目的:探讨4例Rotor综合征患儿 SLCO1B1/ SLCO1B3基因的变异特点，为临床诊疗和遗传咨询提供依据。 方法:以2019年1月至2022年1月湖南省儿童医院肝病科收治的4例患儿作为研究对象，对其进行家系全外显子组测序分析，并用凝胶电泳法对长散布元件-1(LINE-1)插入变异进行验证。结果:4例患儿均表现为皮肤及巩膜黄染。基因检测提示其 SLCO1B1基因存在3处变异，分别为c.1738C>T(p.R580*)、c.757C>T(p.R253*)以及c.1622A>C(p.Q541P)； SLCO1B3基因存在2处变异，分别为c.481＋22insLINE-1及c.1747＋1G>A。3例患儿携带 SLCO1B1/ SLCO1B3基因纯合变异，1例携带复合杂合变异。Sanger测序证实了上述变异的存在，凝胶电泳实验证实4例患儿均携带 SLCO1B3基因第6内含子约6 kb的LINE-1插入变异。 结论:4例Rotor综合征患儿均由 SLCO1B1/ SLCO1B3基因的变异所致。 SLCO1B3基因LINE-1插入变异可能是中国Rotor患者中常见的变异类型。

肝脏胆汁的形成过程依赖胆汁合成、微管分泌和肠肝循环时胆汁酸的重吸收.胆汁酸是胆固醇的代谢产物之一,通过肠道和肝细胞表达的多种转运体进行肠肝循环,胆汁酸在肝脏合成,通过胆管分泌入肠腔,在回肠重吸收入血,通过门静脉系统重新被肝脏摄取,仅少量胆汁酸进入体循环.在这一过程中,肝脏摄取吸收是调节循环血液中胆汁酸水平的关键环节,肝细胞从肝窦血液中摄取胆汁酸的过程有多种转运体的共同参与,这些转运体分为钠依赖性和非钠依赖性,钠依赖性的转运体主要是Na+-牛磺胆酸盐共转运多肽(NTCP),非钠依赖性的转运体则主要为有机阴离子转运多肽家族(OATP/SLCO)成员,如人OATP1B1和OATP1B3及小鼠Oatp1b2.这些载体的存在已知多年,NTCP(可溶性载体10A1,SLC10A1)是一种在肝细胞肝窦基底部高度表达的膜转运体,是肝脏从钠依赖性门静脉血液中胆盐转运到胆汁中的主要膜转运体.OA T P1B1和OATP1B3是OATPs家族中有肝脏特异性的成员,参与肝脏摄取吸收多种内源性和外源性物质过程.

肿瘤型有机阴离子转运多肽1B3(cancer-type organic anion transporting polypeptide1B3,Ct-OATP1B3)是新近发现于多种恶性肿瘤组织及细胞中的分子,是表达于肝脏的溶质转运体(solute carrier,SLC)超家族成员OATP1B3的剪接异构体,但其在肿瘤细胞中的生物学功能尚不明确.该研究采用免疫组织化学染色方法观察Ct-OATP1B3在正常卵巢及卵巢癌组织中的表达,分析其表达阳性率与卵巢癌组织临床病理特征的关系;Real-time PCR和Western blot法观察Ct-OATP1B3在卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3中的表达水平;细胞免疫荧光染色法观察Ct-OATP1B3在卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3中的表达定位;Transwell实验检测Ct-OATP1B3对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的影响;CCK-8法观察Ct-OATP1B3对卵巢癌细胞增殖能力的影响.结果显示,在正常卵巢组织中未检测到Ct-OATP1B3的表达,而在卵巢癌组织中表达明显上调,且卵巢癌临床分期越晚,Ct-OATP1B3表达阳性率越高;卵巢癌细胞株SKOV3与OVCAR3同样存在Ct-OATP1B3的高表达,主要定位于细胞质中;尽管Ct-OATP1B3对卵巢癌细胞的生长增殖有一定的促进作用,但其主要的生物学功能是促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力.

目的:通过研究脾虚内环境下肝癌小鼠胃组织中有机阴离子转运家族(oatp2a1、oatp2b1、oatp4a1、oatp1 b2)mRNA和蛋白的表达情况,探讨脾虚因素对肝癌的影响及其机制.方法:45只小鼠随机分成正常对照组、肝癌组和脾虚肝癌组,建立脾虚药物诱导肝癌小鼠模型,采用RT-qPCR和Western Blot的方法检测小鼠胃组织中oatp2a1、oatp4a1、oatp2b1、oatp1 b2和肝癌组织中AFP的表达.结果:各组造模后小鼠胃组织Oatp家族的表达发生了变化,与肝癌组小鼠比较,脾虚肝癌组小鼠胃组织中的Oatp家族mRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.05).脾虚肝癌组小鼠癌组织的AFP表达较肝癌组小鼠癌组织明显升高(P＜0.05).结论:脾虚因素能促进小鼠肝癌的发生和发展,其机制可能与脾虚内环境下胃组织中Oatp家族的异常表达有关,进一步提示脾虚湿浊转运障碍影响了肝癌的发生发展.

他汀类药物是临床使用最为广泛的降脂药之一,除了降脂作用以外,还有其他药理作用,其临床疗效具有明显的个体差异,部分人群会出现肌肉毒性,严重者出现横纹肌溶解症.造成药物个体差异的主要因素是基因多态性,主要体现在有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)基因、ApoE基因、细胞色素P450酶家族基因、ABCB1基因、HMG-CoA还原酶基因、ABCG2基因的多态性对他汀类药物的药效、不良反应、用药剂量等有不同的影响,故临床用药前对患者进行基因检测至关重要.本文总结上述基因多态性对他汀类药物影响的研究进展和指南,分析他汀类个体化用药方案,为他汀类药物个体化用药提供参考.