳性表达高于癌旁组织(P<0.05)且与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05).结论 PTC中CCND2表达上调可能与肿瘤进展及免疫细胞浸润密切相关.

乳腺伴极性反转的高细胞癌(tall cell carcinoma of the breast with reverse polarity,TCCRP)是一种罕见的乳腺原发的基因型-表型相关性低度恶性肿瘤,组织形态上与高细胞亚型甲状腺乳头状癌(tall cell variant of papillary thyroid carcinoma,TCV-PTC)类似,《WHO(2019版)乳腺肿瘤分类》首次将该肿瘤列入分类,并统一名称为伴极性反转的高细胞癌(TCCRP).本文报道1例58岁女性TCCRP的病例,同时回顾文献病例,以加深对该病变的认识.

目的:对比分析经典亚型(classic variant,CV)与高细胞型(tall cell variant,TCV)甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床和常规超声特征,并构建鉴别两者的诊断模型.方法:回顾性收集2015年06月至2023年10月在西安高新医院及西安交通大学附属陕西省肿瘤医院行甲状腺超声检查并获得病理结果的PTC单发结节患者169例(CV PTC 143例,TCV PTC 26例).比较两种亚型PTC结节的临床及超声特征差异,构建鉴别诊断两者TCV PTC的Logistic回归诊断模型并评价其模型的效能.结果:多因素二元Logistic回归分析显示,微钙化、被膜侵犯、血流丰富、肿瘤最大径＞10 mm为诊断TCV PTC的独立危险因素,其对应的风险比值比分别为23.42、89.49、18.88及185.99,P值均＜0.05.诊断模型受试者工作曲线下面积为0.97,鉴别诊断TCV PTC与CV PTC的灵敏度、特异度与准确性分别为100％、91.6％、92.9％.结论:常规超声在鉴别CV PTC和TCV PTC中可能具有好的临床应用价值,以常规超声特征建立的临床预测模型可能在PTC患者决策中为临床医师提供一定的指导.