2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)奥密克戎BA.4/BA.5变异株具有相对特异的变异位点，使其与血管紧张素转换酶2受体的结合能力增强，并减少了对跨膜丝氨酸蛋白酶2的依赖；奥密克戎变异株对自然感染和疫苗接种后的免疫作用会产生不同程度的免疫逃逸，其中BA.4/BA.5变异株的免疫逃逸作用更为明显。BA.4/BA.5变异株所致疾病的严重程度与BA.2变异株相比并未发生明显变化，目前的抗原和核酸检测技术仍适用。治疗策略仍是基于病情评估的分层分类治疗策略，其对小分子抗病毒药物仍敏感，而大多数单克隆抗体对BA.4/BA.5变异株的疗效降低甚至无效。随着病毒的持续传播，2019-nCoV仍将不断进化和变异，加强病毒变异的监测、继续做好疫苗研发和接种，以及加强抗病毒药物的研发是应对疫情和病毒变异的关键。

目的:分析2021年8月北京市一起入境航班关联新冠肺炎聚集性疫情中新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)基因组特征及变异情况，为疫情防控和风险评估提供参考。方法:收集此次疫情全部50例关联病例的呼吸道标本，使用数字PCR方法对病毒载量进行测定，使用高通量测序对病毒全基因组进行测定分析，对基因组数据拼接整理后进行变异位点分析及系统发生分析。结果:全部50例样本中病毒载量中位数为5.57×10 4拷贝/ml(ORF1ab基因)和5.85×10 4拷贝/ml(N基因)。共测定获得SARS-CoV-2病毒全基因组序列46份，均为Omicron变异株BA.5分支。其中21例与7例形成两个进化簇，内部全基因组核苷酸相似度高于99.993%和99.997%。 结论:该起聚集性疫情可能由两个传播链和其他散在感染共同构成，疫情病毒为境外流行的Omicron变异株BA.5分支。

目的:探讨血清γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transferase, GGT）检测值在不同年龄段胆道闭锁（biliary atresia, BA）患儿中的诊断价值及标准，以提高诊断准确率。方法:收集2012年4月至2019年7月因胆汁淤积在西安市儿童医院新生儿外科接受手术治疗的350例患儿术前一般资料，其中，男180例，女170例；根据术中胆道造影结果将患儿分为BA组244例和非BA组106例。BA组中：男106例，女138例；汉族239例，其他民族5例；足月产238例，早产6例；体重为（4.6±0.8) kg；术前最后一次GGT检测值为（622.6±505.8）U/L。非BA组中：男74例，女32例；汉族105例，其他民族1例；足月产63例，早产43例；体重为（3.7±1.1) kg；术前最后一次GGT检测值为（181.5±136.5 ）U/L。根据术前最后一次GGT检测值及当日年龄，将两组患儿分为≤30 d、31~60 d、61~90 d、>90 d这4个年龄段，BA组中，≤30 d的患儿有6例，31~60 d有130例，61~90 d有86例，>90 d有22例；非BA组中，≤30 d的患儿有3例；31~60 d有58例；61~90 d有34例；>90 d有11例。比较两组中同年龄段患儿的GGT，根据约登指数确定各年龄段及不分年龄时运用GGT检测值诊断BA的截断值，并比较其灵敏度（sensitivity，Se ）、特异度（specificity，Sp）和准确率。结果:在患儿的一般情况方面，BA组与非BA组相比，在31~60 d、61~90 d年龄段，患儿的性别、是否足月产和体重在两组间的差异均具有统计学意义（ P< 0.05）；在>90 d患儿中，是否足月产在两组之间的差异具有统计学意义（ P<0.05）；不同年龄段及不分年龄时，BA组GGT值均高于非BA组，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。患儿在≤30 d、31~60 d、61~90 d和>90 d年龄段下GGT值的受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线方面，曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为1.000、0.874、0.839和0.872；各年龄段中运用GGT值诊断BA的最佳截断值分别为305 U/L、236 U/L、319 U/L和331 U/L；不分年龄时的AUC为0.851，最佳截断值为305 U/L。患儿在不同年龄段下运用GGT值诊断BA的区分度方面，年龄≤30 d时运用GGT诊断BA的Se、Sp和准确率均为100%；31~60 d时的Se、Sp和准确率分别为71.5%、87.9%和76.6% ；61~90 d时的Se、Sp和准确率分别为70.0%、85.3%和74.2%；>90 d时的Se、Sp和准确率分别为77.3%、100%和81.8%；不分年龄时Se、Sp和准确率分别为68.3%、87.7%和74.2%。 结论:GGT值对BA的诊断具有一定的价值，但在不同年龄段BA患儿中差异较大，在31 ~ 60 d运用GGT值诊断BA的价值相对较高。

目的:检测胆道闭锁（biliary atresia，BA）患儿肝组织中CD4 +T细胞和炎症因子IL-6、IL-8、IL-33的表达水平，并探讨其与术后胆管炎及早期退黄之间的关系。 方法:选取2018年6月至2020年5月遵义医科大学附属医院收治的29例BA患儿和16例先天性胆管扩张症（congenital biliary dilatation，CBD）患儿的肝脏标本。HE染色及免疫组织化学检测CD4 +T细胞、IL-6、IL-8、IL-33的表达及分布。记录BA患儿术前、术后1周、2周及3个月总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平和胆管炎发生情况，根据胆管炎发生情况分为胆管炎、无胆管炎、早期胆管炎、晚期胆管炎、频发胆管炎和偶发胆管炎。分析比较BA患儿肝脏炎症水平与术后胆管炎的发生及黄疸清除之间的关系。 结果:HE染色结果显示BA患儿肝脏汇管区浸润着大量炎症细胞，伴肝内胆汁淤积、小胆管增生以及肝细胞水肿，CBD患儿肝组织汇管区见轻度炎症细胞浸润。免疫组织化学染色结果显示BA患儿中CD4 +T细胞、IL-6、IL-8、IL-33表达水平高于CBD患儿。ROC曲线分析显示，CD4 +T细胞、IL-6和IL-8的平均光密度值鉴别BA与CBD的曲线下面积分别为0. 869、0. 886和0. 838。胆管炎患儿CD4 +T细胞、IL-6、IL-8表达水平高于无胆管炎患儿，早期胆管炎患儿CD4 +T细胞表达水平高于晚期胆管炎患儿，频发胆管炎患儿CD4 +T细胞、IL-6、IL-8、IL-33表达水平稍高于偶发胆管炎患儿。BA患儿CD4 +T细胞表达水平与术后3个月TBIL下降率呈负相关（r=-0. 532， P=0. 034），IL-8和IL-33表达水平与术后1周TBIL下降率呈负相关（r=-0. 384， P=0. 048；r=-0. 568， P=0. 002）。 结论:BA患儿肝脏组织中CD4 +T细胞、IL-6、IL-8及IL-33高表达，可能易发胆管炎。CD4 +T细胞、IL-8、IL-33表达水平越高，早期黄疸清除率越低，可作为早期黄疸清除率的预测指标。

目的:分析胆道闭锁（biliary atresia，BA）肝内三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid structures，TLSs）的数量、类型及内部Treg、Tfh浸润水平与患儿预后的关系。方法:选取2015年2月至2017年5月在复旦大学附属儿科医院接受Kasai手术患儿30例（BA组）肝脏标本，根据患儿术后5年的随访情况将其分为：预后良好组（BA-Good，19例）、预后不良组（BA-Poor，11例），7例胆总管囊肿患儿肝脏标本为对照组。肝楔形活检样本行HE染色、免疫荧光染色，观察TLSs的形态特征并通过细胞计数将其分为Ⅰ型，Ⅱ型，Ⅲ型，比较不同组间TLSs总数及分型占总数的百分比，以及TLSs中Treg与Tfh的浸润水平差异。组间进行Mann-Whitney U和Kruskal-wallis检验，绘制ROC曲线，计算曲线下面积，确定最佳临界值。结果:①BA组的TLSs总数[9. 50（7. 75，13. 75）]较对照组[6. 00（4. 00，6. 00）]显著增加（ P =0. 0002）；BA组Ⅰ型TLSs的百分比明显降低[（27. 53±2. 04）%比（49. 22±6. 18）%， P= 0. 0022]，Ⅲ型TLSs的百分比明显升高[（28. 82±2. 27）%比（9. 18±3. 26）%， P =0. 0007]。②Ⅲ型TLSs的百分比预后不良组较预后良好组显著升高[（39. 25±2. 85）%比（22. 79±2. 22）%， P= 0. 0020]。③以Ⅲ型TLSs百分比和患儿的预后绘制ROC曲线：AUC为0. 93， P =0. 0001，36. 50%为最佳临界值，敏感度为0. 82，特异度为1. 00。④与对照组相比，BA组TLSs内部Tfh的浸润水平明显升高[（0. 0391±0. 0042）%比（0. 0063±0. 0027）%， P =0. 0018]，Treg的浸润水平显著降低[（0. 0023± 0. 0014）%比（0. 0082±0. 0021）%， P <0. 0001]。⑤Ⅲ型TLSs的百分比≥36. 50%时，Tfh细胞的浸润水平有升高趋势[（0. 0469±0. 0051）%比（0. 0344±0. 0032）%， P =0. 0524]，Treg的浸润水平明显降低[（0. 0012±0. 0001）%比（0. 0016±0. 0001）%， P =0. 0052]。 结论:胆道闭锁肝脏中TLSs数目增多，Ⅲ型TLSs的百分比增加提示患儿预后不良；胆道闭锁肝组织TLSs中Tfh浸润水平增加，Treg浸润水平降低，共同促进了TLSs的成熟，与患儿预后不良有关。

目的:应用相位对比磁共振血管成像（PC MRA）定量研究脑后循环缺血（PCI）患者的功能性后交通动脉（F-PCoA）的血流动力学特征及临床意义。方法:回顾性搜集2015年4月至2017年3月南方医科大学顺德医院的PC MRA资料，临床诊断PCI且存在F-PCoA者26例（PCI组），临床排除PCI者25例（非PCI组），其中包括10例存在F-PCoA（非PCI组1）和15例不存在F-PCoA（非PCI组2）。记录基底动脉（BA）的截面积和平均流量、平均流速、最小流量、最大流量、最小流速、最大流速，并计算流量峰高（最大流量-最小流量）、流速峰高（最大流速-最小流速），记录F-PCoA的亚型、截面积、平均流量、平均流速，根据流速的正负号判断血流方向，计算F-PCoA前向后绝对流量（左侧F-PCoA前向后绝对流量＋右侧F-PCoA前向后绝对流量），并进行统计分析。结果:将PCI组和非PCI组1中存在F-PCoA的36例分为3型：（1) A型：F-PCoA与解剖性后交通动脉（A-PCoA）一致30例；（2) B型：F-PCoA与A-PCoA不一致5例；（3) C型：混合型，一侧F-PCoA与A-PCoA一致但另一侧不一致1例。PCI组与非PCI组1的F-PCoA亚型构成比差异无统计学意义（χ 2=0.609， P=0.737）、前向后绝对分流量差异无统计学意义（ t=-0.576， P=0.568），一个心动周期内同一支F-PCoA的血流可为单向或双向，同一病例双侧F-PCoA的血流方向可相同也可不同，但PCI组的F-PCoA前向后绝对分流量曲线有更明显的主波峰。非PCI组中，非PCI组1和非PCI组2的比较，仅BA横截面积差异有统计学意义（ t=-2.856， P=0.009），而性别构成、年龄分布、BA平均流量、平均流速、最小流量、最大流量、流量峰高、最小流速、最大流速及流速峰高差异均无统计学意义。 结论:应用PC MRA可定量分析F-PCoA的血流方向、流速及流量等血流动力学信息，F-PCoA的前向后绝对分流量结合血流曲线的形态改变，可能为PCI诊疗提供新的辅助参考信息。

目的:通过实验研究胆道闭锁(biliary atresia，BA)患儿总胆固醇(total cholesterol，TC)对胆管损伤的影响，并探讨其免疫学机制。方法:回顾性收集2011—2020年间广州市妇女儿童医疗中心收治的118例经术中胆管造影确诊的BA患儿、80例同龄婴儿肝炎综合征(infantile hepatitis syndrome，IHS)患儿以及165例无肝病学证据且无肝功能异常的同龄正常对照(normal control，NC)儿童外周血TC含量。分析TC与胆管损伤各指标及多种与BA形成相关免疫细胞之间的关联。在体外CD177 ＋中性粒细胞与胆道上皮细胞(biliary epithelial cell，BEC)共培养体系中加入胆固醇，观察其对BEC凋亡的影响，同时观察加入胆固醇刺激后CD177 ＋中性粒细胞内相关指标的变化；根据外周血TC检测数值将BA患儿分为高胆固醇BA组、正常胆固醇BA组，通过RNA测序分析，比较高胆固醇组、正常胆固醇组BA患儿CD177 ＋中性粒细胞基因表达差异。 结果:BA患儿外周血TC含量为4.9(4.0，6.1)mmol/L，高于NC组的3.7(3.1, 4.1)mmol/L及IHS组的4.2 (3.3，5.4)mmol/L，差异有统计学意义( P<0.05)；BA患儿外周血TC含量[4.9(4.0, 6.1)mmol/L]与胆管损伤指标γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase，GGT)含量[497.0(298.5，843.0)U/L]呈正相关( r＝0.401， P<0.05)，同时与直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)、总胆汁酸(total bile acid，TBA)含量呈正相关( r＝0.338， P<0.05； r＝0.235， P<0.05)；在肝脏组织胆管细胞凋亡数量比例层面，高胆固醇BA组为0.724±0.146，正常胆固醇BA组为0.232±0.141，NC组(患儿年龄相近门静脉海棉样变儿童)为0.242±0.228，高胆固醇BA组与其余两组间差异有统计学意义( P<0.05)；BA患儿外周血TC含量[4.4(3.1，5.5)mmol/L]与外周血CD177 ＋中性粒细胞比例[(26.5±6.4)%]呈正相关( r＝0.503， P<0.05)，与外周血单核细胞[1.0(0.8，1.2)×10 9/L]、中性粒细胞[(3.2±1.4)×10 9/L]无相关性( P>0.05); BA患儿外周血TC含量[(4.7±1.6)mmol/L]与外周血T细胞数量(4 952.1±1 985.0)个/μL呈正相关( r＝0.488， P<0.05)，与外周血B细胞971.0(664.8，1 636.1)个/μL无相关性( P>0.05)；与正常胆固醇BA组相比，高胆固醇BA组线粒体氧化磷酸化相关基因( CYBB、 CALR、 MT- CYB、 MT- ND5、 MT- ND1)表达显著上调，差异有统计学意义( P<0.05)；在胆固醇刺激下，CD177 ＋中性粒细胞中代表线粒体氧化磷酸化的指标TOMM20及DNA 8-OHdG的平均荧光强度分别为73.47±6.36、159.07±10.17，较刺激前差异有统计学意义( P<0.05)，而CD177 ＋中性粒细胞胞外诱捕网指标MPO和H2B分别为60.51±4.26、157.46±9.40，较刺激前差异有统计学意义( P<0.05)；同时在CD177 ＋中性粒细胞与BEC共培养体系中，加入胆固醇刺激后BEC细胞活率较刺激前差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:胆道闭锁中胆固醇可上调CD177 ＋中性粒细胞线粒体氧化磷酸化水平，促进胞外诱捕网的释放，引起胆管损伤。

目的:探讨细支气管腺瘤（BA）的CT影像特征，以提高对该病的认识和术前诊断的准确度。方法:回顾性分析2018年12月至2020年11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院经手术病理确诊的69例BA患者的临床、影像学和病理学资料，评估并记录病灶的类型、部位、与邻近胸膜关系、大小、形态学特征（分叶征、毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征）及其CT随访资料。结果:69例BA中，25例术前胸部CT可检出病灶，44例胸部CT未能检出病灶。25例中，病灶为实性型8例、磨玻璃型8例、囊腔型6例、囊肿型3例；位于右肺上叶1例、右肺中叶2例、右肺下叶12例、左肺上叶5例、左肺下叶5例；10例病灶贴邻胸膜，15例病灶与邻近胸膜距离（10±7）mm。1例囊肿型BA病灶内见钙化。25例BA病灶直径4.4~30.3 mm，中位数9.6 mm；有分叶征20例、毛刺征11例、空泡征12例、胸膜凹陷征6例。11例BA患者接受术前随访，4例直径增长，其中实性型2例、磨玻璃型1例、囊腔型1例，生长速率0.43~2.14 mm/年，中位数1.67 mm/年；术前随访中新发毛刺征、空泡征和分叶征各1例。13例BA患者手术后复查胸部CT均未出现复发或转移。结论:BA的CT影像学表现多样，常为肺内单发的实性结节或磨玻璃密度结节，少数可呈囊腔型或囊肿型；病变可有分叶、空泡及毛刺，钙化罕见；少部分在随访过程中增大。

目的:分析2022年12月—2023年1月四川省境外输入新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)变异株分布情况和全基因组特征。方法:选取2022年12月—2023年1月核酸检测荧光阈值(Ct)≤32的四川省境外输入SARS-CoV-2阳性病例鼻、咽拭子样本108份。采用全基因组靶向扩增结合Illumina NextSeq? 2000测序系统进行病毒全基因组测序；Nextclade和Pangolin平台判定病毒谱系及型别，分析病毒基因组变异特征；应用最大似然法构建系统进化树。结果:本研究共获得55株覆盖度>95%的SARS-CoV-2全基因组序列，均为Omicron变异株，与Wuhan-Hu-1参考株基因组序列相比较，21L、22B、22D、22E和22F基因型的核苷酸突变和氨基酸突变中位数分别为93、75、92、78、92个和68、53、68、69、65个。2022年12月—2023年1月，四川省境外输入SARS-CoV-2的主要流行株为BA.5.2(10.91%，6/55)、XBB.1.1(9.09%，5/55)、BF.7.14(7.27%，4/55)和BQ.1.1(7.27%，4/55)。结论:变异株分布情况在一定程度上能够反映全球流行趋势，但跟国内本土流行变异株分布存在较大差异，具有流行优势的XBB变异株在成为全国范围内(不包括中国港澳台地区)主要流行株之前，即在入境旅客中大量检出。

目的:探讨细支气管腺瘤（bronchiolar adenoma，BA）术中冷冻切片病理形态特征及所面临的陷阱和挑战。方法:收集2019年1月至2022年3月上海市肺科医院诊断的174例BA患者的临床病理学资料，统计并分析BA冷冻和石蜡切片诊断一致性及不一致的原因。结果:174例BA患者中，男性67例（38.5%），女性107例（61.5%），平均年龄57.0岁（范围28~88岁）。病变平均最大径9.0 mm（范围3~35 mm）。近端型BA和远端型BA分别为24例（13.8%）和150例（86.2%），冷冻和石蜡切片诊断不符合率分别为16.7%（4/24）和24.0%（36/150）；其中，90.0%（36/40）的不符合病例为远端型BA，3例（3/174，1.7%）BA因冷冻切片性质难定或误诊为恶性肿瘤行扩大切除术。56例误诊及性质难定病例的冷冻切片中，能识别双层结构或纤毛结构5例（8.9%），细胞成分多样11例（19.6%），病变的中央区域与周围区域结构及细胞一致性高者20例（35.7%），细胞具有轻度异型性30例（53.6%）。结论:远端型BA冷冻切片易误诊，除双层结构，细胞成分多样及细胞异型性小等特征外，还具有病变中央区域与外周区域的组织结构和细胞形态一致性高的特点。冷冻切片性质难定病例，与胸外科医师良好沟通后，可作描述性诊断。