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GATOR1复合物基因变异相关疾病的研究进展
编辑人员丨1周前
GATOR1复合物位于mTOR信号通路上游，能够调控mTORC1的功能。GATOR1复合物基因变异与癫痫、发育迟缓、脑皮质发育畸形及肿瘤等疾病密切相关。本文拟就GATOR1复合物基因变异相关疾病的研究进展进行综述，旨在为该类患者的诊疗提供参考方案。
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编辑人员丨1周前
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Sestrin功能的分子机制研究进展
编辑人员丨2023/8/6
活性氧(ROS)的过度堆积和雷帕霉素作用靶点复合物1(mTORC1)的持续活化是导致相关疾病发生的主要原因.Sestrin是一种抗衰老的多功能蛋白,它作为过氧化物还原酶或者过氧化物酶减少ROS,Sestrin上调自嗜及促进Nrf2活化抑制ROS.Sestrin结合GATOR2,一方面释放GATOR1,抑制RagA/B活性.另一方面启动AMPK,使结节硬化复合物2(TSC2)磷酸化,抑制Rheb活性.通过抑制RagA/B和Rheb抑制mTORC1.亮氨酸浓度可改变Sestrin构像进而改变其调控mTORC1的功能.
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编辑人员丨2023/8/6
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GATOR1复合物基因变异致儿童局灶性癫痫的临床及遗传学特点分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 总结GATOR1复合物基因变异所致儿童局灶性癫痫的临床特征及遗传学特点.方法 回顾性总结首都医科大学附属北京儿童医院2016年6月至2018年10月收治的12例GATOR1复合物基因变异所致局灶性癫痫患儿的临床资料,分析其基因变异及治疗转归.结果 12例患儿中男7例、女5例,起病年龄为5.5(3.0,12.0)月龄,范围11日龄至16月龄.癫痫发作类型均为局灶性运动性发作,1例合并痉挛发作,发作频率均超过1次/d.7例为额叶癫痫,2例为外侧颞叶癫痫.1例有热性惊厥家族史,2例有可疑癫痫家族史.9例患儿脑电图发作间期可见痫性放电,且均为局灶性;8例脑电图监测到发作,其中4例起始于一侧额区.11例患儿头颅磁共振成像未见异常,1例为左额皮质发育畸形.8例患儿为DEPDC5基因变异,1例为NPRL2基因变异,3例为NPRL3基因变异;1例为新生变异,11例为遗传性变异.共11种基因变异类型,分别为无义变异5种、错义变异3种、移码变异2种、整码缺失1种.患儿临床表型与基因变异的类型、来源无明确关系.随访6个月至2年6个月,6例发作控制,其中3例加用奥卡西平后控制;另6例为药物难治性癫痫,其中2例分别联合迷走神经刺激及生酮饮食治疗亦未能控制发作,合并精神发育迟滞.结论 GATOR1复合物基因变异可导致遗传性局灶性癫痫,通常起病早,发作频繁,脑电图多为局灶性痫样放电,而影像学常无结构性病灶,多数患儿为遗传性功能丧失性变异,约半数呈药物难治性癫痫.
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编辑人员丨2023/8/6
