目的:探讨FOXO4-DRI能否逆转放射性肺纤维化(RIPF)及其作用机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、FOXO4-DRI组、照射组、照射＋ FOXO4-DRI组，照射组和照射＋ FOXO4-DRI组小鼠右侧全胸接受17 Gy X射线照射，FOXO4-DRI组和照射＋ FOXO4-DRI组小鼠照射后第16周和第20周分别腹腔注射FOXO4-DRI。照射后第24周收集小鼠右肺组织，进行HE染色和Masson三色染色，观察肺组织形态学改变和胶原沉积情况；免疫组织化学染色法检测肺组织中col1α1和α-SMA的表达；β-半乳糖苷酶(β-gal)染色观察衰老细胞；活性氧试剂盒检测肺组织活性氧水平；RT-PCR检测P21、P16 Ink4a和衰老相关分泌表型(SASP)mRNA的表达；Western blot检测相关蛋白表达水平。 结果:FOXO4-DRI减少了RIPF小鼠肺组织中胶原组织的沉积( t＝6.18， P<0.05)，降低了col1α1和α-SMA的表达( t＝4.69、3.20， P<0.05)。FOXO4-DRI减少了RIPF小鼠肺组织中β-gal阳性细胞的数量( t＝6.09， P<0.05)。FOXO4-DRI能够抑制RIPF小鼠肺组织中P21和P16 Ink4a基因、蛋白的表达( t＝5.31、3.32和4.77、3.37， P<0.05)，抑制SASP基因IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNFα)和MMP2的表达( t＝4.36、4.84、4.47、3.82， P<0.05)。FOXO4-DRI能够降低RIPF小鼠肺组织中活性氧水平( t＝2.84， P<0.05)，促进p-AKT和p-PI3K蛋白的激活( t＝－7.13、－12.61， P<0.05)。 结论:FOXO4-DRI通过激活PI3K/AKT信号通路减少氧化应激、抑制细胞衰老，逆转RIPF。

目的 探讨FOXO4-DRI多肽对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞放射敏感性的影响.方法 为检测FOXO4-DRI对NSCLC细胞的影响,将H460和A549细胞按照射与给药方式分为对照组、FOXO4-DRI组、单纯照射组、照射+FOXO4-DRI组.采用剂量率为0.99 Gy/min γ射线单次照射,在照射前10 min对H460细胞给予FOXO4-DRI 6μmol/L,A549细胞给予FOXO4-DRI 30 μmol/L.采用CCK-8法检测照射后24、48和72 h细胞存活率;用结晶紫染色法检测细胞克隆形成数目;用伤口愈合实验检测细胞迁移程度;用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的改变.结果 与对照组相比,FOXO4-DRI组H460细胞和A549细胞存活率降低(t=1.06～50.75,P＜0.05)、迁移率降低(t=33.37～ 139.10,P＜0.05),克隆形成数目减少(t=5.20～93.48,P＜0.05).FOXO4-DRI诱导了细胞凋亡(t=2.95～42.00,P＜0.05),导致G0/G1细胞周期阻滞以及G2/M期细胞比例下降(t=3.50～31.59,P＜0.05).与照射组相比,FOXO4-DRI可进一步降低辐照后的细胞存活率(t=2.94～23.40,P＜0.05),减少辐照后克隆形成数目(t=8.43～34.00,P＜0.05)和细胞迁移率(t=5.25、7.56,P＜0.05),增加细胞凋亡(t=9.20～ 11.52,P＜0.05).照射+FOXO4-DRI组细胞,G2/M期细胞比例进一步下降,S期细胞增加(t=3.85～ 17.62,P＜0.05).结论 FOXO4-DRI多肽通过促进细胞凋亡,降低细胞增殖能力和迁移率,可以提高NSCLC细胞放射敏感性.