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以白塞病为表现的GATA2基因突变一例
编辑人员丨4天前
GATA2缺陷是属于吞噬细胞缺陷的原发性免疫缺陷病。白塞病是一种原因不明的多系统受累的血管炎症性疾病,临床上主要表现为复发性口腔及生殖器溃疡、眼及皮肤损害,也可累及心脏、血管、神经等多个系统,属于风湿性疾病中的一种。本文报道1例以白塞病为主要表现的GATA2缺陷的病例,从原发性免疫缺陷的风湿病表型为切入点分析、探讨了疾病的临床特点,旨在加强对该疾病的认识,提高诊疗效率。
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编辑人员丨4天前
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警惕具有进展为髓系肿瘤倾向的基因改变:骨髓增生异常综合征合并GATA2缺陷综合征一例
编辑人员丨4天前
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编辑人员丨4天前
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造血功能障碍继发非结核分枝杆菌感染及肺泡蛋白沉积症
编辑人员丨4天前
本文报道1例28岁男性患者,临床以白细胞减少、发热、咳嗽、呼吸困难起病。检查发现单核细胞、中性粒细胞、B细胞、T细胞、NK细胞计数减少及贫血,骨髓检查提示造血衰竭。胸部影像学示双肺多发斑点及小斑片影、纵隔淋巴结肿大,经外周血培养、纵隔淋巴结穿刺证实存在播散性鸟分枝杆菌感染。外周血基因检测发现 GATA2 c.1187G>A(R396Q)杂合变异。抗分枝杆菌治疗后患者呼吸困难仍持续加重,影像学发现双肺范围逐渐扩大的磨玻璃影,病理证实合并肺泡蛋白沉积症。患者因无合适供者未行骨髓移植,全肺灌洗后短期内病情继续进展,最终因呼吸衰竭于起病3年后死亡。本文报道了一例由GATA2缺陷引起的原发性免疫缺陷伴血液系统异常和肺泡蛋白沉积症,以期提高临床医师对该种罕见病的认识。
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编辑人员丨4天前
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延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌中PD-L1表达及其临床病理免疫特征
编辑人员丨4天前
目的:探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾细胞癌的细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况、临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,探寻免疫治疗在FH缺陷型肾细胞癌中的应用前景。方法:对福建医科大学附属第一医院2020年1月至2022年10月收集的6例FH缺陷型肾细胞癌的PD-L1表达情况、临床资料、组织学形态、免疫表型、二代测序基因检测进行总结并随访预后。结果:患者均为男性,年龄37~72岁,平均年龄45.7岁。4例高级别FH缺陷型肾细胞癌病例均可见2种或2种以上的结构混杂存在,以乳头状结构最常见,还可见到腺管状、腺泡状、筛状、巢团状、囊性变、实性结构混杂存在,癌细胞WHO/国际泌尿病理协会(ISUP)核分级为3~4级。2例低级别FH缺陷型肾细胞癌病例表现为巢团状、腺管状排列,嗜酸性、絮状胞质及小的胞质内空泡。6例2-琥珀酸半胱氨酸(2SC)均为强阳性,5例FH表达丢失、GATA3阳性,4例高级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是180.3/mm 2、130.5/mm 2,PD-L1联合阳性评分(CPS)分别是20、50、5、30,Ki-67阳性指数分别为20%、20%、10%、30%;2例低级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是123.0/mm 2、100.5/mm 2,PD-L1 CPS评分均为1,Ki-67阳性指数均为3%。高通量测序3例检测到FH基因体系突变,2例检测到FH基因胚系突变,1例未测出FH基因突变。 结论:FH缺陷型肾细胞癌以高级别形态常见,低级别形态少见。FH和2SC是诊断FH缺陷型肾细胞癌特征性的免疫组织化学标志物,GATA3阳性对诊断具有提示作用。高级别FH缺陷型肾细胞癌肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞增加,PD-L1高表达,抗PD-L1免疫治疗将可作为患者的治疗选择。
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编辑人员丨4天前
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肥大细胞调节巨噬细胞极化在炎症性肠病中的作用
编辑人员丨2023/8/19
目的 探究肥大细胞(MC)在炎症性肠病过程中的作用和调节机制.方法 用野生型小鼠、MC缺陷小鼠和MC重建小鼠构建右旋葡聚糖硫酸钠诱导的炎症性肠病模型.采用甲苯胺蓝染色、流式细胞术、实时定量PCR、HE染色和Ki67 免疫组化分析相关指标.结果 MC在重组人干细胞因子(Scf)和基质金属蛋白酶-9(Mmp-9)因子诱导下向肠道迁移和浸润.在小鼠炎症性肠病模型中,MC缺陷小鼠的肠黏膜绒毛结构完整性欠佳,肠道炎症较重且黏膜修复能力较差.MC重建后肠道炎症减轻且黏膜修复能力得以恢复.野生型小鼠组巨噬细胞M1/M2 比率低于MC缺陷小鼠组.与M2 型巨噬细胞相关的白细胞介素 4(Il4)和白细胞介素10(Il10)在野生型小鼠组高于MC缺陷小鼠组,其他抑炎因子基因白细胞介素 13(Il13)和转录因子Gata3 野生型组也较高,促炎因子基因诱导型一氧化氮合酶Inos则相反.结论 MC是通过极化巨噬细胞而发挥炎症性肠病过程中的抗感染和促进黏膜修复作用的.
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编辑人员丨2023/8/19
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JAK/STAT通路介导免疫缺陷大鼠CD4+T细胞分化的研究
编辑人员丨2023/8/19
目的 基于酪氨酸激酶/信号传导及转录激活蛋白(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路与免疫缺陷性疾病中CD4+T细胞占比减少的相关性,探讨免疫缺陷大鼠CD4+T淋巴细胞分化的机制.方法 将SPF级SD大鼠48只,随机分为正常大鼠(24只)和模型大鼠(24只),采用环孢素制备免疫缺陷模型.每组随机选6只验证造模效果,将剩余36只大鼠分为正常组、低鲁组、高鲁组、模型组、模型低鲁组、模型高鲁组,每组 6只.低鲁组和模型低鲁组分别注射 1.75 mg·kg-1 鲁索利替尼,高鲁组和模型高鲁组分别注射 3.5 mg·kg-1 鲁索利替尼,正常组和模型组注射 1.75 mg·kg-1 生理盐水,隔日 1 次,共注射 6次.采用流式细胞术检测CD4+T和CD8+T淋巴细胞百分比,计算大鼠脾脏和胸腺指数,HE染色法观察脾脏和胸腺病理改变,ELISA检测白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-4(in-terleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)细胞因子表达量,Western blot检测脾脏组织中酪氨酸激酶 2(Janus kinase 2,JAK2)、T盒家族转录因子表达蛋白(T-box family transcription factor expression protein,T-bet)、信号传导及转录激活蛋白 4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)、信号传导及转录激活蛋白 6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)和GATA结合蛋白-3(GATA-binding protein-3,GATA3)蛋白表达量.结果 模型组大鼠CD4+T淋巴细胞百分比、胸腺指数较正常组明显下降(P<0.05).与正常组比较,模型组CD4+T淋巴细胞百分比减少(P<0.05),IL-2、IFN-γ和IL-12 表达量下降(P<0.01),IL-10 表达量升高(P<0.05);与模型组相比,模型高鲁组CD4+T淋巴细胞百分比、胸腺和脾脏指数、IL-2、IFN-γ显著下降(P<0.05),而GATA3、STAT6 蛋白表达量升高(P<0.05),IL-6、IL-10 表达量明显增加(P<0.05,P<0.01).结论 免疫缺陷疾病以CD4+T淋巴细胞减少为主要特征,CD4+T细胞亚群失调与JAK/STAT信号通路表达失衡有关,其机制可能与IL-12/STAT4通路表达下调和IL-4/STAT6通路表达上调有关,CD4+T淋巴细胞分化由辅助性T细胞1(helper T cell 1,Th1)向辅助性T细胞 2(helper T cell 2,Th2)漂移,造成Th1/Th2失衡,引发免疫缺陷.
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编辑人员丨2023/8/19
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NKX2-5、TBX5、GATA4基因与先天性心脏病关系研究进展
编辑人员丨2023/8/6
先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是指胚胎发育异常所致的心脏、大血管结构及功能异常,在新生儿中的发病率为0.4%~1.0%,是最常见的出生缺陷类型.心脏是胚胎最先形成的器官,心脏发育过程由基因调控,其任一基因的表达异常,均能引起心脏发育畸形.随着分子遗传学和发育生物学的发展,已证明胚胎心脏发育受到编码转录调节剂、信号转导和结构蛋白等基因调节,其中核心转录因子NKX2-5、TBX5、GATA4在心脏发育中发挥关键作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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锌指转录因子GATA4的功能研究进展
编辑人员丨2023/8/6
先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是常见的先天性缺陷之一,严重危害儿童和成人的健康.锌指转录因子GATA4是心脏形态正常发育的调节因子,贯穿胚胎发育和心脏发育阶段多个表达过程.GATA4的突变会导致多种先天性心脏病的发生,新型GATA4突变(c.A899C,p.K300T)揭示了与房间隔缺陷(ASD)相关的GATA4甲基化位点的突变,拓宽了GATA4基因的突变图谱.GATA4作为心肌细胞生长和心肌发育中的关键参与者,可以调节心肌基因的表达,以应对肥厚性刺激.GATA4通过TRAF3IP2和IL1A激活NF-κB通路,将自噬和DDR联系到衰老和炎症反应.本综述围绕GATA4的结构与功能进行综述,为先天性心脏病的治疗、抗衰老提供一些病理基础或理论参考.
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编辑人员丨2023/8/6
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与间质性肺疾病发病相关的基因缺陷类型
编辑人员丨2023/8/6
间质性肺疾病(ILD)也被称为弥漫性实质性肺疾病(DPLD),是由多种病因引起的一组异质性慢性肺疾病.婴幼儿ILD病因包括表面活性物质功能障碍、免疫缺陷,这些原因多为单基因缺陷或突变所致.常见的表面活性物质功能障碍包括表面活性蛋白B基因(SFTPB)、表面活性蛋白C基因(SFTPC)、三磷酸腺苷结合盒转运子A3(ABCA3)和甲状腺转录因子1的基因突变,可以表现为新生儿致死性呼吸窘迫综合征(RDS),也可以表现为儿童期的ILD.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体基因的突变可引起遗传性肺泡蛋白沉积症(PAP),还有黏蛋白5B基因、端粒酶反转录酶基因、端粒酶RNA基因等与成人肺纤维化有关.近年还发现一些免疫基因的突变,如干扰素刺激因子基因(STING)、GA TA2、STAT5均可导致儿童ILD.随着基因技术的发展,将有更多的ILD得到病因诊断.
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编辑人员丨2023/8/6
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红系祖细胞在造血缺陷斑马鱼体内的移植
编辑人员丨2023/8/6
目的 评估红系祖细胞在先天原始造血缺陷cloche-/-突变体斑马鱼体内的移植效果.方法 收集绿色荧光标记红系祖细胞的转基因系zTg(gata1:EGFP)斑马鱼胚胎,制备成单细胞悬液,经流式细胞仪分选出携带绿色荧光的gata1+细胞,利用显微注射技术将gata1+细胞移植到42hpf的cloche-/-突变体斑马鱼心脏中,采用体视荧光显微镜追踪观察移植后的红系祖细胞在cloche-/-突变体斑马鱼中的表达情况.结果 成功分选出携带绿色荧光的gata1+细胞,并在移植后2 h可观察到携带绿色荧光的gata1+细胞逐渐增殖扩散且16 h持续有绿色荧光表达.结论 红系祖细胞有重建造血的潜力,为进一步研究红系祖细胞移植后的功能鉴定提供实验依据.
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编辑人员丨2023/8/6
