目的:提高对肺血管型Ehlers-Danlos综合征的病理学特征的认识。方法:收集2018至2019年广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院3例肺血管型Ehlers-Danlos综合征患者资料，结合文献分析该疾病临床表现、影像学特点、病理学特征、病因、鉴别诊断及预后。结果:3例患者均为男性，年龄分别为37、20和30岁。例1患者临床症状为反复咯血，胸部CT见双肺多发外周局限性支气管稍扩张伴周围斑片状或磨玻璃样模糊影。例2和例3患者主要症状为咳嗽、咳痰，痰中带血，胸部CT均可见多发薄壁囊腔伴小结节影。3例病理检查均为弥漫性肺泡出血、含铁血黄素沉着、纤维性结节伴玻璃样变。例2和例3见肺大疱形成，例1和例2纤维结节内或周围见骨化。弹力纤维染色显示纤维结节内、外破坏的血管壁结构。例2患者全血行骨骼系统遗传病相关基因检测，COL3A1基因检测到新型错义突变[COL3A1 2q32.2 NM_000090.3 Exon7 c.620G>A，p.（Gly207Glu）]。结论:肺血管型Ehlers-Danlos综合征罕见，为避免误诊、漏诊，临床医师应对其有所认识。

CAH-X综合征是指先天性肾上腺皮质增生症(CAH)患者中，合并肌腱蛋白X(TNX)缺陷而出现埃勒斯-当洛综合征表型的特殊亚群，占CAH患者的10%～15%。TNX缺陷可导致一系列结缔组织症状，包括全身性关节活动过度、皮肤过度伸展、反复关节脱位、慢性疼痛、心脏缺陷等，严重影响患者生存质量。CAH-X综合征的遗传学病因是 CYP21A2和 TNXB基因的连续性缺陷，由于致病基因的复杂性，其分子诊断充满挑战。现对CAH-X综合征研究进展进行综述，以提高临床医师对于这一新发现疾病的认识。

患者男性，16岁，入院前1年反复气胸、咯血、呼吸困难，于外院先后行5次胸腔闭式引流术，胸部CT示胸膜下肺大疱、右下肺团片状实变伴厚壁空洞形成，体检双手掌指关节、近端指关节、远端指关节可见过度活动，左侧踝部可见最大径1.5 cm淤血斑，基因检测结果显示COL3A1 c1816-2A>G剪切突变阳性。最终诊断为血管型Ehlers-Danlos 综合征。

2022年第5期音频导读:本期“临床病例（理）讨论”栏目，北京协和医院张婷等在《此消彼长的肺内结节空洞》一文中报道了1例以反复肺出血为表现的血管型Ehlers-Danlos综合征，该患者最终经基因检测发现COL3A1突变而确诊。

患者女，25岁，因反复晕厥8年，再发2个月就诊于海南医学院第二附属医院神经内科。患者以反复晕厥起病，近1年感双下肢乏力、易疲劳，近3个月感腰部及四肢关节疼痛，双上肢掌指关节活动度增大，皮肤弹性增加。卧立位经颅多普勒超声（TCD）示卧位平均心率79 次/min；立位平均心率126 次/min；卧立位血压正常；大脑中动脉卧位平均脑血流速度62 cm/s；立位平均脑血流速度47 cm/s。基因检测提示LDB3基因突变。最终诊断：体位性心动过速综合征（关节过度活动型），Ehlers-Danlos综合征，予以补液、康复治疗后好转。

胸腹主动脉瘤（thoracoabdominal aortic aneurysm，TAAA）是一种累及胸主动脉和腹主动脉的扩张性病变，约占主动脉瘤的10% ［1］。当TAAA直径>6.0 cm时，主动脉事件发生率显著上升，5年生存率开始下降；在此直径下，发生急性主动脉夹层、主动脉破裂、死亡等主动脉不良事件的风险在9.3%~19.0%之间 ［2, 3］；未经治疗的TAAA，其10年总死亡率约为51.0% ［4］。TAAA的病因可能为血管壁中层结构蛋白退行性变加血流动力学冲击，其中退行性变常见于老年性动脉粥样硬化改变，也可继发于慢性夹层和结缔组织疾病，如Marfan综合征、Ehlers-Danlos综合征、Loeys-Dietz综合征以及Turner综合征等；较少见的病因还包括感染、血管炎和创伤等 ［5, 6］。

本文报道1例以反复肺出血为表现的血管型Ehlers-Danlos综合征。患者男，22岁，因“间断咯血、胸痛18个月”入院。胸部CT示双肺多发结节及空洞，周围伴晕征。血清炎症指标包括血沉、C反应蛋白、白介素-6均在正常范围，经多次支气管镜、肺活检病原及病理学检查未能明确诊断，曾给予经验性抗细菌、抗真菌、抗结核、抗寄生虫治疗，肺内病变仍表现出此消彼长的特点。胸腔镜肺活检病理见肺出血、血肿、骨化及纤维性结节，提示血管型Ehlers-Danlos综合征的可能性。最终经基因检测发现COL3A1突变，诊断为血管型Ehlers-Danlos综合征。该患者无皮肤松弛、关节过伸等肺外表现。随诊3年，患者除间断有少量咯血外，尚未出现其他血管或脏器受累证据。对于以反复咯血为表现，肺内表现为此消彼长的结节、空洞或囊腔而无明显炎症反应、对抗感染治疗无效的年轻患者，应考虑到血管型Ehlers-Danlos综合征的可能性，尽早进行基因检测，避免不必要的有创检查对患者的伤害。

血容量不足与血流动力学障碍、自主神经功能障碍和高肾上腺素能状态是体位性心动过速综合征（postural tachycardia syndrome，POTS）较为公认的发病机制，依此可以将POTS分为低血容量型POTS、神经性POTS、高肾上腺素能POTS三类。自身免疫异常、激素水平变化、基因突变也可能诱发POTS。此外，部分患者合并有关节过度活动综合征、功能性胃肠疾病、埃莱尔-当洛综合征、肥大细胞活化障碍综合征等疾病。因此，POTS是一种复杂的临床综合征，其发生可能存在多种机制共同作用。该文将对儿童POTS的发病机制进行综述，有助于广大临床医师更好地了解该疾病。

Ehler-Danlos综合症(Ehlers-Danlos syndrome,EDS)是一种罕见的遗传性疾病,该病发病率低,为1/560 000 ～1/5 000[1].丹麦的皮肤科医生Ehlers和法国的Danlos医生分别于1901年和1908年报道了该疾病,主要表现为全身皮肤及结缔组织弹性过度增加.EDS患者会出现运动发育迟缓、运动能力差、步态异常等运动障碍表现,其中弹性皮肤过度、关节活动度异常增高及反复血肿被称为EDS三联征[2,3].本文报道1例椎体发育不良型EDS(Spondylodysplastic EDS,spEDS)病例,并进行文献复习.

先天性关节融合(CJS)是胚胎发育过程中关节形态发生失败所导致的异常，在临床上又分为综合征性(sCJS)和非综合征性(nsCJS)。常见的sCJS包括染色体病(如克氏综合征等)和单基因病(如Apert/Pfeiffer/Crouzon综合征、Holt-Oram综合征、Ehlers-Danlos综合征和尺桡骨融合伴血小板减少症等)，可累及多个系统及器官，而nsCJS仅累及单一或多个关节。迄今为止，已发现7个基因( NOG、 GDF5、 FGF9、 GDF6、 FGF16、 SMAD6和 MECOM)的变异可能导致nsCJS。本文聚焦于这些基因，并对nsCJS的临床表型、遗传模式、常见变异及其作用机制进行文献回顾，同时通过对关节形态发生的相关信号通路进行分析，探讨可能导致nsCJS的其他候选基因。