回顾性分析南京医科大学附属儿童医院新生儿医疗中心收治的1例Kleefstra综合征并 SLC2A1基因突变新生儿的临床资料，分析其实验室检查、基因特点及诊治过程，本例为国内外首次报道Kleefstra综合征并 SLC2A1基因突变的新生儿病例，表现为早发型癫痫，基因分析是目前明确诊断最可靠的方法。

目的:对3例Kleefstra综合征患儿进行 EHMT1基因变异分析，探讨其可能的致病原因。 方法:采集患儿及其父母的外周血进行全外显子测序(whole exome sequencing，WES)，其中基因拷贝数变异(copy number variation, CNV)应用Realtime-PCR验证，基因变异应用Sanger测序方法验证。结果:基因测序结果显示例1的 EHMT1基因存在c.823+1G>T剪接位点杂合变异，父母均未检测到变异，变异影响该基因的表达水平，根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)遗传变异分类标准与指南，判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2)；例2的 EHMT1基因存在c.439C>G(p.Leu147Val)杂合变异，父母均未检测到变异，根据ACMG遗传变异分类标准与指南，判定为可能致病性变异(PS2+PM1+PM2+PP3)。芯片结果提示例3在染色体9q34.3区域存在约520 kb的缺失，该缺失区域包括 EHMT1基因，逆转录-PCR结果显示其父母该区域未见异常。 结论:EHMT1基因变异可能是3例患儿的致病原因，基因检测可以为临床诊断提供依据。

目的:对1例有Kleefstra综合征患儿生育史的孕妇进行产前诊断、家系分析和遗传咨询。方法:采集孕妇、孕妇丈夫和先证者外周血样以及孕中期羊水样本；应用核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification , MLPA)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)等方法寻找变异；综合家系成员情况判断变异来源，进行再发风险评估。 结果:所有样本核型分析均未见异常。CMA和MLPA检测提示羊水样本染色体9q34.3区段存在852 kb的3拷贝重复，结果为arr(hg19)9q34.3(140 168 806-141 020 389)×3，与患儿CMA结果提示的9q34.3微缺失片段重合；孕妇及其丈夫外周血样本未见异常。FISH检测显示孕妇染色体9q34.3片段易位至17号染色体长臂末端，结果为ish, t(9；17)(9q34.3; qter)(9p+；17p+，9q+，17q+)，综合CMA和MLPA结果可知该易位为平衡性结构异常；孕妇丈夫未见异常。结论:由于母亲携带平衡性单向易位，导致该家系中同胞发生染色体同一区段缺失或重复两种不同的拷贝数异常。

目的:对3例不明原因的发育迟缓(developmental delay，DD)/智力障碍(intellectual disability, ID)患儿进行临床症状和染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis，CMA)，明确其可能的病因。方法:采集3例DD/ID患儿的外周静脉血样，进行CMA检测。结果:例1的9号染色体q34.3区段约有190 kb的DNA片段缺失，包含Kleefstra综合征(OMIM 610253)的关键基因 EHMT1(OMIM 607001)的大部分区域；例2和例3为同胞姐妹，CMA检测显示均存在相同的4处染色体片段异常，其中9号染色体q34.3区域缺失长度分别是154 kb和149 kb，均包含 EHMT1和 CACNA1B(OMIM 601012)基因，其余变异无临床意义。 结论:3例患儿的染色体9q34.3微缺失可能是其DD/ID的致病原因， EHMT1是关键基因。

目的 分析发育迟缓患儿基因拷贝数变异(CNVs)与临床表现的相关性.方法 选取2018年1月-2021年12月厦门市妇幼保健院收治的发育迟缓患儿82例,分析其CNVs与临床表现的相关性.结果 82例发育迟缓患儿中男性43例、女性39例,共存在86处pCNVs,其中杂合缺失53处(61.63％),单倍重复33处(38.37％).片段大小为322 kb～93.28 Mb,平均11.32Mbo82例患儿中,不同基因分型患儿具有不同的临床表现,其中NF1-微缺失综合征占比95.12％,Kleefstra综合征或肌张力障碍23型占比92.68％,神经纤维瘤病-努南综合征占比最低(12.20％).综合分析82例患儿临床表现,主要为智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容、癫痫、肢体扭曲、身材肥胖、记忆力障碍等多系统异常,其中智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容、癫痫等临床表现最为常见.结论 发育迟缓患儿CNVs与临床表现关系紧密,患儿发育迟缓症状以智力障碍、生长发育迟缓及特殊面容较为常见.

目的：对1例宫内发育迟缓，出生后有先天性心脏病、新生儿肺炎和先天性鱼鳞病的新生儿及其核心家系进行临床与遗传学分析，明确病因。方法对患儿进行临床检查，采集患儿及其父母外周静脉血，分别应用常规染色体 G 显带核型分析、染色体微阵列芯片（CMA）技术和实时荧光定量 PCR（qPCR）技术进行检测，并对该家系临床及遗传学特点进行分析。结果患儿临床表现为先天性心脏病、肺感染和先天性鱼鳞病，染色体核型正常，CMA 结果示 chr9q34．3区域发生801 kb 单拷贝缺失，包括完整 EHMT1基因在内的15个基因，qPCR 检测显示患儿的缺失为新发突变。结论根据临床表现，结合遗传学分析确诊该患儿为 Kleefstra综合征（KS），这是迄今我国报道的第2例 KS 病例，也是首例新生儿 KS 患者。对该类患儿应用 CMA 技术进行检测，为临床早期诊断、早期干预该类疾病提供准确信息。

目的 探讨染色体微阵列分析技术(CMA)在检查核型分析未见异常的发育迟缓/智力低下(DD/ID)患儿方面的应用价值.方法 选取210例DD/ID伴或不伴其他异常患儿,分为2组:单纯性DD/ID组(n=90),复杂性DD/ID组(n=120例,合并癫痫23例、头颅磁共振异常36例、心血管系统19例、多发结构畸形42例).提取其外周血DNA,采用CGXv1.18-plex基因芯片进行全基因组拷贝数变异(CNVs)检测,查询国际病理性CNV数据库(ClinVar、DECIPHER、OMIM等)、DGV数据库,检索PubMed数据库相关文献,对CNVs致病性进行分析.结果 在210例DD/ID患儿中检出83例染色体拷贝数异常,检出率为39.5％.其中,检出已知致病的常见微缺失/微重复综合征66例;罕见综合征1例(Kleefstra综合征).可疑致病变异的微缺失/微重复9例,可能良性变异1例,临床意义不明6例.结论 CMA可以明显提高DD/ID患儿遗传学病因的诊断率,对于患儿的治疗及其父母的再生育具有重要的指导意义.因此可以作为DD/ID患儿的一线诊断方法.

目的 分析1例Kleefstra综合征1型的临床及分子遗传学特点.方法 回顾性分析患儿的临床资料,应用染色体核型及全基因组CNV分析.结果 患儿染色体核型分析结果:45,XX,-9[4]/46,XX,r(9)(p24q34)[56].全基因组CNV检测示患者携带9号染色体q34.3位置约670 kb的杂合缺失变异,该缺失位置位于q末端且完整包含EHMT1基因,与染色体疾病Kleefstra综合征1型/9q端粒缺失综合征高度相关.另外该患儿还携带9号染色体p末端杂合缺失,可能与染色体畸变(9号染色体长短臂结合成环状)相关.结论 确诊1例Kleefstra综合征1型并9号环状染色体患儿,国内尚未见报道,为准确的遗传咨询及产前诊断提供依据.

Kleefstra综合征(KS)是一种罕见的常染色体显性遗传病,由9号染色体上长臂亚端粒34.3区段(9q34.3)缺失或常染色质组蛋白甲基转移酶1(EHMT1)基因内点突变引起.KS患者的主要临床特征包括神经发育障碍、智力障碍和肌张力降低等.本研究报道1例9q34.3微缺失导致的EHMT1基因外显子1-27杂合缺失的KS患儿的临床特征以及诊疗经过,指出KS患儿早期接受营养神经治疗可能是有效的.