目的:探究中药化纤方用于放射性肺纤维化的疗效及作用机制。方法:在体内实验中，36只6~8周龄雄性无特定病原（SPF）级C57BL/6小鼠被随机分为对照组、放射组（全肺17 Gy照射）、放射+化纤方组（全肺17 Gy照射+化纤方灌胃）。照射后16周，使用肺系数、HE染色和Masson染色评估肺泡炎症和肺纤维化程度，使用免疫组化染色检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平，使用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测肺组织中γ干扰素（IFN-γ）的mRNA表达水平；同时，使用ELISA法测定血清及肺泡灌洗液中IFN-γ的含量。在体外实验中，使用IFN-γ刺激6 Gy照射后的成纤维细胞NIH/3T3，继续培养48 h后，通过qPCR、免疫荧光染色、蛋白质印记法（western blot，WB）检测α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）转录及蛋白水平的表达。统计分析多组比较使用one-way ANOVA分析，组间多重比较采用Tukey检验。结果:与对照组相比，放射组的肺系数、肺泡炎评分、Ashcroft评分、肺组织α-SMA表达显著升高（P均<0.001）。相较于放射组，放射+化纤方组的上述指标均显著下降（P均<0.001）。qPCR检测结果显示放射+化纤方组IFN-γ mRNA表达水平显著高于放射组（ P=0.001）；ELISA检测结果显示，与放射组相比，放射+化纤方组小鼠血清及肺泡灌洗液IFN-γ含量明显升高（ P=0.032、0.037）。在体外实验中，放射后NIH/3T3细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA及蛋白表达显著升高，而在IFN-γ刺激后其表达明显降低。 结论:化纤方能够有效缓解放射性肺纤维化，其机制与上调外周及组织IFN-γ，抑制成纤维细胞活化有关。

目的:探讨FOXO4-DRI能否逆转放射性肺纤维化(RIPF)及其作用机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、FOXO4-DRI组、照射组、照射＋ FOXO4-DRI组，照射组和照射＋ FOXO4-DRI组小鼠右侧全胸接受17 Gy X射线照射，FOXO4-DRI组和照射＋ FOXO4-DRI组小鼠照射后第16周和第20周分别腹腔注射FOXO4-DRI。照射后第24周收集小鼠右肺组织，进行HE染色和Masson三色染色，观察肺组织形态学改变和胶原沉积情况；免疫组织化学染色法检测肺组织中col1α1和α-SMA的表达；β-半乳糖苷酶(β-gal)染色观察衰老细胞；活性氧试剂盒检测肺组织活性氧水平；RT-PCR检测P21、P16 Ink4a和衰老相关分泌表型(SASP)mRNA的表达；Western blot检测相关蛋白表达水平。 结果:FOXO4-DRI减少了RIPF小鼠肺组织中胶原组织的沉积( t＝6.18， P<0.05)，降低了col1α1和α-SMA的表达( t＝4.69、3.20， P<0.05)。FOXO4-DRI减少了RIPF小鼠肺组织中β-gal阳性细胞的数量( t＝6.09， P<0.05)。FOXO4-DRI能够抑制RIPF小鼠肺组织中P21和P16 Ink4a基因、蛋白的表达( t＝5.31、3.32和4.77、3.37， P<0.05)，抑制SASP基因IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNFα)和MMP2的表达( t＝4.36、4.84、4.47、3.82， P<0.05)。FOXO4-DRI能够降低RIPF小鼠肺组织中活性氧水平( t＝2.84， P<0.05)，促进p-AKT和p-PI3K蛋白的激活( t＝－7.13、－12.61， P<0.05)。 结论:FOXO4-DRI通过激活PI3K/AKT信号通路减少氧化应激、抑制细胞衰老，逆转RIPF。

目的:探讨痰热清注射液联合高压氧(HBO)治疗对肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纤维化的影响及其作用机制。方法:选取2017年1月至2019年1月于蓬莱市人民医院肿瘤科确诊为肺癌且接受三维适型放疗的患者86例。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组43例。2组患者均接受常规对症治疗和放射治疗，对照组从放疗开始后给予痰热清注射液治疗，观察组在对照组的治疗基础上加用HBO治疗。统计2组患者治疗后放射性肺炎发生率及放射性肺纤维化发生时间；于放疗结束后2、4、6周分别抽取空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及血浆血管紧张素转换酶(ACE)水平。结果:治疗2～6个疗程后，观察组患者治疗后放射性肺炎、放射性肺纤维化发生率明显低于对照组，平均发生时间晚于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。观察组患者治疗2、4、6周后血清ACE、TGF-β和TNF-α水平明显高于对照组，IL-6水平明显低于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。 结论:痰热清注射液联合HBO治疗肺癌患者放射性肺损伤，能明显降低放射性肺炎发生率，并延缓放射性肺纤维化的发生，对临床具有指导意义。

目的:建立SD大鼠放射性肺纤维化模型，探寻实验中纤维化蛋白、细胞因子等作为组织纤维化程度评价指标的可行性，为放射性肺纤维化的研究提供基础。方法:选取体重为180~200 g的SD雄性大鼠37只，完全随机分为对照组（5只）和照射组（32只）。照射组采用X射线行右肺单次照射，照射剂量分别为13 Gy(10只）、15 Gy(10只）和17 Gy(12只），分别于照后4个月和6个月，采用苏木精-伊红染色和马松三色染色评价大鼠肺组织纤维化程度；采用Western blot检测纤维黏连蛋白1(FN1）、基质金属蛋白酶2(MMP2）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在肺组织中的表达；测定肺组织中羟脯氨酸含量以评价肺组织中胶原蛋白表达水平。酶联免疫吸附测定法测定支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β （TGF-β）、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）的变化。组间比较采用独立样本 t检验。 结果:与对照组相比，照射组4~6个月后均出现肺纤维化，纤维化程度随照射剂量的增大和照射时间的增长而增加；照射组大鼠肺组织中FN1、α-SMA的蛋白表达水平较对照组升高，MMP2的蛋白表达水平较对照组降低；6个月照射组羟脯氨酸含量较对照组升高，分别从（514.19 ±282.20）μg/mg增加至（886.13±145.01）、（1188.70±273.84）、（1700.70±590.95）μg/mg，且差异均有统计学意义（ t=2.621、3.609、4.004，均 P<0.05）；支气管肺泡灌洗液中TGF-β、白细胞介素6、TNF-α分泌量较对照组上调，差异有统计学意义（ t=4.030~12.780，均 P<0.05），IFN-γ较对照组下调，差异有统计学意义（ t=2.498~4.303，均 P<0.05）。 结论:SD大鼠放射性肺纤维化模型构建成功。大鼠肺组织纤维蛋白含量未能反映肺组织纤维化程度，肺组织羟脯氨酸含量与支气管肺泡灌洗液中细胞因子在重度纤维化时可作为评价指标。

目的:探讨牙龈间充质干细胞(GMSCs)移植能否抑制辐射诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)衰老，及其在预防放射性肺纤维化(RIPF)中的作用。方法:采用6 Gy照射小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE12)诱导细胞衰老，照后即刻与GMSCs共培养，通过细胞形态、β半乳糖苷酶(β-Gal)染色、衰老分泌相关表型(SASP)检测以评估细胞衰老程度；C57BL/6小鼠单侧右肺17 Gy照射构建RIPF模型，照后1 d移植GMSCs，照后180 d取材，期间记录小鼠生存率，采用肺脏器比、HE染色、Masson染色评估肺内结构及肺间质胶原沉积状况，应用β-Gal免疫组织化学法与AECⅡ免疫荧光共定位评估肺内细胞衰老程度，qRT-PCR检测肺组织SASP表达变化；采用Western blot检测P53-P21、P16通路关键蛋白表达水平，免疫荧光共定位检测AECⅡ中P21表达情况。结果:GMSCs共培养能够有效抑制辐射诱导的MLE12细胞衰老，使照射后升高的β-Gal阳染率降低11.8%( t＝6.72， P<0.05)，并使SASP(IL-6、IL-8、IL-1β)的表达有效降低( t＝28.43、28.43、4.82， P<0.05)；GMSCs移植提高了受照小鼠的生存率，改善了照射诱导的肺泡结构塌陷增厚及胶原蛋白沉积情况，照射后肺组织中衰老细胞数目降低23.9%( t＝21.83， P<0.05)，SASP的表达水平下降( t＝8.86、20.63， P<0.05)；抑制照射后MLE12及RIPF小鼠肺组织中P53-P21、P16相关蛋白的上调。 结论:GMSCs通过下调衰老相关的P53-P21及P16通路蛋白，从而抑制辐射诱导的AECⅡ衰老，达到预防放射性肺纤维化发生发展的目的。

放射性肺损伤（RILI）是胸部肿瘤放疗后常见的不良反应之一，在数月后往往发展成为放射性肺纤维化。近年来，研究者对RILI的发生发展机制开展了大量探索，其中调节性T细胞（Treg）在RILI进展中的免疫学机制尤其受到国内外学者的重视。本期重点号刊登了几篇Treg与RILI方面的文章，这些文章从Treg在肺组织内的数量改变和免疫调节机制等方面报道了Treg参与RILI发生发展的研究成果，为RILI的预防和治疗提供了重要的科学基础。

成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)重要的分子标志物，选择性高表达于90%以上的上皮源性肿瘤，而在正常组织中几乎不表达。近年来，多种基于FAP抑制剂(FAPI)的放射性核素分子探针被研制，并用于恶性肿瘤的核素显像。除肿瘤病变外，FAP在一些慢性炎性病变、组织重塑相关的非肿瘤性疾病中也有较高的表达，如关节炎、动脉粥样硬化、心肌梗死后纤维化、肝硬化、特发性肺纤维化等。FAPI显像在此类疾病中亦展示出潜在的应用前景。该文综述放射性核素标记FAPI探针的研发现状及其在非肿瘤性疾病显像中的应用。

目的:评估低剂量辐射预照射对放射性肺损伤的预防作用及其可能机制。方法:320只6周龄雌性C57BL/6j小鼠用随机数表法将其分为对照组(0 Gy)、低剂量组(0.5 Gy)、高剂量组(20 Gy)和低剂量预照射组(0.5 Gy+20 Gy)，每组80只。将低剂量组和低剂量预照射组的小鼠于充分清醒的状态下放入固定装置中进行0.5 Gy低剂量X射线全身照射。2周后将高剂量组和低剂量预照射组的小鼠进行麻醉，行20 Gy的高剂量X射线胸部照射。而对照组小鼠行模拟照射(0 Gy)。所有小鼠在完成照射计划后按照设计的时间点(24 h、1个月、3个月和5个月)进行处理，每个时间点处理小鼠20只/组。取小鼠肺组织标本，采用苏木精-伊红染色法(HE染色)和Masson三色染色法观察病理变化；RT-qPCR和Western blot检测肺纤维化相关因子mRNA和蛋白的表达。结果:单次高剂量20 Gy照射后1个月的肺组织发生病理改变，主要表现为放射性肺炎和少量胶原蛋白堆积，随着照射后时间的递增，病理改变越为严重；而低剂量预照射组在各个时间点的肺组织病理学改变均较高剂量组的轻。同时，除照射后3个月和5个月组的proSP-C蛋白外，低剂量预照射组的proSP-C和HOPX的mRNA和蛋白水不同程度地高于高剂量组。更为显著变化的是，高剂量组TGF-β1的mRNA水平在照射后5个月时是其他组的5.8~13.6倍。在照射后5个月，高剂量组β-catenin的mRNA和蛋白水平均远高于低剂量预照射组( t＝4.22、5.11， P<0.05)。同时，在照射后24 h和1个月的低剂量预照射组vimentin蛋白水平显著高于高剂量组( t＝6.54、4.28， P<0.05)。 结论:生物组织接受0.5 Gy低剂量电离辐射预照射可诱导正常组织产生适应性保护反应，进而对后续的治疗剂量的辐射产生耐受作用。

放射性肺纤维化(radiation-induced pulmonary fibrosis, RIPF)是核辐射事故、骨髓移植预处理及胸部肿瘤放疗后最严重的晚期并发症之一，其形成过程十分复杂，发病机制也尚未完全阐明。近年来研究发现，电离辐射诱导肺上皮细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是RIPF发生发展的关键环节。本文对电离辐射诱导肺EMT在RIPF发生发展中的作用及以EMT为潜在治疗靶点的相关药物做一综述，为今后研发RIPF的治疗药物提供思路。

目的:构建C57BL/6小鼠放射性肺纤维化动物模型，并从功能学、影像学及病理学等方面检测鉴定及分析。方法:C57BL/6雄性小鼠30只随机分为对照组、16 Gy照射组、20 Gy照射组。照射组小鼠接受单次16 Gy或20 Gy胸部X线照射，于照射后3个月及6个月行功能学、影像学与病理学检测。结果:在照射后6个月时，小鼠胸背部被毛变白脱落，气道阻力显著增加，影像学检查显示肺内广泛的斑片影、实变影，三维重建提示小鼠肺扭曲形变、体积显著缩小，病理学证实出现了广泛的肺纤维化。结论:照射小鼠胸部6个月后出现显著肺纤维化，成功构建C57BL/6小鼠放射性肺纤维化动物模型。