目的 探讨新型18F标记心肌灌注显像(MPI)药物4-氯-2-叔丁基-5[2-[[1-[2-[2-氟-18F-乙氧基]乙氧基]-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲基]苯基甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮(18F-MyoZone)在小型猪体内的生物分布特点及其PET MPI的性能.方法 制备18F-MyoZone.选择6只健康巴马小型猪,静脉注射18F-MyoZone 111 MBq,注射后5、20、40、60和120 min分别行PET全身显像,测量各组织器官平均标准摄取值(SUVmean)及心/肝、心/肺放射性摄取比值,并观察其随时间的变化.制备急性心肌梗死(n=3)和慢性心肌缺血(n=3)小型猪模型,与健康小型猪(n=3)同行PET MPI,评价18F-MyoZone的MPI性能.结果 18F-MyoZone校正的放化产率为(52.0±4.3)％(n=3),纯化后的放化纯＞98％.18F-MyoZone注射后早期,心肌即有较高摄取,给药后5 min心肌SUVmean即达10.40±2.40,且在120min内有较稳定的滞留(9.30±2.00).心脏邻近的非靶器官,如肝、肺摄取较低,清除快,注射后5min的心/肝、心/肺放射性比值分别为4.77±0.91和17.14±5.84,注射后120 min达11.16±1.38和21.69±7.09.PET MPI显示,正常心肌对18F-MyoZone呈现分布均匀的高摄取,梗死心肌和严重缺血心肌呈现放射性缺损改变,部分缺血心肌可见负荷/静息显像的可逆性改变.18 F-MyoZone注射后120 min内心肌图像质量均保持稳定.结论 18 F-MyoZone心肌摄取较高,且快速、持久,非靶器官干扰小,在早期显像和提供较宽的诊断时间窗等方面具有优势,是一种生物学性能较为优良的PET MPI药物.

目的 探讨新型18F标记PET心肌灌注显像剂18F-MyoZone的心肌细胞摄取及滞留机制.方法 ①抑制线粒体呼吸链酶活性机制的研究:使用线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ(MC-Ⅰ)活性测定试剂盒测定不同浓度的19F-MyoZone溶液(起始浓度15μmol/L,3倍稀释,稀释12个点)测定19F-MyoZone抑制线粒体呼吸链酶活性的半数抑制率(IC50).②18F-MyoZone与MC-Ⅰ结合的放射自显影研究:采用大鼠心肌组织切片,分别与生理盐水和4种已知MC-Ⅰ抑制剂(4μmol/L鱼藤酮、4μmol/L 19F-Flurpiridaz、4μmol/L 19F-MyoZone及4μmol/L哒螨灵)孵育,再加入18F-MyoZone进行放射自显影研究,检测18F-MyoZone是否可与心肌细胞内MC-Ⅰ特异性结合;再将大鼠心肌组织切片与不同浓度的鱼藤酮或19F-MyoZone溶液(抑制剂浓度采用0、20μmol/L、2μmol/L、200 nmol/L及20 nmol/L)孵育30 min后,加入18F-MyoZone再孵育30 min,清洗切片后储磷屏显影10 min,获取曝光后的显影图像,计算抑制剂各浓度的抑制率.③鱼藤酮抑制心肌细胞对18F-MyoZone的摄取研究:采用新生大鼠原代心肌细胞,以不同浓度的19F-MyoZone或鱼藤酮(起始浓度10μmol/L,3倍稀释,稀释12个点)孵育15 min,完成后加入18F-MyoZone(约17 kBq)50μl,孵育30 min.收集裂解液,对其进行放射性计数,计算鱼藤酮的IC50.④18F-MyoZone心肌细胞的外流实验:采用新生大鼠原代心肌细胞,加入18F-MyoZone(约37 kBq)500μl孵育30 min后清洗再孵育,依照各时间点(0、10、20、30、60、90、120、150 min)依次收集细胞上清液及裂解液并测定放射性计数,计算心肌细胞外流的放射性占比.结果 酶活性研究显示19F-MyoZone可有效抑制线粒体呼吸链酶复合物的活性(IC50为229.9 nmol/L),并呈剂量依赖关系;放射自显影研究显示MyoZone可以特异性结合于MC-Ⅰ,结合位点与抑制剂鱼藤酮、哒螨灵及19F-Flurpiridaz一致.鱼藤酮抑制心肌细胞对18F-MyoZone的摄取研究显示,18F-MyoZone可被大鼠心肌细胞摄取,随着鱼藤酮抑制浓度的增加,心肌细胞中的放射性摄取值逐渐减少,抑制剂的IC50为7 nmol/L;心肌细胞外流实验显示,18F-MyoZone可被大鼠心肌细胞摄取并滞留,在0～30 min外流逐渐增加,60～150 min保持稳定,滞留量约为总摄取量的20％.结论 18F-MyoZone可与大鼠心肌细胞内的MC-Ⅰ特异性结合,并可在心肌细胞内长时间滞留.18F-MyoZone是极具研究价值的MC-Ⅰ抑制剂类心肌灌注显像剂.