目的:对来自两个枫糖尿病(maple syrup urine disease，MSUD)家系的3例患儿进行分析，明确其遗传学病因。方法:用高通量测序法对患儿进行基因变异检测，并用Sanger测序对候选变异进行验证。结果:家系1患儿携带 BCKDHB基因(NM_000056)c.560G>T(p.Gly187Val)纯合突变，家系2患儿携带 BCKDHB基因的复合杂合突变c.197-2A>G(splicing)/c.218delT(p.F74Sfs*4)。其中c.560G>T与c.218delT既往均未见报道。 结论:上述发现丰富了MSUD致病基因 BCKDHB的变异谱。

目的:了解气相色谱-质谱技术检测尿有机酸水平诊断的遗传代谢病患儿的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病疾病谱。方法:回顾性分析2005年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属新华医院诊断为遗传代谢病的2 461例患儿的疾病谱，患儿均通过气相色谱-质谱尿有机酸谱检测，并结合血串联质谱氨基酸及酰基肉碱检测结果及基因变异检测结果诊断。结果:2 461例患儿中男1 446例，女1 051例，共有32种遗传代谢病，其中氨基酸代谢病10种662例（26.9%），常见的前6种疾病为高苯丙氨酸血症、希特林蛋白缺乏症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、枫糖尿病、尿黑酸尿症及酪氨酸血症-Ⅰ型；有机酸血症17种1 683例（68.4%），常见的前6种疾病为甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症-Ⅰ型、异戊酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症及多种羧化酶缺乏症；脂肪酸β氧化代谢病5种116例（4.7%），常见的前2种疾病为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。结论:气相色谱-质谱技术尿有机酸谱检测诊断的疾病中有机酸血症最常见，然后为氨基酸代谢病及脂肪酸氧化代谢病。

报道1例因两次口服复方地芬诺酯后出现步态不稳导致运动不能、行走困难，最终诊断为枫糖尿病的患儿并复习相关文献。患儿女，现14岁，18月龄时口服复方地芬诺酯后出现嗜睡、不能行走，遂一直口服以维生素B 1为主的B类维生素治疗，之后13年患儿可正常生活学习。14岁4月龄时因腹泻误服复方地芬诺酯再次出现步态不稳就诊。检查支链氨基酸水平增高，基因检测显示BCKDHA基因c.745G>A（p.G249S）、c.485-1G>C复合杂合变异，确定诊断为枫糖尿病。文献复习共检索到国内外文献报道以步态不稳起病的枫糖尿病患儿共11例，但尚无因口服复方地芬诺酯后枫糖尿病患者迅速出现步态不稳的报道。

目的 研究新生儿遗传罕见病的早期识别及诊断方法.方法 回顾性分析2014-2022年新乡医学院第一附属医院新生儿科、新乡市妇幼保健院新生儿科、泰安市中心医院新生儿科及佛山市妇幼保健院新生儿科收治的82例遗传罕见病病例的临床资料、实验室检查及基因检测结果.结果 82例遗传罕见病中肝脏疾病15例(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症2例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症或鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 1例,吉尔伯特综合征6例,钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病2例,低碱性磷酸酶血症1例),神经肌肉疾病17例(早发性脑病5例,良性家族性新生儿癫痫5例,钼辅因子缺乏症A型1例,先天性肌无力综合征5型1例,7型杆状体肌病1例,3型杆状体肌病1例,Miller-Dieker综合征1例;德朗热综合征1例,PURA综合征1例),呼吸系统疾病1例(先天性中枢低通气综合征),泌尿系统疾病5例(巴特综合征3型3例,先天性肾病综合征2例),遗传代谢病23例(甲基丙二酸血症12例,高草酸尿症2例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,异戊酸血症2例,枫糖尿病1例,核基因变异所致新生儿原发性线粒体病4例,糖原累积症Ⅱ型1例),免疫缺陷7例(重症联合免疫缺陷1例,22q11.2微缺失综合征5例,湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征1例),皮肤疾病2例(SAM综合征1例;色素失禁症1例),内分泌疾病4例(甲状腺激素合成障碍性先天性甲减2例,先天性肾性尿崩症2例),微缺失或微重复1例(16p11.2微缺失综合征),表观遗传病2例(Beckwith-Wiedemann综合征1例;Prader-Willi综合征1例),涉及多个系统疾病5例(复合型甘油酸激酶缺乏症1例,CHARGE综合征2例,努南综合征5型1例,努南综合征8型1例).结论 新生儿遗传罕见病涉及多系统,对体格检查、实验室检查、彩超及头颅MRI异常进行综合判断,积极给予血串联质谱、尿气相色谱-质谱筛查和基因检测有助于早期发现新生儿遗传罕见病.

枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)是一种先天性支链酮酸脱氢酶复合体(branched chain keto acid dehydrogenase complex,BCKAD)缺陷导致的氨基酸代谢障碍疾病,属于常染色体隐性遗传,患病率约1/18.5万[1].

枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)是一种常染色体隐性遗传病,因患儿尿中排出大量支链α-酮-β-甲基戊酸具有特殊的枫糖气味而得名.该病是由于支链酮酸脱氢酶复合体(BCKAD)缺陷导致支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)代谢受阻,其相应酮酸衍生物在体内蓄积,造成严重的全身代谢反应异常[1].该病在早产儿及足月儿发病的临床特点不一.本文报道吉林大学白求恩第一医院收治的3例新生儿枫糖尿病患儿资料,其中2例胎龄29周早产儿,1例胎龄38周足月儿,病例收治时间分别为2016-10-14至2016-11-19、2016-04-29至2016-06-16、2016-01-25至2016-02-13.目的在于探讨不同胎龄新生儿枫糖尿病的临床特点及诊治经验,以增强新生儿科医生对该类疾病的认识.

目的 探讨枫糖尿病(MSUD)患者血串联质谱亮氨酸、缬氨酸、LEU/PHE、VAL/PHE及尿液气相色谱2-酮-异戊酸、2-酮-异己酸、2-酮-3-甲基戊酸的检测数据及临床诊断为诊断枫糖尿病积累经验.方法 分析2013年1月份至2017年5月份21例枫糖尿病临床患儿的血串联质谱(亮氨酸、缬氨酸、LEU/PHE、VAL/PHE)及尿液气相色谱(2-酮-3-甲基戊酸、2-酮-异戊酸、2-酮-异己酸)检测数据及临床诊断进行分析.结果 21例枫糖尿病患者中新生儿期发病的有15例(71.4％)、1岁以内发病的有3例(14.3％)、1岁以上发病的有3例(14.3％);临床表现常见喂乳困难、抽搐、反应差、尿异味、肌张力异常,实验室常规检查以代谢性酸中毒、高血氨、乳酸增高最多见;21例血串联质谱检测亮氨酸浓度在579.39～ 7172.76 μmol/L (93～ 365)、缬氨酸浓度在325.97 ～ 1247.23 μ mol/L(61 ～ 307)、LEU/PHE在8.14～86.97(1.5～6.19)、VAL/PHE在1.88～19.28 (1.3～5.9);15例枫糖尿病患者中尿液气相色谱检测2-酮-异戊酸、2-酮-异己酸、2-酮-3-甲基戊酸均呈现不同程度增高,2-酮-异己酸浓度在0.59～817.07 nmol/(mg.肌酐)(＜0.48)、2-酮-异戊酸浓度在6.79～83.15 nmol/(mg.肌酐)(＜0.1)、2-酮-3-甲基戊酸浓度在0.59～95.63 nmol/(mg.肌酐)(＜0.28).结论 枫糖尿病多在新生儿期发病,临床表现以喂乳困难、抽搐、反应差、尿异味、肌张力异常为主;常规实验室检查可见代谢性酸中毒及血氨增高;血串联质谱以亮氨酸、缬氨酸显着增高、尿检2-酮-异己酸、2-酮-异戊酸、2-酮-3-甲基戊酸增高为诊断枫糖尿病的特异性标志物,临床上诊断枫糖尿病需将两种检测方法结合以减少漏诊及误诊.

病例资料病例1,患儿,女,12天,早产儿,产后反应差,突发性、四肢划船样抽搐伴面色青紫.母性首胎为宫内发育迟缓行流产;二胎系早产,生后亦出现抽搐,纳奶欠佳,治疗无好转,夭折.该患儿查体示四肢肌张力减低,原始反射减弱.血常规各项指标正常,血氨及乳酸异常增高.MRI检查示:颅内中线结构居中,脑室系统未见明显扩张,两侧大脑半球白质含水量较多(图1a);DWI示双侧尾状核、内囊后肢、丘脑、大脑脚、中脑、延髓及小脑白质信号明显增高(图1b～1d),ADC值减低.血滤纸片串联质谱提示:亮氨酸(Leu) 1354.582 μmol/L,缬氨酸(Val)508.999 μmol/L,Val/苯丙氨酸(Phe)9.101,Leu/Phe 24.22.尿液气相色谱质谱提示.2-羟基异戊酸、2-酮异戊酸、2-酮-3-甲基戊酸、2-酮异己酸显著增高,提示枫糖尿病.透析治疗后患儿生理状态有所好转,血氨及乳酸值降低.

目的 对1个枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)家系进行致病基因突变分析,明确其遗传学病因.方法 应用PCR-Sanger测序方法对先证者BCKDHA和BCKDHB基因的外显子编码区进行序列突变分析.明确患儿致病突变后,先证者母亲于孕12周抽取胎盘绒毛进行产前基因诊断.结果 测序结果显示先证者携带BCKDHB基因c.284G＞C(p.Gly95Ala)和c.853C＞T(p.Arg285*)复合杂合突变;先证者父亲携带c.284G＞C(p.Gly95Ala)杂合突变,母亲携带c.853C＞T(p.Arg285*)杂合突变.其中c.853C＞T(p.Arg285*)为已报道的致病突变,c.284G＞C(p.Gly95Ala)为未报道过的新突变.产前诊断结果显示胎儿为c.853C＞T(p.Arg285*)杂合突变携带者,出生后表型和智力发育正常.结论 BCKDHB基因c.284G＞C(p.Gly95Ala)和c.853C＞T(p.Arg285*)突变为该家系的致病原因,遗传学病因的明确为家系产前诊断提供了依据.