目的:回顾分析经二代测序确诊的神经元蜡样质脂褐质沉积症7型（CLN7）一家系的临床表型与MFSD8基因突变特点。方法:收集2018年1月于郑州大学附属儿童医院就诊、采用二代测序方法对先证者进行全外显子测序并对家系成员进行Sanger测序验证确诊的MFSD8基因突变所致CLN7一家系的临床资料，并分析其基因突变特点。结果:先证者,5岁9个月女童，临床表现为全面性强直-阵挛发作和不典型失神，伴轻度认知发育落后，运动发育及体格发育正常，无视力减退，眼科检查示双眼黄斑变性，长程视频脑电图示醒-睡各期多灶性散在棘波、棘慢波发放，头颅磁共振成像（MRI）示小脑萎缩。MFSD8基因存在复合杂合突变，2个变异位点C.553G>A（p.V185I）和C.1391C>T（p.A464V）分别来自表型正常的父母，其中c.553G>A(p.V185I）来源于母亲,为未报道的错义突变，c.1391C>T(p.A464V）来源于父亲，为已知致病的错义突变，符合CLN7复合杂合突变常隐致病特点。先证者同胞哥哥6岁起病，首发症状为强直阵挛癫痫发作，伴进行性视力障碍及运动、认知功能倒退。头颅MRI示全脑性萎缩，MFSD8致病基因及复合杂合突变位点均与先证者一致。先证者父母均无临床表型；现3岁弟弟表型正常，为野生型。结论:CLN7是一种罕见的神经变性病，主要临床特征为癫痫发作，进行性运动、智力倒退，视力丧失，头颅MRI提示脑萎缩，双眼黄斑变性。MFSD8基因复合杂合突变c.553G>A(p.V185I）及c.1391C>T(p.A464V）是本例患儿的遗传学病因。

目的:通过病例分析先天性神经元蜡样脂褐质沉积症7型(CLN7)的临床特征，为早期识别提供临床思路。方法:回顾性分析采用二代测序方法确诊的 MFSD8基因突变所致CLN7 1例家系的临床资料，并对已经发表的相关文献进行复习。 结果:先证者，男，新生儿早期起病，临床表现为生后呼吸浅慢，四肢肌张力减低，中枢性呼吸衰竭，多次撤机失败，视频脑电图示连续性低电压及暴发抑制状态。头颅CT示双侧白质密度减低，脑实质密度均匀。 MFSD8基因存在纯合突变，变异位点C.1097G>A(p.W366X)来自表型正常的父母，为未报道的突变，符合CLN7突变常染色体隐性致病特点。先证者同胞姐姐2岁多起病，首发症状语言发育迟缓，共济失调，此后出现进行性运动、认知功能倒退。头颅MRI示大小脑萎缩尤以小脑萎缩明显， MFSD8致病基因突变位点均与先证者一致。先证者父母均无临床表型。现有文献显示CLN7首发症状大多为癫痫发作和起病前已出现的智力和运动功能倒退，也可以共济失调和肌阵挛为首发症状，发病后智力、运动发育倒退进展迅速。典型MRI表现为进行性脑萎缩，表现为脑沟、裂明显增宽，脑室系统扩张，皮质变薄，病程进展后弥散性大脑、全小脑萎缩，脑干和脊髓正常。 结论:CLN7可在新生儿起病，以脑病为主要临床表现的新生儿在除外常见病因的情况下应注意该病，早期进行基因学评估、早期治疗可能改善该病预后。

目的:探讨1例成人起病的神经元蜡样脂褐质沉积症7型(CLN7)患者的临床表型及基因变异特点。方法:选择2021年6月于河南省人民医院被确诊为CLN7女性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对该例患者的临床病例资料、辅助检查及基因检测结果进行分析。结果:患者年龄为39岁，其主要临床表现为进行性视力下降、癫痫、共济失调和轻度认知减退；其神经影像学检查结果显示以小脑为主的全脑萎缩；眼底照相显示视网膜色素变性(RP)；皮肤组织病理学活检可见腺体外周间质细胞较多的脂褐素颗粒沉积。全外显子组测序(WES)提示患者 MFSD8基因存在c.1444C>T(p.R482*)和c.104G>A(p.R35Q)复合杂合变异，其中c.1444C>T为已被文献报道的致病性无义变异，而c.104G>A为迄今尚未见报道的错义变异，Sanger测序显示患者的女儿、儿子及患者兄长分别携带c.1444C>T(p.R482*)、c.104G>A(p.R35Q)、c.104G>A(p.R35Q)变异，符合CLN7常染色体隐性遗传致病特点。 结论:本研究发现迄今发病年龄最晚的CLN7病例，临床特征为成年期起病的多系统受累，小脑萎缩及RP可进一步提示诊断， MFSD8基因的c.1444C>T(p.R482*)和c.104G>A(p.R35Q)复合杂合变异可能为该患者的遗传学病因。

目的 神经元蜡样质脂褐质沉积症(neuronal ceroid lipofuscinosis,CLN)为一类严重的溶酶体贮积症,神经变性病,本研究拟通过对罕见的一家CLN7型三同胞的临床经过及其基因突变分析,对本症进行探讨.方法 先证者,女,5岁时因“间断抽搐伴智力运动发育倒退2.5年”于2015年12月就诊,通过临床调查、头颅磁共振成像(MRI)扫描、生化代谢及基因分析进行病因诊断.结果 先证者于2岁6个月起病,出现抽搐发作,伴智力运动倒退及视力下降,进行性加重.头颅MRI扫描显示弥散性脑萎缩,血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析及尿有机酸分析未见异常,外周血白细胞棕榈酰蛋白硫脂酶、三肽酰肽酶活性正常,MFSD8基因存在c.1351-1G＞A和c.300T＞G 2个致病突变,父母各携带1个突变,均为未报道的新突变,证实为CLN7型.患儿同胞哥哥临床经过与患儿相似,7岁时死于严重脑病,病因不明.弟弟2岁后出现运动障碍,4岁起出现抽搐,其MFSD8基因存在与先证者相同的c.1351-1G＞A和c.300T＞G 2个致病突变,亦为CLN7型患者.结论 CLN7型属于CLN的罕见类型,本研究一家三同胞诊断过程曲折,经基因分析确诊,并发现了MFSD8基因2个新突变.对于本病目前尚无有效的药物治疗方法,预后不良,在明确基因诊断基础上,对下一个同胞进行产前诊断是预防家族中疾病再发的关键.

目的 总结进行性肌阵挛癫痫(PME)患儿的致病基因和临床表型特点.方法 采用横断面设计的方法,2014年1月至2018年10月前瞻性收集在北京大学第一医院儿科神经门诊及病房临床诊断为PME的患儿,共收集PME患儿26例,男11例、女15例.通过目的基因一代测序、靶向捕获二代测序癫痫基因检测包或家系全外显子组等方法,对患儿及其父母进行致病基因检测,并对患儿的基因型与表型特点进行分析.结果 26例PME患儿起病年龄为3月龄至15岁,临床特点包括肌阵挛、多种类型的癫痫发作和进行性神经功能倒退.明确致病基因的患儿15例,包括TPP1基因3例,NEU1、GBA、TBC1D24、KCNC1基因各2例,CLN6、MFSD8、ASAH1和ATN1基因各1例.4例患儿发现可能的致病基因,其中2例GOSR2基因复合杂合变异,1例KCTD7基因复合杂合变异,1例国际未报道的TARS基因复合杂合变异.7例患儿尚未明确致病基因.15例致病基因明确的患儿中,符合神经元蜡样质脂褐质沉积症(NCL)者5例,唾液酸沉积症、神经型戈谢病各2例,齿状核红核苍白球路易体萎缩症、脊肌萎缩症-进行性肌阵挛癫痫各1例.结论 PME包括一组具有遗传异质性的神经遗传病,明确PME的致病基因对判断预后及遗传咨询具有重要意义.

神经元蜡样质脂褐质沉积症(neuronal ceroid lipofuscinosis,NCL)是一种罕见的、预后普遍较差的遗传性神经退行性疾病,病理表现为在神经细胞和其他细胞内有黄色自发荧光特性的脂色素沉积,导致以大脑皮质和视网膜为主的神经细胞脱失[1-3].MFSD8基因突变导致的常染色体隐性遗传性NCL7型(CLN7)多于儿童期发病,目前临床上没有有效的治疗方案[1-3].迄今为止,国内已有的CLN7病例报道较少,现就我院发现1例MFSD8致病性复合杂合突变导致的儿童CLN7病例特征及康复进展跟踪报告如下:1资料与方法1.1临床资料

目的 探索主要促进因子超家族蛋白2A(major facilitator superfamily domain containing 2A,MFSD2A)对肝癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响.方法 使用慢病毒载体构建差异表达MFSD2A的肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721,由qPCR及Western blotting法评估其转染效率;CCK-8法分析差异表达MFSD2A对细胞增殖的影响,流式细胞术测定转染后细胞的基础凋亡率的变化,Transwell小室细胞侵袭实验明确MFSD2A对细胞侵袭能力的影响.结果 在肝癌细胞中上调MFSD2A表达可以显著抑制细胞增殖、促进基础凋亡,同时还可降低细胞的侵袭能力;而下调MFSD2A则可导致相反的效应.结论 MFSD2A在肝癌的肿瘤进程中发挥抑癌基因的功能,这种功能主要是通过抑制细胞增殖并诱导凋亡实现的.

目的:利用生物信息学对上皮性卵巢癌(EOC)的差异microRNA及其靶基因进行筛选及分析,探索EOC诊断及预后相关的潜在生物标志物.方法:本研究首先从GEO数据库(gene expression omnibus database)筛选符合条件的数据集,用limma包筛选差异microRNAs,用在线miRNet、TargetScanHuman、miRDB预测其下游靶基因,并利用 WEB-based GEne SeT AnaLysis Toolkit数据库对靶基因进行GO和KEGG富集分析.最后用GEPIA2数据库对关键基因的表达与患者进展之间的关系进行分析.结果:经过筛选后,从GEO数据库获得8个microRNAs,与对照组相比,hsa-miR-4328、hsa-miR-450b-5p在EOC中表达上调,hsa-miR-3616-3p、hsa-miR-4283、hsa-miR-1208、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-617 和 hsa-miR-1207-3p 在 EOC 中表达下调.通过3个在线网站获取差异microRNAs对应的下游靶基因,主要涉及biological regulation,membrane-enclosed lumen,protein binding等过程,主要富集于phosphatidylinositol signaling system,neurotrophin signaling pathway 等信号通路.利用 GEPIA2发现高表达MLLT6[HR(high)=1.3]、TIAM2[HR(high)=1.3]的EOC患者较低表达患者的生存率低(P＜0.05).还发现MLLT6、MSI1、PKMYT1、PLAGL2、ZNF514、FBXW7、GLCCI1、MFSD6、OCRL、PIP4K2B、SLC6A9与EOC疾病分期相关.通过RT-qPCR检测,发现与正常卵巢组织相比,MLLT6在EOC组织表达下调(Z=-2.602,P＜0.05),其上游的hsa-miR-450b-5p在EOC组织中的表达上调(Z=-3.071,P＜0.05).结论:MLLT6可能与EOC的发生发展密切相关,且可作为提示EOC预后的指标之一;hsa-miR-450b-5p/MLLT6可能为提示EOC的生物指标.