Axenfeld-Rieger综合征(ARS)是一种罕见的、涉及眼前节发育异常的常染色体显性遗传病，可伴有颅面部发育异常、牙齿缺失或小牙、脐部皮肤突出等全身其他器官发育缺陷。ARS在眼部主要表现为角膜后胚胎环、虹膜发育异常和前粘连、瞳孔偏位或多瞳孔，以及上述的不同组合，青光眼发生率较高。ARS具有表型异质性，即使在同一家系中，具有相同基因型的人表型也不尽相同。目前报道的ARS相关遗传变异主要涉及编码转录因子的 PITX2、 FOXC1基因，基因内点突变和基因删除为常见变异类型，具体致病机制尚不明确，可能与基因突变导致的基因表达量异常和蛋白质功能改变有关。个别ARS患者携带 COL4A1、 PRDM5、 CYP1B1基因突变，但其致病性仍有待进一步研究证实。本文将对ARS临床特征、相关基因以及和临床表型的关系、基因功能研究现状等进行综述。

目的:对Axenfeld-Rieger综合征(ARS)一家系进行临床检查和基因检测，寻找致病突变。方法:采用家系调查研究方法，纳入2018年于哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的中国汉族ARS一家系，该家系3代共15人，其中患者3例。详细记录家族史，进行眼科及全身一般检查。采集受检者外周静脉血2~5 ml并提取淋巴细胞基因组DNA和RNA。对先证者DNA进行外显子测序，利用人群数据库及生物信息学分析筛选可疑突变，Sanger测序和实时荧光定量PCR进行验证，对可疑突变进行保守性和有害性预测，参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南对候选罕见变异进行致病性评估。结果:3例患者均存在ARS典型的眼部、牙齿和肚脐发育异常，且均携带 PITX2基因c.525delC(p.Asp175Glufs *)杂合突变，家系中其他人员无相应临床表型且未检测到该变异位点，符合家系共分离。3例患者PITX2 mRNA相对表达量为0.672±0.063，明显低于健康对照的1.015±0.179，差异有统计学意义( t＝8.847， P<0.001)。dbSNP、1000G、gnomeAD、ExAC、Korea1K、EVS数据库中均未收录该变异，MutationTaster评为有害，受影响的氨基酸序列在9种动物中保守存在。ACMG遗传变异分类标准和指南评价该变异位点为致病变异。 结论:PITX2基因c.525delC(p.Asp175Glufs *)变异为该家系患者的致病变异，首次在中国ARS家系中报道。

神经嵴是一个动态的胚胎干细胞群体,在眼部发育中起着关键作用.神经嵴与周围的神经外胚层、表面外胚层和中胚层相互作用,发育成眼球及其附属器的多种组织结构,包括角膜基质及内皮、小梁网、虹膜基质、睫状肌、玻璃体和脉络膜血管、Muller细胞等.眼部神经嵴细胞迁移和发育异常会引起一系列复杂的眼部疾病,包括影响眼前段的疾病,如Axenfeld-Rieger综合征、Peters异常、无虹膜、原发性先天性青光眼和指甲-髌骨综合征,以及影响眼后段的缺陷性疾病,如CHARGE综合征和鳃-眼-面综合征,此外还有一些罕见的神经嵴疾病的眼部异常,如Waardenburg 综合征、Treacher-Collins 综合征和 Char 综合征等.在这里我们将神经嵴细胞发育异常导致的眼部相关疾病做一综述,探讨与神经嵴迁移和发育相关的基因,以及这些基因的突变和缺陷如何导致眼部疾病.

Axenfeld-Rieger综合征(ARS)是一种罕见的、涉及眼前节发育异常的常染色体显性遗传病,可伴有颅面部发育异常、牙齿缺失或小牙、脐部皮肤突出等全身其他器官发育缺陷.ARS在眼部主要表现为角膜后胚胎环、虹膜发育异常和前粘连、瞳孔偏位或多瞳孔,以及上述的不同组合,青光眼发生率较高.ARS具有表型异质性,即使在同一家系中,具有相同基因型的人表型也不尽相同.目前报道的ARS相关遗传变异主要涉及编码转录因子的PITX2、FOXC1基因,基因内点突变和基因删除为常见变异类型,具体致病机制尚不明确,可能与基因突变导致的基因表达量异常和蛋白质功能改变有关.个别ARS患者携带COL4A1、PRDM5、CYP1B1基因突变,但其致病性仍有待进一步研究证实.本文将对ARS临床特征、相关基因以及和临床表型的关系、基因功能研究现状等进行综述.

患者男性,30岁.因双眼视力下降数年,就诊于云南省红十字会医院眼科.眼部检查:双眼视力0.15,眼压右眼为38.6 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),左眼为40.8 mmHg;双眼前节情况见精粹图片1.诊断:双眼Axenfeld-Rieger综合征.

目的 对一个虹膜畸形青光眼核心家系的致病突变进行鉴定及遗传学分析.方法 对1例无虹膜青光眼患者进行眼专科检查,采用全外显子组测序技术筛选先证者中致病基因突变,采用Sanger DNA测序技术检测核心家系成员中致病突变位点的基因型,并对致病突变位点进行生物信息学分析.结果 患者PITX2基因(NM_000325)第二外显子存在5bp碱基缺失引起的杂合无义突变:c.296_300delAATCC (p.F99X),其父母表型未见异常,均未发现此突变,该突变为新生突变(de novo mutation).该突变在第99位密码子处产生终止密码,可形成截短蛋白.全外显子测序未在患者中发现其他已报道的相关基因突变.结论 我们的结果提示先证者的临床诊断应为由PITX2基因p.F99X新发无义突变所致的罕见常染色体显性遗传病Axenfeld-Rieger综合征(ARS).本研究结果进一步扩展了PITX2突变谱和ARS的遗传异质性,为虹膜畸形的分子病因诊断和遗传咨询提供更多实验证据.

目的:分析中国人Peters异常(PA)患者的临床特征,研究Peters异常患者PITX2及PAX6基因变异情况.方法:选取2016/2019年在常州市第二人民医院及第三人民医院眼科就诊的15例Peters异常患者,并收集详细的相关临床资料.征得患者及其家系成员的同意后抽血制备基因组DNA,用聚合酶链反应(PCR)对致病基因PITX2及PAX6的编码区及其临接内含子进行扩增后,直接测序筛查中国人群Peters异常患者PITX2及PAX6基因变异,异源双链-单链构象多态性分析(HA-SSCP)的方法对突变患者及其家系成员及80例正常对照进行验证;分析比较国内已报道的Peters异常患者PITX2及PAX6基因突变并研究其相关表型.结果:Peters异常患者15例PITX2基因突变筛查结果发现了1种新PITX2的突变c.296delG(P.R99fsx56),导致该基因的功能异常,分析突变患者临床特征,该患者右眼诊断为Axenfeld-Rieger综合征(ARS),左眼诊断为Peters异常.而家系成员中该患者父母及无亲缘关系的正常对照者均未发现相同突变,故此突变为新生突变.PAX6基因突变筛查未能发现突变.结论:PA患者15例中检测到1个新PITX2基因突变,丰富了PITX2基因突变频谱,进一步明确了PA合并ARS眼病的临床特点,为该种少见眼病的临床诊断和发病原因提供了依据.

目的:探讨Axenfeld-Rieger综合征继发青光眼患者的临床表现及其治疗.方法:回顾性病例研究.收集我院2003-01/2016-01就诊的Axenfeld-Rieger综合征继发青光眼患者15例26眼的临床资料,并进行回顾性分析.结果:患者年龄跨度为3月龄～43岁,中位数年龄为11岁.15例患者中11例(73％)为双眼患病,4例(27％)为单眼患病.临床表现方面,有20眼(77％)可见虹膜萎缩或缺损;17眼(65％)有不同程度的虹膜前粘;14眼(54％)可见瞳孔变形或多瞳;14眼(54％)可见后胚胎环;11眼(42％)有角膜大小的异常.全部患眼房角检查均可见虹膜根部附着偏前,以及不同程度的房角粘连.根据资料,全部患者中仅2例具有家族性遗传史;5例除眼部异常外还伴有牙齿、上颌骨、心血管等全身其他系统发育异常.有20眼进行了抗青光眼手术治疗,手术方式包括小梁切开术、小梁切除术、青光眼减压阀植入术等.术后随访到了9例患者(11只术眼),平均随访59mo,随访时眼压均低于术前眼压(t=2.4185,P=0.0362),其中7只术眼眼压≤21mmHg,远期手术成功率64％.结论:Axenfeld-Rieger综合征继发青光眼的临床表现多种多样,患者可同时伴有全身其他系统发育异常,该病治疗棘手,抗青光眼手术能够有效降压,改善临床症状.

Axenfeld-Rieger综合征是一组发育异常的疾病，绝大多数患者在婴幼儿和儿童期发现，是一种常染色体显性遗传病，患者一般确诊年龄在5~30岁，大约有50%的患者会发展成青光眼。目前为止，通过连锁分析和以家庭为基础的遗传研究方法已经确定了大量与眼前段发育不全相关的致病基因，其中共有5个染色体位点与ARS的发病有关，包括16q24、13q14、11p13、6p25、4q25，已发现Axenfeld-Rieger综合征相关的突变基因包括PITX2、FOXC1。本文就Axenfeld-Rieger综合征的临床特点及致病基因研究进展进行综述。

Axenfeld-Rieger综合征是指双眼发育性缺陷,伴有或不伴有全身发育异常的一组发育性疾病,较为少见,本文报道散发Axenfeld-Rieger综合征误诊1例.1病例介绍患者,男性,35岁,已婚.因“右眼视力下降多年,视物模糊加重6个月”来我院眼科就诊.全身情况:鼻根及面颊扁平,牙发育不全,前两对切牙镶假牙(图1).