[目的]探究谷子CPP基因家族成员特征及在外源硒处理下的响应模式,为谷子富硒高叶酸新品种选育提供遗传材料.[方法]借助生物信息学工具鉴定谷子CPP家族成员,用qRT-PCR技术对CPP基因在不同组织及外源硒处理下的表达水平进行检测.[结果](1)谷子基因组中包含9个CPP基因,定位于6条染色体上,分别命名为SiCPP1-SiCPP9,所有成员均定位在细胞核,蛋白质二级结构中无规则卷曲占比最重.(2)谷子CPP蛋白可分为4个亚家族,相同亚家族之间保守基序和结构域的数目及分布相似.(3)启动子分析发现谷子CPP家族中存在大量光、生长发育、激素及胁迫响应元件.(4)谷子CPP家族成员在根、茎、叶和穗中差异表达,SiCPP5、SiCPP6、SiCPP7和SiCPP8对外源硒响应最强烈.[结论]谷子CPP家族成员具有组织表达特异性,且对外源硒存在不同程度响应.

Objectives::Folates are B vitamins that are essential for several molecular, cellular, and biological processes, including nucleotide synthesis, methylation, and methionine cycling. The physiological impacts of these processes on health also extend to cell proliferation, folate deficiency anemia, and reduction of the risk of birth defects during pregnancy. The primary objective of this study was to characterize the binding affinities of different folate forms, folic acid (FA), 5-methyltetrahydrofolate (5MTHF), and folinic acid, to the folate receptors α and β, and to the bovine milk folate binding protein. These three dietary forms of folate are found in enriched grains (FA), various fruits and leafy vegetables (folinic acid), and red blood cells (5MTHF).Methods::The half maximal inhibitory concentration values and binding curves of each of these folates for each receptor were determined.Results::Our results indicated that FA had the highest affinity for all folate receptors, followed by 5MTHF, and lastly, by folinic acid, examined by several orders of magnitudes.Conclusion::These data are expected to provide new insights into the therapeutic applications of the different forms of folate in a variety of diseases.

目的:探究2型糖尿病肾病(DN)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、叶酸(FOL)与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因多态性的关系。方法:回顾性分析2017年1月至2018年12月于江苏盛泽医院确诊的2型糖尿病患者161例，其中DN患者81例[男41例，女40例，年龄(61.5±14.2)岁]、糖尿病无肾病(DM)患者80例[男42例，女38例，年龄(57.7±10.8)岁]；另纳入健康对照(NC)者77名[男39名，女38名，年龄(58.2±16.3)岁]。分别用酶循环法和电化学发光法检测血清HCY和FOL；采用TaqMan基因分型技术分析MTHFRC 677T&A1298基因多态性。利用单因素方差分析及最小显著差异 t检验比较组间血清HCY、FOL水平，应用 χ2检验分析各组间MTHFR基因分布差异。 结果:DN组HCY水平[(19.76±7.81) μmol/L]与DM组[(15.62±5.01) μmol/L]、NC组[(8.09±3.74) μmol/L]差异具有统计学意义( F＝81.738， P<0.001)；DN组FOL水平[(12.18±3.01) μg/L]与DM组[(13.50±2.71) μg/L]、NC组[(15.43±2.95) μg/L]差异具有统计学意义( F＝26.978， P<0.001)。DN组677T等位基因频率[51.2%(83/162)]、677TT/1298AA纯合突变型频率[25.9%(21/81)]均高于DM组[33.1%(53/160)；11.2%(9/80)]和NC组[33.8%(52/154)；10.4%(8/77)] ( χ2值：10.821、9.099，均 P<0.05)；1298C等位基因频率在DN组[21.6%(35/162)]、DM组[16.9%(27/160)]和NC组[18.2%(28/154)]组间差异无统计学意义( χ2＝1.269， P>0.05)。677TT/1298AA纯合突变型个体HCY水平、FOL水平与其他基因型的差异均具有统计学意义( F值：12.955、15.504，均 P<0.05)。 结论:MTHFR C677T&A1298C基因多态性所致HCY与FOL代谢异常可能为2型DN的遗传风险因素。

目的:综合评估肥胖患者腹腔镜袖状胃切除术（Laparoscopic sleeve gastrectomy，LSG）后多项维生素和微量元素水平的变化。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library、Web of Science，万方数据和CNKI数据库，按纳入标准和排除标准选择文献，采用Stata 13.0软件进行统计学分析。结果:共纳入22篇文献，包含5 320例肥胖患者。Meta分析结果表明，LSG术后血清维生素D（ SMD=0.59，95% CI：0.16~1.03， P=0.007）、磷（ SMD=0.28，95% CI：0.09~0.47， P=0.004）和铁（ SMD=0.46，95% CI：0.31~0.61， P<0.01）显著升高，而血清锌（ SMD=-0.41，95% CI：-0.81~ -0.01， P=0.044）显著下降。血清钙（ SMD=0.11，95% CI：-0.14~0.36， P=0.385）、叶酸（ SMD=0.27，95% CI：-0.08~0.62， P=0.133）、维生素B 12（ SMD=0.11，95% CI：-0.25~0.47， P=0.563）和镁（ SMD=0.53，95% CI：-0.08~1.14， P=0.09）无显著性改变。 结论:肥胖患者LSG术后血清营养指标改变尚存在不确定性，建议定期监测血清营养指标变化并在必要时添加补充剂，以预防术后营养不良。

目的:探索轻症和重症流感肺炎患者外周血单个核细胞（PBMC）环状RNA（circRNA）表达谱差异。方法:选取2018年12月至2019年3月北京朝阳医院感染和临床微生物科收治的轻症和重症流感肺炎住院患者各10例，采用Clariom? D基因芯片检测两组患者PBMC中的circRNA表达谱，以差异倍数（FC）绝对值>2且 P<0.05为标准筛选差异表达circRNA，进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组大百科全书数据库（KEGG）信号通路富集分析。 结果:轻症患者年龄［ M（ P25， P75）］为 62.0（34.5，69.8）岁，其中男性4例；重症患者年龄［ M（ P25， P75）］为50.0（37.0，60.0）岁，均为男性。共筛选出轻、重症患者PBMC差异表达circRNA 137个，其在轻症患者中表达上调和下调的个数分别为101和36个，其中上调表达最显著的是hsa_circ_0091073（FC=160.898， P<0.05），下调表达最显著的是hsa_circ_0092219（FC=-17.630， P<0.05）。GO富集分析显示，与差异表达circRNA相关的GO二级条目共111个（ P<0.05）；与上调表达circRNA相关的包括DNA转录模板、DNA转录模板调控、RNA聚合酶Ⅱ转录调节等；与下调表达circRNA相关的包括中细粒细胞脱颗粒、杀死其他生物的细胞和防御真菌等。KEGG信号通路分析显示，与差异表达circRNA相关的代谢通路共37条（ P<0.05）；与上调表达circRNA相关信号通路包括核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等；与下调表达circRNA相关的信号通路包括癌症的转录失调、叶酸碳库和其他类型O-聚糖生物合成等。 结论:轻症与重症流感肺炎患者PBMC中circRNA表达存在明显差异，可能通过多个信号通路在流感肺炎致病机制中发挥作用。

目的:探索肠道菌群与血清二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)水平之间的相关性，对DAO高水平(DAO-H)人群和正常人群的肠道菌群特征进行差异性分析。方法:在战略支援部队特色医学中心2021年健康体检人群中招募62名成年志愿者，其中DAO-H人群31名，正常人群31名，采集粪便样本，通过使用16S rRNA全长基因测序技术，对所有受试者粪便样本进行分析，研究不同DAO水平人群的肠道菌群构成特征。结果:DAO-H人群肠道菌群α多样性与正常人群差异无统计学意义，但是菌群结构和功能改变：共生细菌减少，如 Phocaeicola、拟杆菌科细菌等；潜在致病菌增加，如肺炎克雷伯菌。DAO-H组的菌群代谢发生变化，菌群鞘脂代谢水平降低，万古霉素类抗生素生物合成(biosynthesis of vancomycin group antibiotics)、叶酸一碳库(one carbon pool by folate)、萜类骨架生物合成(terpenoid backbone biosynthesis)、细胞周期-Caulobacter(cell cycle-Caulobacter)、蛋白质输出(protein export)、碱基切除修复(base excision repair)、氮代谢(nitrogen metabolism)水平较正常组升高。 结论:血清中DAO-H人群与正常人群比较，存在特有的肠道菌群构成与菌群代谢特征。

前瞻性纳入2023年3至8月于中山大学附属第一医院就诊的患者及招募的健康受试者共82例，其中头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者43例，非肿瘤患者/健康受试者39例。男63例，女19例，年龄［ M（ Q1， Q3）］62（46，67）岁。HNSCC患者与非肿瘤患者/健康受试者的血液叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（FR +CTCs）水平分别为12.4（8.5，17.8）叶酸单位（FU）/3 ml和5.0（3.8，6.6）FU/3 ml，差异有统计学意义（ P<0.001）。根据FR +CTCs水平绘制的受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.937（95% CI：0.888~0.986， P<0.001），根据最大约登指数确定的cut-off值为7.4 FU/3 ml。在此cut-off值下，FR +CTCs诊断HNSCC的灵敏度为90.70%，特异度为89.74%。FR +CTCs作为一种肿瘤液体活检标志物，在HNSCC筛查诊断中展现出较好的应用潜力。

目的:探讨二烯丙基三硫化物（DATS）对人胃癌细胞叶酸受体α（FRα）表达的影响及相关调控机制。方法:选择人胃癌细胞株BGC823、AGS，用10、20、40、80 μmol/L DATS处理BGC823细胞48 h，5、10、20、40 μmol/L DATS处理AGS细胞48 h，以6 μmol/L组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂曲古抑菌素A（TSA）处理细胞作为表观遗传研究的阳性对照，以未经DATS处理的细胞作为阴性对照。采用流式细胞术检测DATS诱导胃癌细胞凋亡情况。在DATS处理BGC823、AGS细胞48 h后，换无DATS细胞培养液培养不同时间，检测FRα蛋白表达变化。采用6 μmol/L TSA或40 μmol/L DATS处理BGC823细胞和AGS细胞，蛋白质印迹法检测FRα、HDAC1和HDAC2以及组蛋白H3赖氨酸9位点乙酰化修饰（H3K9ac）和组蛋白H4赖氨酸5位点乙酰化修饰（H4K5ac）蛋白表达水平。应用BGC823细胞接种BALB/c裸鼠，建立移植瘤模型，DATS组裸鼠腹腔注射10 mg/kg DATS 16 d后，提取荷瘤组织蛋白，进行靶蛋白表达的检测；对照组注射等量0.9% NaCl溶液。结果:BGC823和AGS细胞经梯度浓度DATS处理后细胞FRα蛋白表达均呈剂量依赖性上调（ F＝65.68， P<0.01； F＝26.65， P<0.01）。撤除DATS后，BGC823和AGS细胞FRα蛋白表达逐渐降低并恢复至初始水平（ F＝74.57， P<0.01； F＝30.92， P<0.01）。随着DATS处理浓度的增加，BGC823、AGS细胞凋亡率均增加（ F＝32.95， P<0.01； F＝38.97， P<0.01）。BGC823、AGS细胞经TSA处理后FRα蛋白表达分别上调约4.5倍（ t＝-12.62， P<0.01）和3.6倍（ t＝-10.00， P<0.01）。分别经40、20 μmol/L DATS作用后，BGC823和AGS细胞FRα蛋白表达水平上调（均 P<0.01），HDAC1、HDAC2的表达受抑制（均 P<0.01），H3K9ac和H4K5ac的乙酰化修饰水平升高（均 P<0.01）。裸鼠荷瘤实验显示，给药后第16天，DATS组移植瘤体积小于对照组[（214±39）mm 3比（577±98）mm 3]，差异有统计学意义（ t＝4.86， P<0.01）。与对照组相比，DATS组移植瘤组织FRα蛋白表达上调约2倍（ t＝-5.29， P<0.01），HDAC1和HDAC2蛋白表达水平均下调（ t＝9.36， P<0.01； t＝9.88， P<0.01）。 结论:DATS以剂量依赖和可逆性方式上调人胃癌BGC823、AGS细胞FRα蛋白表达，其机制可能与DATS影响肿瘤细胞组蛋白乙酰化修饰有关。

目的:探讨腹腔镜袖状胃切除术治疗青少年肥胖症的临床疗效。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2016年7月至2020年8月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的37例青少年肥胖症患者的临床资料；男18例，女19例；年龄为18（13~19）岁。患者均行腹腔镜袖状胃切除术。观察指标：（1）手术及术后情况。（2）随访情况。采用门诊复查方式进行随访，了解患者术后3、6、12个月体质量、血糖、血脂、血压、营养及相关并发症情况。随访时间截至2021年8月。正态分布的计量资料以 x±s表示。重复测量数据采用Repeated Measures Anova分析。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数或百分比表示。 结果:（1）手术及术后情况。37例患者均顺利施行腹腔镜袖状胃切除术，手术时间为（50±7）min，术中出血量为（53±17）mL，术后住院时间为（3.0±0.5）d。37例患者中，2例出现穿刺孔感染，均未发生术后出血、切缘漏等并发症。（2）随访情况。术后3、6、12个月获得随访患者分别为35、31、22例。随访期间，患者均未出现贫血、营养不良、微量元素缺乏等营养相关并发症，无死亡患者。37例患者术前和术后12个月的体质量、体质量指数、稳态模型胰岛素抵抗指数、甘油三酯、血清总胆固醇、收缩压、舒张压、维生素D、叶酸分别由（117±19）kg、（40±5）kg/m 2、6.59（2.84~28.02）、（1.6±0.7）mmol/L、（4.5±0.7）mmol/L、（141±22）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（84±18）mmHg、（14±5）μg/L、（10±5）μg/L变为（81±15）kg、（27±4）kg/m 2、2.69（1.08~9.71）、（0.9±0.5）mmol/L、（4.5±0.7）mmol/L、（115±15）mmHg、（70±11）mmHg、（23±10）μg/L、（9±5）μg/L，上述指标时间效应比较，差异均有统计学意义（ F时间=214.14，160.37，12.66，11.77，2.90，18.08，11.32，8.61，5.04， P<0.05）。37例患者术后3、6、12个月多余体质量指数减少百分比分别为48%±19%、77%±28%、89%±24%，多余体质量减少百分比分别为42%±13%、63%±17%、75%±18%，全体质量减少百分比分别为18%±5%、26%±6%、34%±7%，上述指标时间效应比较，差异均有统计学意义（ F时间=83.96，107.24，109.06， P<0.05）。37例患者中，2例合并2型糖尿病患者术后3、6、12个月糖化血红蛋白分别为4.8%、5.0%、5.1%和4.9%、5.2%、5.2%，2型糖尿病均缓解，无需降糖药物治疗。 结论:腹腔镜袖状胃切除术治疗青少年肥胖症短期临床疗效确切，可有效减少青少年肥胖症患者多余体质量，改善胰岛素抵抗、血脂异常、高血压代谢合并征。

目的:分析阿尔茨海默病（AD）疾病谱患者出现精神行为异常症状（BPSD）的潜在生物标志物。方法:本研究为前瞻性队列研究，连续性收集2021年1月1日至2022年12月31日首都医科大学附属北京天坛医院阿尔茨海默病生物标志物与生活方式研究队列中的179例AD疾病谱患者为研究对象，根据有无BPSD分为BPSD组（135例）和对照组（44例）。采用假设检验和单因素logistic回归分析两组患者性别、年龄、体重指数、文化程度、疾病诊断、载脂蛋白E等位基因ε4（APOE ε4）携带情况，简易精神状态评价量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分情况，以及脑脊液AD相关病理标志物（Aβ 42、Aβ 40、Aβ 42/40、tTau、pTau181）、血清学标志物（白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、总胆红素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、红细胞沉降率、同型半胱氨酸、维生素B 12、叶酸）指标差异；采用多因素logistic回归分析AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。 结果:纳入分析的AD疾病谱患者中，男性77例，女性102例，AD源性轻度认知障碍35例，AD痴呆期144例，年龄（66.54±9.75）岁。BPSD组脑脊液Aβ 40和血红蛋白水平均显著低于对照组［7.08（4.42，15.42）比 9.62（6.45，12.12）pg/L、（132.70±13.37）比（138.80±14.38）g/L］（ U=-1.856、 t=2.579，均 P<0.05）。脑脊液Aβ 40水平（ OR=0.030，95% CI：0.001~0.760）和血红蛋白水平（ OR=0.051，95% CI：0.004~0.670）与AD疾病谱患者出现BPSD呈显著负相关（均 P<0.05）。 结论:脑脊液Aβ 40和外周血红蛋白水平下降是AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。