目的:探讨IgG 4相关性疾病（IgG 4-RD）患者的临床特征，分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。 方法:横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG 4-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。 结果:86例IgG 4-RD患者的平均发病年龄为36~87（62±11）岁，其中男性51例（59.3%），女性35例（40.7%），34.9%的患者有过敏史，随访时间为4.8（0.4，14.1）个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大（各占20.9%）。75.6%的患者受累器官超过1个，最常见的受累器官为胰腺（52.3%）、颌下腺（51.2%）和泪腺（34.9%）。18.8%（16/85）伴随嗜酸性粒细胞比例升高，30.0%（24/80）IgE升高，61.2%（52/85）补体C3减低，50.0%（42/84）补体C4减低，72.9%（62/85）IgG升高，58.3%（28/48）IgG 1 升高，89.5%（77/86）IgG 4升高。64.7%（55/85）存在自身抗体阳性，最常见的阳性自身抗体是抗核抗体（ANA）（63.5%）。25.7%（9/35）CD4 +T淋巴细胞比例升高，22.9%（8/35）CD4 +/CD8 +T淋巴细胞比值升高，90.0%（18/20）调节性T细胞（Treg）比例升高。50.0%（11/22）IL-2升高，33.3%（10/30）IL-6升高，16.7%（5/30）IL-10升高。79.2%（42/53）存在大量淋巴浆细胞浸润，67.9%（36/53）存在纤维化，35.8%（19/53）IgG 4阳性/IgG阳性浆细胞>40%，且每高倍镜视野IgG 4阳性浆细胞>10个，30.2%（16/53）淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价，24.5%（13/53）可确定诊断，3.8%（2/53）很可能诊断，67.9%（36/53）可能诊断，3.8%（2/53）不能诊断。治疗后6个月，EOS%、IgE、IgG、IgG 4显著下降，补体C3、C4显著升高（均 P<0.05），而且治疗后6个月的IgG 4水平与基线时的C4呈负相关，与IgE、IgG 4/IgG呈正相关。 结论:IgG 4-RD是一组男性多发，多器官受累，伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG 1、IgG 4升高，补体降低的免疫性疾病。外周血CD4 +T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效，治疗后6个月的IgG 4水平与基线时的补体C4水平呈负相关，与IgE水平、IgG 4/IgG呈正相关。

目的:探讨慢性荨麻疹（CU）患者血清免疫球蛋白E（IgE）、可溶性IgE高亲和力受体α（sFcεRⅠα）、IgG型抗IgE、IgG型抗FcεRⅠ自身抗体的水平及意义。方法:收集2018年1至7月于上海市第一人民医院首诊的43例CU患者作为CU组，同时选择37例皮炎湿疹患者及51名健康体检者分别作为疾病对照（DC）组及健康对照（NC）组。采用免疫比浊法检测血清IgE，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗IgE、抗FcεRⅠ和sFcεRⅠα。采用非参数检验分析各组指标水平的差异，Spearman相关分析评估各指标间的相关性及其与病情的关系，受试者工作特征曲线分析各指标诊断价值。结果:CU组血清IgE、抗IgE、抗FcεRⅠ水平显著高于NC组，中位数分别为65.70 IU/ml比17.10 IU/ml，χ 2=28.541， P=0.001；0.61比0.39，χ 2=27.408， P=0.001；0.64比0.51，χ 2=29.102， P<0.001。CU组抗FcεRⅠ水平显著低于DC组，0.64比0.83，χ 2=25.869， P=0.007。CU、DC、NC组血清sFcεRⅠα中位数分别为5.74、5.38和4.50 ng/ml，差异无统计学意义，χ 2=3.463， P=0.177。IgE与sFcεRⅠα、抗IgE与抗FcεRⅠ水平呈正相关（ r=0.455， P<0.001； r=0.611， P<0.001）。四指标与病程、症状严重程度无明显相关关系， P>0.05。IgE、抗IgE、抗FcεRⅠ对CU的诊断效能（AUC均=0.72）优于sFcεRⅠα（AUC=0.61），四项联合检测可达最高诊断效能（AUC=0.83）；抗FcεRI对CU与DC具鉴别诊断价值，AUC=0.70， P=0.002。 结论:CU患者血清IgE、抗IgE及抗FcεRⅠ水平显著升高。肥大细胞活化相关分子具有成为CU诊断指标的潜能。

目的:探讨伴有脑卒中的大疱性类天疱疮（BP）患者与不伴脑卒中者临床特征的差异及其与脑卒中预后的关系。方法:回顾分析2012年9月至2020年4月郑州大学第一附属医院住院的BP患者病历资料，按其是否伴有脑卒中分为BP +脑卒中组（BP + ST组）、BP - ST组，对比两组的临床表现及相关实验室检查指标；依据改良Rankin量表（mRS）对卒中结局的评分将BP + ST组分为预后良好组（mRS ≤ 2分）、预后不良组（mRS > 2分），并对临床表现及相关实验室检查结果进行亚组间比较；对年龄、病程及实验室检查结果等计量资料与mRS评分进行相关性分析。结果:BP - ST组256例，男151例，女105例，年龄19~92（66.8 ± 13.6）岁；BP + ST组74例，男45例，女29例，年龄48~92（74.6 ± 9.6）岁。BP + ST组较BP - ST组年龄大（ t = -5.57， P < 0.001），BP病程短（ Z = -3.07， P = 0.002）。两组皮损分布差异有统计学意义（ χ2 = 10.51， P = 0.015），BP + ST组皮损泛发比例低（ P<0.05），累及四肢者比例高（ P<0.05），抗BP180 IgG抗体水平高[215.0（157.2，283.1）U/ml比155.0（63.9，279.8）U/ml； Z = -2.12， P = 0.034]。亚组分析显示，ST预后良好组、预后不良组与BP - ST组3组间年龄、BP病程、皮损分布及抗BP180 IgG抗体水平差异均有统计学意义（ F = 10.83， P<0.001； Z = 17.24， P<0.001； χ2 = 15.57， P = 0.026； Z = 6.29， P = 0.043）。ST预后良好组年龄与预后不良组差异无统计学意义（校正后 P = 1.000），但均高于BP - ST组（校正后 P值分别为0.001、0.007）；ST预后不良组较预后良好组和BP - ST组BP病程短（校正后 P = 0.016、 P < 0.001），皮损累及四肢比例高（均 P<0.05）；ST预后不良组较BP - ST组抗BP180 IgG抗体水平高[226.2（163.6，285.8）U/ml比155.0（63.9，279.8）U/ml；校正后 P = 0.037]。BP + ST、BP - ST两组间及预后良好组、预后不良组与BP - ST组3组间性别构成、皮损形态、外周血嗜酸性粒细胞比例及计数、血清总IgE及抗BP230 IgG抗体水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。相关性分析显示，BP + ST组BP病程与mRS评分负相关（ r = -0.33， P = 0.004），抗BP180 IgG抗体水平与mRS评分正相关（ r = 0.34， P = 0.032）。 结论:伴与不伴脑卒中的BP患者在年龄、BP病程、皮损分布及抗BP180 IgG抗体水平方面存在差异，上述差异在脑卒中预后不良组BP患者更为明显。

近年来，越来越多研究证据表明免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)在自身免疫和炎症反应中起重要作用，其中最受关注的是IgE在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)中的作用。许多研究阐述了IgE型自身抗体在SLE中包括与组织上自身抗原结合导致的直接损伤、嗜碱性粒细胞活化和淋巴结迁移以及IgE介导的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells，pDCs)的Ⅰ型干扰素应答反应等致病机制。目前已认识到在一些自身免疫性疾病如大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid，BP)、慢性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria，CSU)、弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)中，IgE型自身抗体介导了部分自身免疫反应，而其他包括自身免疫性葡萄膜炎、多发性硬化病等存在IgE升高的自身免疫性疾病的发病机制尚不清晰，部分研究认为其与IgE型自身抗体有关。目前抗IgE单克隆抗体已被批准应用于哮喘以及CSU等疾病的治疗，而IgE型自身抗体及表达FcεRI的效应细胞将有希望成为自身免疫性疾病的新治疗靶点。该文将IgE介导的自身免疫、炎症反应的机制及其临床作用进行综述。

大量研究显示，免疫球蛋白E（IgE）不但参与变态反应的发生发展，还可通过多种机制诱发和加重自身免疫反应。IgE型自身抗体已证实可在多种自身免疫相关皮肤病中出现，可能通过与自身抗原结合影响树突细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等多种免疫机制参与相关疾病的发生发展。本文综述IgE在系统性红斑狼疮、大疱性类天疱疮以及慢性特发性荨麻疹等自身免疫相关皮肤病的诱发和加重中所起的作用和可能机制，为临床诊治提供理论基础。

高亲和力、过敏原特异性的免疫球蛋白E（IgE）与肥大细胞的交联可能会导致危及生命的过敏反应。过去一直认为2型辅助性T细胞（Th2）分泌的IL-4、IL-13是B细胞产生IgE的主要驱动者，随着近年来免疫学的深入研究，发现滤泡辅助性T细胞（Tfh）是指导B细胞生发中心反应、抗体亲和力成熟和同种型类别转换的重要CD4 +T细胞亚型，新近报道其也与IgE反应有关。Tfh细胞的发现，尤其是包括滤泡辅助性T细胞13（Tfh13）在内的新型T细胞亚群的发现拓宽了免疫学界与临床对过敏性疾病复杂免疫网络的认识。这些"Tfh 13"细胞具有特殊的细胞因子谱，即高表达IL-13、IL-4、IL-5，低表达IL-21（IL-13 hi，IL-4 hi，IL-5 hi，IL-21 low），并共同表达转录因子BCL6和GATA3。Tfh 13细胞是产生高亲和力IgE以及随后的过敏原诱导的过敏反应所必需的。在RA、SLE、硬皮病、1型糖尿病（DM1）等自身免疫病中亦存在滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞（Tfh/Tfr）的免疫失衡、IL-13、IgE的异常。本文对Tfh13细胞在包括自身免疫性疾病在内的变态反应性疾病中的作用和机制的最新进展，旨在探寻改善自身免疫过敏反应的替代治疗新靶点。

患者男，70岁，因周身皮肤潮红、脱屑3个月，伴双下睑外翻1周入院。患者16年前无明显诱因下面部出现红斑、丘疹，皮疹反复发作，累及躯干、四肢，伴明显皮肤干燥、瘙痒。曾多次住院治疗，考虑"嗜酸细胞增多性皮炎""泛发性湿疹"。住院期间系统和局部给予糖皮质激素治疗，出院后不规则使用糖皮质激素等外用药膏（具体不详）。3个月前无明显诱因下出现双下肢红斑，鳞屑较多，伴有轻度瘙痒，无发热，皮疹逐渐迁延至全身，1周前出现双下睑外翻。体检：一般情况可，双肺呼吸音粗，两肺底可闻及少量湿啰音，双侧腹股沟淋巴结肿大，双下肢凹陷性浮肿。皮肤科检查：全身90%以上皮肤弥漫性潮红斑，伴大量细小脱屑；双眼下睑外翻；双上肢皮肤增厚，呈苔藓样变；双手掌、足底散在分布苔藓样丘疹，角化明显；指甲增厚，颜色发黄，甲板有小凹坑。实验室检查：白细胞12.48 × 10 9/L、中性粒细胞8.04 × 10 9/L，嗜酸性粒细胞1.04 × 10 9/L，其比例为0.083（参考范围0.004 ~ 0.080，下同），乳酸脱氢酶315 IU/L（120 ~ 250 IU/L），总蛋白49.7 g/L（62.0 ~ 85.0 g/L），白蛋白27.2 g/L（35.0 ~ 53.0 g/L）。自身抗体、抗中性粒细胞胞质抗体、抗内皮细胞抗体、抗链球菌溶血素"O"抗体、类风湿因子、促甲状腺激素、游离T3和T4、T淋巴细胞亚群均正常。IgG、IgA、IgM、补体C4均正常，补体C3 0.77 g/L（0.79 ~ 1.52 g/L）。肿瘤指标：癌胚抗原、甲胎蛋白等均正常。过敏原：户尘螨8.2（++），鸡蛋白弱阳性，总IgE 115.2 IU/ml。心电图：窦性心动过缓伴心律不齐，房性早搏。B超：左肾囊肿，胆囊炎伴胆盐结晶，双侧腹股沟淋巴结肿大。胸部X线检查：右上肺陈旧结核。胸部CT：两侧慢性支气管炎、肺气肿改变，右肺上叶多发陈旧灶，升主动脉起始处轻度增宽。左前臂屈侧皮损组织病理检查：表层角化过度伴角化不全，鳞状上皮轻度乳头状增生，真皮浅层淋巴细胞、浆细胞为主的炎症细胞散在及灶性浸润，局灶间质黏液变性，见多量弹性纤维（ 图1）。

目的:探讨我国慢性自发性荨麻疹（CSU）患者的临床特征。方法:2019年1 - 12月在我国南北方12家三级医院皮肤科门诊诊断为CSU的患者在初次就诊和4次随访时填写问卷，调查内容包括人口统计学特征及就诊1周以来的瘙痒程度、风团数目、伴发症状（如皮疹疼痛、关节痛、发热）、荨麻疹的分类及亚型诊断、以前和本次的治疗方案等，以7日荨麻疹活动度评分（UAS7）评价治疗效果。将四川、湖北、福建9家医院就诊患者归为南方组，北京、辽宁3家医院就诊患者归为北方组。采用两独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验或卡方检验分析组间差异。 结果:共纳入CSU患者1 396例，男592例，女804例，年龄（38.32 ± 16.13）岁，20 ~ 60岁1 109例（79.5%），20 ~ 40岁660例（47.3%）。初次发病年龄（35.85 ± 16.03）岁，病程[0.50（0.25，2.00）]年。过敏性疾病是最常见的伴随疾病，269例（19.3%）合并过敏性鼻炎或结膜炎，169例（14%）合并湿疹/皮炎，39例（2.8%）合并哮喘；仅19例（1.4%）CSU患者既往有甲状腺疾病史，但133例（9.5%）本次就诊时甲状腺过氧化物酶抗体或甲状腺球蛋白抗体检查阳性；437例（31.3%）患者血清总IgE升高，104例（7.4%）自身抗体阳性。南方组1 078例（77.2%），北方组318例（22.8%），南方组病程[（2.16 ± 4.76）年]长于北方组[（1.53 ± 2.80）年， P < 0.001]，且有家族史比例（10.7%比3.5%）、伴皮疹疼痛比例（5.8%比0.9%）和关节痛比例（10.7%比0）更高，差异均有统计学意义（ P < 0.05）。位于前3位的诊断分别为：CSU 835例（49.9%）、人工性荨麻疹437例（31.3%）、血管性水肿138例（9.9%），南方组单一诊断为CSU的比例（53%）高于北方组（38.9%， P < 0.001）。1 365例（97.8%）单独或联合使用常规剂量第二代H1抗组胺药，仅31例（2.2%）使用加倍剂量；其他类型药物多为联合使用，使用复方甘草酸苷的比例最高（36.6%），奥马珠单抗仅7例（0.5%）。 结论:CSU南北方临床特征有显著差异，传统治疗方案背景下的治疗现状仍有不足，新型治疗药物有一定应用空间。

嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA),是可累及全身多个系统、罕见的一种自身免疫性疾病,主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞(EOS)增多、浸润及中小血管的坏死性肉芽肿炎症.EGPA治疗的主要药物为糖皮质激素和免疫抑制剂,但长期使用这些药物可出现骨质疏松、感染、血糖控制不佳等并发症.当前,靶向EGPA的抗体药物已面世,并逐渐被临床医师用于治疗EGPA.本文旨在综述靶向EGPA的抗体药物研究进展.

免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是B淋巴细胞在抗原刺激下转化为浆细胞,进而产生能与相应抗原发生特异性结合的抗体,是适应性免疫系统分泌的一种糖蛋白,在体液免疫中发挥重要作用,包括免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白D(IgD).其中IgG是血清中免疫球蛋白的主要成分,是人体血清和细胞外液中含量最高、半衰期最长的免疫球蛋白类型.IgG是人体内最主要的抗体,具有抗菌、抗病毒感染、中和毒素及免疫调节的功能,同时也是唯一能通过胎盘在新生儿抗感染中起重要作用的类型.根据重链抗原性和二硫键的数目不同,IgG又可分IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四个亚类,IgG不同亚型的整体结构类似,但其结合辅助分子和受体的重要结构差异可发挥不同的生物学功能,如抗原抗体识别、补体激活及细胞表面受体特异性结合等.鉴于IgG各亚类重链铰链区氨基酸序列不同,4种IgG亚类抗体在不同的临床疾病进展过程中发挥的功能不同.目前已有相关研究显示IgG亚类在自身免疫性疾病、感染性疾病、变态反应性疾病等疾病中具有重要的临床应用价值,故本文就IgG各亚类分子特征和生物学作用及其与临床疾病的相关性进行综述,为临床相关疾病的发病机制研究及诊疗和疾病预后监测提供新的思路和视角.