目的:分析新生儿枫糖尿症（maple syrup urine disease，MSUD）的临床特征和基因特点。方法:选择2017年1月至2023年10月西安交通大学附属西安市儿童医院新生儿科收治的MSUD患儿临床资料进行回顾性分析。结果:共纳入MSUD患儿5例，其中男2例，女3例，起病日龄6~9 d，1例有阳性家族史。5例首发症状均为喂养困难、反应差，病情进展期出现激惹、精神萎靡、肌张力和原始反射改变、频繁抽搐发作、呼吸困难及意识障碍，5例均有枫糖样体味。5例患儿血常规、血生化、血氨、血清乳酸、C反应蛋白及降钙素原均正常，血清支链氨基酸、尿支链α-酮酸明显升高。5例头颅影像学均显示弥漫性脑水肿，以双侧基底节区改变为著。全基因组外显子测序共发现9个变异位点，其中BCKDHA基因变异位点2个，BCKDHB基因变异位点4个，DBT基因变异位点3个。入院后均予禁食、抗惊厥及对症支持治疗，4例病情进行性加重，放弃治疗后很快死亡；1例予饮食控制，补充维生素B 1、左卡尼汀，病情好转，1岁行肝移植，现生长发育同正常同龄儿。 结论:新生儿MSUD临床特征为喂养困难、反应差、肌张力改变、频繁抽搐发作、枫糖样体味及弥漫性脑水肿，血支链氨基酸、尿支链α-酮酸升高为重要诊断线索，确诊依靠基因检测，早期干预可改善预后。

回顾性分析1例经典型枫糖尿症患儿的临床特点及基因突变特点。患儿，男，出生7 d出现不明原因拒奶，反应差，口吐白沫，同时出现脑病症状。血串联质谱提示总亮氨酸浓度异常升高，尿气相色谱/质谱结果提示2-羟基异戊酸、2-酮-异戊酸、2-酮-3-甲基戊酸、2-酮-异己酸均明显增高，基因检测结果显示 BCKDHB基因c.1028delC(p.S343Lfs*9)纯合突变。了解该病的临床症状及基因突变特点，有助于该疾病的早发现、早诊断，以最大程度改善该疾病的预后。

目的:对来自两个枫糖尿病(maple syrup urine disease，MSUD)家系的3例患儿进行分析，明确其遗传学病因。方法:用高通量测序法对患儿进行基因变异检测，并用Sanger测序对候选变异进行验证。结果:家系1患儿携带 BCKDHB基因(NM_000056)c.560G>T(p.Gly187Val)纯合突变，家系2患儿携带 BCKDHB基因的复合杂合突变c.197-2A>G(splicing)/c.218delT(p.F74Sfs*4)。其中c.560G>T与c.218delT既往均未见报道。 结论:上述发现丰富了MSUD致病基因 BCKDHB的变异谱。

目的 研究枫糖尿症的临床、治疗及基因突变特点.方法 13例患儿中男6例,女7例,仅1例为新生儿筛查发现,12例于2d～1岁6个月发病,分别因“呕吐、喂养困难、昏迷及智力运动发育落后”就诊,对患儿进行血液氨基酸、血清支链氨基酸测定,并进行基因分析.结果 13例患儿于16 d～1岁8个月时来院,其中11例为新生儿早期发病,符合经典型;1例为幼儿期发病,符合中间型;1例新生儿筛查检出的患儿于9d时就诊,现2.5岁,无症状,发育良好,分型不明.11例经典型患儿智力运动发育落后,治疗前均伴有枫糖样体臭.患儿血清支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、别异亮氨酸).10例患儿接受了基因分析,共检出14种突变,其中BCKDHA基因突变7种(c.178G＞T、c.491T＞C、c.659C＞T、c.740A＞G、c.1214_1219dupCCAACC,c.1234G＞A及IVS6+1delG),BCKDHB基因突变5种(c.482T＞G、c.508C＞T、c.767A＞G、c.768C＞G及IVS4,-2A＞C),DBT基因2种突变(c.1A＞G及c.1150A＞G).3例患儿死亡,2例为死亡后诊断,1例于4岁6个月时因感染诱发代谢危象,死于呼吸衰竭.10例经治疗后病情好转,2例智力运动正常.结论 枫糖尿症是一种罕见的致死性氨基酸代谢病,以代谢紊乱及脑损害为主要特点,若不及时干预,病死率及致残率很高.新生儿筛查、早期诊断、饮食治疗是改善预后的关键.

目的 对一例枫糖尿症(maple syrupurine disease,MSUD)患儿进行临床特征的描述及相关致病基因的突变分析,从遗传学角度明确其发病原因.方法 患儿女,生后9天因喉中痰响伴喂养困难入院,收集患儿的临床资料及影像学检查等,提取患儿及其父母的外周血基因组DNA,首先对患儿进行枫糖尿症相关致病基因BCKDHA,BCKDHB,DBT和DLD基因的外显子及其侧翼区进行一代测序,分析其可疑致病位点后对其父母进行遗传共分离验证.结果 患儿表现为生后喂养困难,精神欠佳,肌张力减低,代谢性酸中毒,尿液有枫糖味等,头颅核磁示双侧大脑脚、脑干及双侧小脑半球多发异常信号,血串联质谱及尿气相色谱-质谱结果均符合枫糖尿症的诊断.基因测序结果显示患儿在BCKDHB基因上携带父源性c.550de1T (p.Ser184fs)突变和母源性c.956_957de1TG (p.Va1319fs)突变,形成复合杂合突变.这两个位点均为国际上未报道过的新突变.且ACMG标准评级均为致病性突变.结论 BCKDHB基因的c.550de1T (p.Ser184fs)和c.956_957de1TG(p.Va1319fs)复合杂合突变是该患儿的致病原因,该研究进一步扩展了BCKDHB基因的突变谱,且可为该家庭的优生优育提供一定的理论依据.

目的 对1个枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)家系进行致病基因突变分析,明确其遗传学病因.方法 应用PCR-Sanger测序方法对先证者BCKDHA和BCKDHB基因的外显子编码区进行序列突变分析.明确患儿致病突变后,先证者母亲于孕12周抽取胎盘绒毛进行产前基因诊断.结果 测序结果显示先证者携带BCKDHB基因c.284G＞C(p.Gly95Ala)和c.853C＞T(p.Arg285*)复合杂合突变;先证者父亲携带c.284G＞C(p.Gly95Ala)杂合突变,母亲携带c.853C＞T(p.Arg285*)杂合突变.其中c.853C＞T(p.Arg285*)为已报道的致病突变,c.284G＞C(p.Gly95Ala)为未报道过的新突变.产前诊断结果显示胎儿为c.853C＞T(p.Arg285*)杂合突变携带者,出生后表型和智力发育正常.结论 BCKDHB基因c.284G＞C(p.Gly95Ala)和c.853C＞T(p.Arg285*)突变为该家系的致病原因,遗传学病因的明确为家系产前诊断提供了依据.

目的 探讨1例经典型枫糖尿症(maple syrup urine disease,MSUD)患儿的遗传学病因.方法 采用二代高通量测序技术对新生儿疾病筛查诊断的1例经典型MSUD患儿BCKDHA基因的9个外显子、BCKDHB基因的10个外显子、DBT基因的11个外显子和DLD基因的14个外显子进行序列捕获和测序,确定可疑的突变位点,并用Sanger测序技术进行双向验证和父母验证.应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变导致蛋白质结构及功能的变化,分析突变位点的变异性质.结果 高通量测序发现患儿BCKDHB基因存在第5外显子c.550delT缺失突变和第10外显子c.1046G＞A错义突变;未检测到BCKDHA基因、DBT基因、DLD基因的突变.Sanger测序验证了高通量测序的结果.患儿父亲携带BCKDHB基因c.1046G＞A杂合突变.母亲携带BCKDHB基因c.550delT杂合突变.c.1046G＞A错义突变为已报道过的突变,c.550delT突变为未报道过的新突变.两个突变均涉及高度保守的位点,突变导致支链酮酸脱氢酶复合体(branched-chain α-ketoacid dehydrogenase complex,BCKD) E1β亚单位一级、二级结构及功能结构域明显改变,BCKD活性降低.结论 BCKDHB基因c.550delT和c.1046G＞A复合杂合突变为该经典型MSUD患儿的遗传学病因,c.550delT突变的检出丰富了BCKDHB基因的突变谱.

目的 分析5例枫糖尿症(MSUD)患儿的遗传学病因.方法 采用二代高通量测序技术对5例MSUD患儿BCKDHA基因的9个外显子、BCKDHB基因的10个外显子、DBT基因的11个外显子、DLD基因的14个外显子及剪接位点附件区域进行序列捕获和测序,检出的突变位点进行父母验证,同时用PolyPhen2、MutationTaster等软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变导致蛋白质结构及功能的变化,分析突变位点的变异性质.结果 5例患儿共检测到9个突变位点,分别为BCKDHA基因c.940C＞T、c.992dupA,BCKDHB基因c.853C＞T、c.1039-3C＞A、c.550delT、c.1046G＞A、c.383G＞A、c.490G＞A、c.410C＞T.经过检索c.992dupA、c.1039-3C＞A为首次报道突变.4例患儿的突变分别来自父母,只有1例患儿的突变来自母亲.软件预测外显子区域的突变很可能致病,SPANR分析内含子突变能够改变剪接位点而致病.空间模型和PBD二级结构分析结果显示,c.940C＞T、c.992dupA、c.853C＞T、c.550delT编码产生截短蛋白,其他点突变导致蛋白质自突变位点可能丢失相应的二级结构.结论 5例MSUD患儿共检出9个突变位点,其中c.992dupA、c.1039-3C＞A为新发现的MSUD致病突变位点,丰富了MSUD致病基因谱.

枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病.其支链α-酮酸脱氢酶复合体突变基因目前至少有BCKDHA、BCKDHB、DLD和DBT 4个致病基因.其临床表现较为复杂,早期主要表现为喂养困难、嗜睡、肌张力改变及特殊的枫糖浆尿味,随着病情进展出现抽搐、低血糖、昏迷及全身衰竭症状.MSUD新生儿期极易漏诊或误诊.近年来关于MSUD的研究取得了新的进展,尤其在基因检测及治疗方面较为显著,作者就该病在病因、病理生理、临床表现、辅助检查及治疗等方面的研究进展作一综述.

目的 对1例枫糖尿症(maple syrup urine disease,MSUD)患者家系的基因突变,明确其遗传学病因,并应用于产前诊断.方法 选取2017年在深圳市妇幼保健院新生儿科诊断的一例枫艚尿症患儿,女孩,发病年龄为出生后6天,采用二代高通量测序方法对患儿及父母进行BCKDHA基因、BCKDHB基因、DBT基因、DLD基因4个基因外显子编码区进行序列的捕获及测序,确定可疑的突变位点.用Sanger测序进行验证.应用生物信息学软件预测突变位点的氨基酸进化保守性和蛋白质结构及功能变化,并在患儿母亲再次妊娠时抽取胎儿绒毛组织,提取DNA,对相应的基因突变进行检测,用于产前诊断.结果 高通量测序发现患儿BCKDHB基因双重杂合突变,为第7外显子c.818C＞T,第9外显子c.988G＞A两个基因错义突变,其中c.818C＞T遗传自于患儿母亲,c.988G＞A遗传自于患儿父亲.c.818C＞T为未报道过的新突变.两个突变位点均位于高度保守区域,突变导致相应氨基酸和蛋白质的结构及功能变化,从而影响支链氨基酸脱氢酶复合体的活性.患儿母亲再次妊娠未检测到BCKDHB基因相关突变.结论 通过二代测序技术对枫糖尿症患儿家系相关基因序列的捕获及测序,了解MSUD的患儿的突变情况,且发现一个未报道过的新突变.并成功用于产前诊断.